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线粒体动力学通过控制 caspase 依赖的 DNA 损伤来调节基因组稳定性
Kai Cao，1、2、3、9 Joel S. Riley，1、2、4、9 Rosalie Heilig，1、2 Alfredo E. Montes-Go´ mez，1、2 Esmee Vringer，1、2 Kevin Berthenet，5、6 Catherine Cloix，1、2 Yassmin Elmasry，1、2 David G. Spiller，7 Gabriel Ichim，5、6 Kirsteen J. Campbell，1、2 Andrew P. Gilmore，8 和 Stephen WG Tait 1、2、10、* 1 英国癌症研究中心 Beatson 研究所，英国格拉斯哥 G61 1BD 2 格拉斯哥大学医学、兽医学和生命科学学院癌症科学研究所，英国格拉斯哥 G61 1QH 3 北京工业大学环境与生命科学学院化学与生物系，北京 100124，中国 4 因斯布鲁克医科大学生物中心发育免疫学研究所，因斯布鲁克，奥地利 5 里昂癌症研究中心 (CRCL)，INSERM 1052，CNRS 5286，里昂，法国 6 癌细胞死亡实验室，LabEx DEVweCAN 的一部分，里昂大学，法国里昂 7 系统显微镜，曼彻斯特大学生物、医学与健康学院，曼彻斯特 M13 9PT，英国 8 威康细胞基质研究中心，曼彻斯特学术科学中心，生物、医学与健康学院，曼彻斯特大学，曼彻斯特 M13 9PT，英国 9 这些作者贡献相同 10 主要联系人 * 通讯地址：stephen.tait@glasgow.ac.uk https://doi.org/10.1016/j.devcel.2022.03.019
形状依赖的多权重磁性人工突触
在神经形态计算中，人工突触提供多权重电导状态，该状态基于来自神经元的输入而设置，类似于大脑。除了多个权重之外，突触还可能需要其他属性，并且可能取决于应用，这需要从相同的材料中生成不同的突触行为。在这里，我们测量基于磁性材料的人工突触，这些磁性材料使用磁隧道结和磁畴壁。通过在单个磁隧道结下方的畴壁轨道中制造光刻凹口，我们实现了 4-5 个稳定的电阻状态，这些状态可以使用自旋轨道扭矩进行重复电控制。我们分析了几何形状对突触行为的影响，结果表明梯形设备具有非对称权重更新和高可控性，而直线设备具有更高的随机性，但具有稳定的电阻水平。设备数据被输入到神经形态计算模拟器中，以显示特定于应用的突触功能的实用性。通过实施应用于流式 Fashion-MNIST 数据的人工神经网络，我们表明梯形磁突触可用作高效在线学习的元生函数。通过实施用于 CIFAR-100 图像识别的卷积神经网络，我们表明直磁突触由于其阻力水平的稳定性而实现了近乎理想的推理精度。这项工作表明多权重磁突触是一种可行的神经形态计算技术，并为新兴的人工突触技术提供了设计指南。
叙利亚领土分裂与依赖的政治经济学
伊拉克库尔德地区政府 (KRG)。一家伊拉克-库尔德-土耳其-德国公司似乎主导了大部分进口商品，这些进口商品主要来自土耳其，但也来自伊朗。在 NWS，出口微薄。然而，NWS 每年从土耳其的进口额超过 13 亿美元，这一数额与叙利亚冲突前从土耳其进口的全部商品水平相当（图 2）。5 阿扎兹、巴卜和阿勒颇以北其他城市的军阀拥有通过 Bab al-Salam 边境口岸进口的土耳其许可证，他们与萨尔玛达和伊德利卜周边其他城市的军阀竞争，后者通过 Bab al-Hawa 边境口岸进口商品，该口岸也用于人道主义援助。第一组军阀与阿夫林的“幼发拉底河之盾”行动和“橄榄枝”行动的不同战斗派系有直接联系；后者与“解放组织”（HTS，前身为“努斯拉阵线”）有直接联系。
ERM210通过ROS/线粒体依赖的凋亡信号通路对肝癌细胞的抗癌作用
摘要。背景/目的：亚洲传统药物以其抗肿瘤特性而闻名，在临床治疗各种癌症类型方面都很有效。ERM210 是一种韩国传统药物，包含九种药用植物。在本研究中，我们研究了 ERM210 对 HepG2 肝癌细胞的促凋亡作用和分子机制。材料和方法：使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物和伤口愈合试验研究 ERM210 对 HepG2 细胞的细胞毒性，并通过荧光显微镜流式细胞术和蛋白质印迹法研究细胞凋亡和信号通路。结果：ERM210 显著损害了 HepG2 细胞活力，并以时间和剂量依赖性方式增强了线粒体依赖性细胞凋亡，其方式是上调 caspase 3、7 和 9 以及 BCL2 凋亡调节因子 (BCL2) 相关 X、凋亡调节因子 (BAX) 蛋白的表达，同时下调 BCL2 蛋白的表达。此外，ERM210 治疗增加了细胞和线粒体活性氧 (ROS) 的积累
GRUSP 是一种通用应激蛋白，参与赤霉素依赖的拟南芥开花诱导
摘要 — 研究了 T-DNA 插入拟南芥 At3g58450 基因（该基因编码与发芽相关的通用应激蛋白 (GRUSP)）的 3'-UTR 区域的影响。研究发现，在长日照条件下，该突变会延迟 grusp-115 转基因株系的开花转变，这是因为与野生型植物 (Col-0) 相比，内源生物活性赤霉素 GA1 和 GA3 的含量降低。外源 GA 加速了这两个株系的开花，但没有改变 Col-0 和 grusp-115 之间开花开始时间的差异。除了 GA 代谢的变化之外，grusp-115 显然在诱导开花信号的实现方面存在干扰。开花整合因子 FLOWERING LOCUS T ( FT ) 和开花抑制因子 FLOWERING LOCUS C ( FLC ) 的基因表达结果证实了这一点，它们是关键的开花调节因子，作用相反。我们假设，由于 FLC 表达上调，FT 表达水平较低也会影响 grusp-115 表型的形成。
川芎嗪通过p53依赖的线粒体途径诱导结肠癌细胞凋亡并使其细胞周期停滞于G0/G1期
浓度。DMEM培养基、0.25%胰蛋白酶（Gibco，美国）、胎牛血清（Every Green，中国）、青霉素和链霉素（Sigma-Aldrich，美国）、FITC Annexin V 凋亡检测试剂盒和 7-AAD（BD Biosciences，美国）、CCK-8（Dojindo，日本）、DAPI（Beyotime，中国）、TRIzol 试剂（Invitrogen，美国）、First Stand cDNA Synthesis Kit（Thermo Fisher Scientific，美国）和 UltraSYBR One-Step RT-qPCR Kit（Cwbio，中国）。所有引物均购自GeneScript（中国）。一抗p27(sc-71813)、CDK2(sc-53219)、Cyclin D1(sc-56302)、p53(sc-71819)、Bax(sc-20067)、Bcl-2(sc-56015)、cleaved PARP(sc-56196)和β-actin均购自Santa Cruz Biotechnology(美国)，cleaved caspase-3[9661]和cleaved caspase-9(9505和9509)购自Cell signaling Technology(美国)。p53抑制剂(PFT-α，s2929)购自Selleck Chemicals(美国)。
区块链和循环经济实践是否能改善新冠疫情后的供应链？基于资源和资源依赖的视角
摘要 目的——本文利用企业的资源基础和资源依赖理论方法，探讨企业对 COVID-19 期间供应链中断的反应。本文探讨了企业如何通过应用（或不应用）其已经拥有或从外部代理处获得的关键循环经济 (CE) 和区块链技术 (BCT) 相关资源和能力来发展本地化、敏捷性和数字化 (LAD) 能力。 设计/方法/方法——采用探索性定性研究的溯因方法，对 24 家公司样本进行了研究。样本代表不同的行业，以研究其关键的 BCT 和 CE 资源和能力以及 LAD 能力。使用技术、组织和环境 (TOE) 框架对企业资源和能力进行分类。 研究结果——研究结果显示，区块链支持的循环经济系统 (BCES) 的采用水平和 LAD 能力发展存在显著模式。BCES 采用能力越强，LAD 能力越强。组织规模和行业都会影响 BCES 和 LAD 之间的关系。因此，提出了研究命题和研究框架。研究局限性/影响——由于样本量有限，研究结果的普遍性有限。我们的研究结果扩展了供应链弹性研究。一系列命题为未来的研究提供了机会。基于资源的观点和资源依赖理论是更好地理解企业资源与供应链弹性之间关系的有用框架。实际意义——本研究的结果和讨论为从业者创建 CE 和 BCT 资源和能力以提高供应链弹性提供了有用的指导。社会影响——该研究表明了 BCES 在 COVID-19 或类似危机中的社会经济和社会环境重要性。
乳腺癌中 cdc42 依赖的 mir301 转移...
1 波士顿儿童医院血管生物学项目，美国马萨诸塞州波士顿 02115；golnaz.morad@childrens.harvard.edu（GM）；Cassandra.daisy@childrens.harvard.edu（CCD）2 哈佛医学院外科系，美国马萨诸塞州波士顿 02115 3 哈佛大学文理研究生院，美国马萨诸塞州剑桥 02138 4 内布拉斯加大学林肯分校电气与计算机工程系，美国内布拉斯加州林肯 68588；hotu2@unl.edu 5 BIDMC 基因组学、蛋白质组学、生物信息学和系统生物学中心，贝斯以色列女执事医疗中心，美国马萨诸塞州波士顿 02115；tliberma@bidmc.harvard.edu（TAL）； sdillon1@bidmc.harvard.edu (STD) 6 哈佛医学院医学系，美国马萨诸塞州波士顿 02115 7 波士顿儿童医院外科系，美国马萨诸塞州波士顿 02115 * 通讯地址：marsha.moses@childrens.harvard.edu；电话：+ 1-(617)-919-2207；传真：+ 1-(617)-730-0231
乳腺癌中 cdc42 依赖的 mir301 转移...
摘要：乳腺癌脑转移是临床上面临的一大难题，预后不佳。了解脑转移早期的潜在机制可以为开发有效的诊断和治疗方法提供机会，以应对这一重大的临床挑战。我们之前曾报道，乳腺癌衍生的细胞外囊泡 (EV) 通过转胞吞作用突破血脑屏障 (BBB)，并可促进脑转移。在这里，我们阐明了 EV 跨 BBB 运输的功能性后果。我们证明促进脑转移的 EV 可以被星形胶质细胞内化，并调节这些细胞的行为以促进体内细胞外基质重塑。我们已经在这些 EV 中发现了可导致 EV 与星形胶质细胞相互作用的蛋白质和 miRNA 特征，因此，它们有可能成为开发乳腺癌脑转移的诊断和治疗方法的靶点，用于早期检测和治疗干预。
时间依赖的机器学习预测
逆问题继续引起对物理科学的巨大兴趣，特别是在控制非平衡系统中所需现象的背景下。在这项工作中，我们利用一系列深神经网络来预测时间依赖性的最佳控制场E（t），该领域可以在降低的量子量子动力学系统中实现所需的电子过渡。为了解决这个反问题，我们研究了两种独立的机器学习方法：（1）一种馈电神经网络，用于预测频域中功率谱的频率和振幅含量（即E（t））和（2）在时间域中预测E（T）的交叉校正神经网络方法（T）。这两种机器学习方法均提供了探测潜在量子动力学的互补方法，并且在准确预测最佳控制场的频率和强度方面表现出了令人印象深刻的性能。我们为这些深层神经网络提供详细的体系结构和超参数，以及每个机器学习模型的性能指标。从这些结果中，我们表明机器学习方法，尤其是深层神经网络，可以用作设计电磁场的一种经济高效的统计方法，以在这些量子动力学系统中实现所需的过渡。