DNA 化学修饰是改善寡核苷酸特性的常用策略,尤其适用于治疗和纳米技术。现有的合成方法主要依赖于亚磷酰胺化学或核苷三磷酸的聚合,但在规模、可扩展性和可持续性方面受到限制。在此,我们报告了一种使用模板依赖性短片段 DNA 连接的从头合成修饰寡核苷酸的可靠替代方法。我们的方法基于化学修饰的短单磷酸盐作为 T3 DNA 连接酶底物的快速和可扩展性。该方法表现出对化学修饰的高耐受性、灵活性和整体效率,从而最终可以获得各种不同长度(20 → 120 个核苷酸)的修饰寡核苷酸。我们已将该方法应用于临床相关的反义药物和各种修饰的超聚体的合成。此外,设计的化学酶方法在治疗和生物技术领域具有巨大的应用潜力。
代谢型谷氨酸受体 3 型 (mGlu3) 控制睡眠/觉醒结构,这在精神分裂症的谷氨酸能病理生理学中发挥作用。有趣的是,精神分裂症患者大脑中的 mGlu3 受体表达减少。然而,人们对调节细胞膜上 mGlu3 受体的分子机制知之甚少。亚细胞受体定位强烈依赖于蛋白质 - 蛋白质相互作用。在这里,我们表明 mGlu3 与 PICK1 相互作用,并且这种支架蛋白对于海马原代培养物中 mGlu3 表面表达和功能很重要。通过 mGlu3 C 端模拟肽或 PICK1 的 PDZ 结构域抑制剂破坏它们的相互作用会改变神经元中 mGlu3 受体的功能性表达。接下来,我们研究了破坏 mGlu3-PICK1 相互作用对 WT 雄性小鼠体外和体内海马 θ 振荡的影响。我们发现器官型海马切片中 θ 振荡频率降低,与之前在 mGlu3 KO 小鼠中观察到的情况相似。此外,在脑室内注射 mGlu3 C 末端模拟肽后,快速眼动睡眠、非快速眼动 (NREM) 睡眠和清醒状态下的海马 θ 功率降低。因此,针对 mGlu3-PICK1 复合物可能与精神分裂症的病理生理学有关。
晚期/转移性骨和软组织肉瘤的有效治疗仍代表着尚未得到满足的医疗需求。靶向治疗的最新进展凸显了细胞周期依赖性激酶 (CDK) 抑制剂在包括肉瘤在内的多种癌症类型中的潜力。CDK 是细胞周期的主要调节器;它们的失调被列为“癌症标志”,而肉瘤也不例外。在这篇综述中,我们报告了 CDK 抑制剂在肉瘤治疗中的分子基础和潜在治疗意义。此外,我们描述并讨论了与传统治疗、靶向治疗和免疫治疗联合治疗的可能性和生物学原理,强调了未来研究将 CDK 抑制整合到肉瘤治疗中的潜在途径。
图2。(a)QD的吸收和PL光谱,(b)LMZO在溶液中的吸收光谱(c)QLED(d)的层(d),层堆栈(e)的能级比对,QLED结构(f)的横截面TEM图像(f)和性能参数。(g)中的插图显示了在12 V.
摘要背景:造血干细胞移植 (HSCT) 是治疗输血依赖性地中海贫血 (TDT) 患者的一种选择,但由于缺乏合适的捐献者和相关的发病率/死亡率导致的可接受性,其应用受到限制。自体转基因造血细胞移植、基因治疗 (GT) 正在成为 TDT 的一种有前途的治疗选择,因为它可以消除移植物抗宿主病 (GVHD) 和免疫抑制的需要。GT 的早期结果表明,许多但并非所有患者在手术后都实现了输血独立性。关于 TDT 患者对 GT 的可接受性的信息很少。我们试图检查患者/家人对 TDT 中 GT 的知识,并研究影响这种疗法决策的因素。方法:对知情同意的 TDT 儿童和 TDT 成人的父母进行半结构化访谈,以了解患者/家人对 TDT 中 GT 的知识和决策。对转录的访谈进行编码,并使用主题分析和内容分析相结合的方式对数据进行新出现的主题检查。结果:25 名平均年龄为 38 岁(17—52 岁)的研究参与者接受了半结构化定性访谈,其中包括 8 名患有 TDT 的成年人和 17 名 TDT 儿童的父母。参与者的反应围绕与 GT 知识、激励/阻碍因素和结果相关的广泛主题。研究参与者表达了对地中海贫血“治愈”的愿望,包括输血独立、减少螯合治疗和改善生活质量作为考虑 GT 的动机。对过程、长期结果、安全性和副作用以及手术死亡/失败的可能性了解不足是考虑 GT 的障碍。对于大多数参与者来说,即使不停止输血,减少输血频率也是 GT 可以接受的结果。参与者对首选治疗方式的选择分为两类:他们熟悉的无限期持续输血和不熟悉的 GT,且结果不确定。没有参与者有匹配的兄弟姐妹供体;替代供体 HSCT 是该组中最不受欢迎的选择。结论:TDT 患者/家庭对 GT 的兴奋程度有所缓和,总体上愿意接受输血减少作为结果。关键词:决策、输血依赖性地中海贫血、基因治疗、定性
本研究探索了 SrF 2 在高取向热解石墨 (HOPG) 上的分子束外延 (MBE) 生长,重点介绍了生长形态、晶体结构和电子特性随温度的变化。使用原子力显微镜 (AFM)、反射高能电子衍射 (RHEED)、紫外光电子能谱 (UPS) 和 X 射线光电子能谱 (XPS) 对 SrF 2 /HOPG 界面进行了全面表征。光谱数据表明,氟化物与基底的化学相互作用在沉积过程中的每个沉积厚度和基底温度下都很弱,表明在范德华外延状态下生长。沉积在 HOPG 上的 SrF 2 纳米结构在晶体度和成分方面表现出独特的块状特征,即使在最初的生长阶段也是如此。值得注意的是,温度在驱动生长模式中起着至关重要的作用,从室温下树枝状岛的聚结转变为在较高温度(400 ◦ C)下沿 HOPG 梯田台阶边缘诱导近 1D 行。
隔离器是电子设备,可向控制器传输数字信号,同时还提供电流隔离,以提供用户界面和低压电路的安全电压水平。它们具有广泛的应用,包括工业,汽车,消费者和医疗电子产品,每个应用都需要特定的最低隔离水平。隔离的基本形式由光学,电容和磁耦合提供[1]。隔离器必须通过几个监管标准才能将其发布到市场。这些包括可靠性测试,例如承受电压和电压电压以及高压耐力(HVE)。承受电压和电涌电压是相对较快的持续时间测试,但是,HVE可能需要几个月到几年才能完成[2]。目前的工作基于对磁耦合隔离器中使用的材料的隔离能力的评估。为了更好地管理隔离器的可靠性测试,最好事先优化组件材料。在这项工作中,我们讨论了处理效果对隔离器中使用的各种材料及其在电崩溃之前的行为的影响。聚酰亚胺(PI)是
抽象的光活化化学疗法剂表明,在光的作用(包括处于慢性低氧条件下的光)下,杀死癌细胞的能力有希望。这些化合物构成了物理靶向抗癌药物的新分支,对患者的全身副作用可能较低。另一方面,很少有关于光透射的氟夹笼和光透射抗癌抑制剂之间细胞内相互作用的信息。在这项工作中,我们报告了胶质母细胞瘤癌细胞系U87mg中光活化化学疗法化合物RU-STF31的生物学研究。RU-STF31靶向烟酰胺磷酸贝糖基转移酶(NAMPT),这是一种在胶质母细胞瘤中过表达的酶。ru-STF31通过红光照射激活,它在基于氟芬氏菌的笼子和NAMPT抑制剂STF31之间打破了键,从而释放了两个光蛋白:氟球蛋白笼和细胞毒性抑制剂STF31。ru-STF31在水和抗癌功效中的溶解度明显更高。它还显着降低了细胞内NAD +水平,不仅在常氧化(21%O 2)中,而且在低氧(1%O 2)U87mg细胞中也显着降低了。引人注目的是,无法通过添加细胞外NAD +来营救缺氧U87MG细胞中RU-STF31的NAD +耗竭。我们的数据表明,光激活释放的钌光电量的积极作用。
上下文:对起搏器的依赖(通常是由于不足或缺失固有患者的心律而定义的)可能会在节奏障碍中造成危险的后果,这可能会影响起搏器的功能。目标:确定永久起搏器患者对心脏刺激剂的依赖的普遍性,并分析可能影响成瘾的个体因素。将患者分为具有依赖性的患者,而无需依赖心脏刺激剂会对他们的治疗产生重大影响。患者和方法:400例患有各种心发性疾病的永久性起搏器患者包括在跨部门研究中。患者参加了一个专门的中心,作为2013年11月至2014年8月进行的监测的一部分,进行了专门的心脏手术。通过将基本刺激频率降低到30次/分钟来进行对kardiostimulator的可能依赖性,同时仔细监测了固有节奏的存在以及与所谓的所谓所谓底漆。我们的研究所需的所有数据都是通过问卷调查,编程和患者数据的预论获得的。结论:在17%的患者中发现了对起搏器的依赖。依赖性发生率最重要的变化是植入前的基本节奏和整体刺激时间。对心脏刺激剂成瘾的患者的演示特征无关。尚未证明成瘾与起搏器的成瘾与刺激的方式,频率反应刺激状态或植入以来的时间之间的关系尚未得到证明。©2023,čks。
瑞士日内瓦大学的瑞士情感科学中心; B瑞士日内瓦大学心理学系的情绪启发和表达研究(E3LAB)的B实验室; c食品和人类行为实验室,心理学学院,瑞士布里格的瑞士苏伊斯联合会; D大学Grenoble-Alpes,Sens,Grenoble,法国; E人与进化生物学科,生物科学系,加利福尼亚州南加州大学; F习惯应用和理论小组,萨里大学心理学系,英国吉尔福德; G美国奥本的奥本大学运动机能学学校; h美国奥本,奥本大学神经科学中心;我的健康行为动机实验室,澳大利亚罗克汉普顿中央大学阿普尔顿研究所; J匈牙利Győr的SzéchenyiIstván大学卫生与体育科学学院; K法国布鲁兹的Ecole NormaleSupérieureRennes的运动科学与体育系; l实验室VIPS2,雷恩大学,雷恩,法国雷恩,