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World File Search System侵袭
犬类自然发生的侵袭性尿路上皮癌，是推动人类肌肉侵袭性膀胱癌治疗进展的独特模型
迫切需要改善膀胱癌患者的治疗前景，尤其是侵袭性尿路上皮癌 (InvUC) 患者，这种癌症 50% 的病例是致命的。改善 InvUC 患者的治疗效果可能来自多个方面的进步，包括新兴免疫疗法、靶向疗法和新药物组合；根据分子亚型、免疫特征和其他特征选择最有可能对特定治疗产生反应的患者；以及预防、早期检测和早期干预。所有这些方面的进展都需要临床相关的动物模型来进行转化研究。动物模型应具有决定抗癌药物在人类中成功或失败的关键特征，包括肿瘤异质性、遗传-表观遗传串扰、免疫细胞反应、侵袭性和转移性行为以及分子亚型（例如管腔、基底）。实验动物模型虽然在膀胱癌研究中必不可少，但不具备这些集体特征来准确预测人类的结果。然而，这些关键特征在宠物狗中自然发生的 InvUC 中也存在。犬类 InvUC 在细胞和分子特征、分子亚型、免疫反应模式、生物行为（转移部位和频率）以及对治疗的反应方面与人类肌肉浸润性膀胱癌非常相似。因此，狗可以提供高度相关的动物模型来补充膀胱癌新疗法研究中的其他模型。对患有 InvUC 的宠物狗进行临床治疗试验被认为是一个三赢的局面；每只狗都能从有效的治疗中受益，治疗结果有望帮助其他狗，而治疗结果有望转化为人类更好的治疗结果。此外，狗患 InvUC 的品种相关风险很高（例如，苏格兰梗犬的风险增加了 20 倍）
转基因杨树抵抗森林害虫和病原体侵袭的概述
森林是巨大陆地生态系统和水生生物多样性的潜在栖息地，在生态保护和气候调节中发挥着重要作用。人类对森林的压力导致森林消失、破碎化和退化。在气候变化制度下，可持续的森林保护方法的要求是重中之重。在林木中，杨树 (Populus L.) 在全球林业中引起了关注，因为它是改善城市景观质量和数量的有前途的材料。这些植物提供的木材可用作造纸业的原材料和潜在的生物燃料来源。然而，一些生物胁迫，如害虫和病原体的侵袭，严重影响杨树的生产和生产力。由于杨树的生命周期长，缺乏具有抗性基因的合适供体，通过传统的树木育种方法对杨树的改良受到限制。由于杨树具有高效的遗传转化能力，它已被用作研究基因功能的模型植物。本综述将全面概述杨树受到的害虫和病原体的侵袭，重点介绍其感染机制、传播途径和控制策略。此外，还将研究最广泛使用的遗传转化方法（基因枪介导、农杆菌介导、原生质体转化、micro-RNA 介导和 micro-RNA 成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 相关 (CRISPR-Cas) 系统方法和 RNA 干扰），以提高杨树对害虫和病原体的耐受性。此外，还将深入探讨分子生物学工具的前景、挑战和最新进展，以及它们在遗传转化以提高杨树抗虫害能力的安全应用。最后，讨论了通过各种基因工程技术开发的抗性转基因杨树的再生。
使用经支气管冷冻活检诊断侵袭性粘液腺癌
摘要 侵袭性粘液腺癌 (IMA) 是肺腺癌的一种亚型，预后较差。由于咳嗽和痰液症状不典型，且支气管镜钳夹活检难以诊断，导致诊断和治疗延误。经支气管冷冻活检 (TBCB) 是一种肺活检技术，可通过内窥镜获取大样本，且挤压伪影有限。一名 61 岁女性因咳嗽有痰来我院就诊。胸部计算机断层扫描 (CT) 显示右下叶混合毛玻璃影和实变。对右下叶进行了内窥镜钳夹活检。但组织学检查未发现恶性发现。因此，我们怀疑是机化性肺炎，并使用类固醇对患者进行诊断性治疗。但患者的病情并未好转。在类固醇减量期间，她的咳嗽有痰加重，CT 显示实变增加。我们得出结论，需要再次活检和 TBCB。组织病理学检查显示肺泡被粘液取代，证实了 IMA 的诊断。使用钳子活检很难诊断的 IMA 可以使用 TBCB 进行诊断。临床医生可能希望考虑使用 TBCB 对类似于 IMA 的持续性肺泡阴影进行活检。
靶向N连接的糖基化来治疗侵袭性淋巴瘤
使用大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤。基因表达培养揭示了两种主要的生物亚型，即活化的B细胞（ABC）和生发中心B细胞样（GCB）DLCBL。ABC肿瘤依赖于自我抗原诱导的B细胞受体（BCR）的聚类，将慢性活性信号转导向NF-KB和/或PI3激酶途径，并需要干扰素调节因子4（IRF4）的存活率。IRF4是BCR信号传导和NF-KB靶基因的强大指标。
侵袭性垂体神经内分泌肿瘤和潜在靶向治疗
1 意大利布雷西亚大学医学和外科专业系、放射科学和公共卫生系神经外科分部，布雷西亚 25123； marco.fontanella@unibs.it 2 意大利罗马圣心天主教大学医学与外科学院，20123； ludovico.agostini01@icatt.it（洛杉矶）； federicovaleri97@gmail.com （FV）; flavia.costanza.fc@gmail.com（足球俱乐部）； simona.gaudino@policlinicogemelli.it （新加坡）; marco.gessi@policlinicogemelli.it（MG）; giovanni.schinzari@policlinicogemelli.it（GS）; laura.demarinis@policlinicogemelli.it （LDM）; alfredo.pontecorvi@policlinicogemelli.it（美联社） liverana.lauretti@policlinicogemelli.it （LL）; guido.rindi@policlinicogemelli.it（GR）; alessandro.olivi@policlinicogemelli.it （AO）; antonio.bianchi@policlinicogemelli.it （AB）; francesco.doglietto@unicatt.it (FD) 3 意大利罗马 Agostino Gemelli 大学医院基金会 IRCCS 神经外科部，00168； pierpaolo.mattogno@policlinicogemelli.it 4 布雷西亚大学病理学系，意大利 25123 布雷西亚； alpietra94@gmail.com 5 意大利罗马 A. Gemelli 大学综合医院内分泌与代谢科垂体科，IRCCS，00168； antonella.giampietro@policlinicogemelli.it 6 意大利布雷西亚大学临床和实验科学系解剖学和生理病理学科，25121 布雷西亚； barbara.buffoli@unibs.it 7 意大利罗马大学神经科学系、神经外科部，00185 罗马； amedeo.piazza@uniroma1.it 8 意大利米兰 20132 圣拉斐尔生命健康大学病理学系，IRCCS San Raffaele； poliani.luigi@hsr.it 9 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所神经外科部，邮编 55905； periscelda.maria@mayo.edu 10 美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所耳鼻喉科/头颈外科系 55905 11 意大利罗马圣心天主教大学基础生物技术科学系、重症监护和围手术期诊所，20123； federica.iavarone@unicatt.it 12 IRCCS 大学医院基金会“A.意大利罗马 00168 罗马 13 意大利罗马 A. Gemelli 综合医院放射科学系，IRCCS，00168 罗马 14 意大利罗马 A. Gemelli 综合医院神经病理学系，IRCCS，00168 罗马 15 意大利罗马 A. Gemelli 综合医院肿瘤学系，IRCCS，00168 罗马 * 通讯地址：s.serioli002@unibs.it (SS); sabrina.chiloiro@unicatt.it (SC) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
SUMO 通路抑制靶向一种侵袭性胰腺癌亚型
摘要 目的 胰腺导管腺癌 (PDAC) 的预后仍然不佳，总体 5 年生存率为 9%。常规联合化疗是 PDAC 治疗的明显进步；然而，该疾病的某些亚型对此类疗法表现出广泛的耐药性。基因组 MYC 扩增代表了 PDAC 的一个独特子集，具有侵袭性肿瘤生物学特性。很明显，MYC 的过度激活会产生可用于治疗的依赖性。该研究的目的是寻找并靶向 MYC 相关的依赖性。设计 我们分析了人类 PDAC 基因表达数据集。通过使用免疫组织化学分析大量 PDAC 队列中的小泛素样修饰 (SUMO) 通路证实了结果。使用了 SUMO 抑制剂，并使用人类和鼠类二维、类器官和 PDAC 体内模型进行表征。结果 我们观察到 MYC 与 PDAC 中的 SUMO 化机制相连。 SUMO 通路的成分是 PDAC 亚型预后不佳的特征，我们提供的证据表明 MYC 的过度激活与对药理学 SUMO 抑制的敏感性增加有关。结论应进一步开发基于 SUMO 抑制剂的疗法，以治疗侵袭性 PDAC 亚型。
血液检测简化了侵袭性霉菌感染的诊断
多年来，Banaei 及其同事一直在开发一种非侵入性替代方法——一种可以检测出血液中脱落的霉菌 DNA 微小碎片的血液检测。这项名为无细胞 DNA 聚合酶链反应（有时也称为液体活检）的技术在检测其他类型的感染以及癌症方面显示出了良好的前景。
CRISPR 筛选可识别调控黑色素瘤细胞侵袭性的基因
恶性癌细胞会不受控制地增殖，并可能转移到远处器官。转移的一个关键步骤是癌细胞在扩散到远处器官之前侵入邻近组织的能力。因此，了解侵袭机制可能有助于发现新的可用药物靶点以防止转移。在本项目中，使用 CRISPR 敲除筛选体外研究了人类黑色素瘤细胞的侵袭性。为此，评估了三个汇集的 CRISPR 文库，然后选择其中一个进行筛选。在验证了所选表观遗传敲除文库的 gRNA 表示后，生成了一个慢病毒文库以转导 A375 黑色素瘤细胞。然后使用 Matrigel 侵袭室通过优化的侵袭试验检查突变黑色素瘤细胞的侵袭性。将转导的黑色素瘤细胞接种到上室中，并使其通过 Matrigel 迁移到具有更高化学引诱剂浓度的下室。随后分别收集上室和下室细胞，分离基因组DNA，通过PCR扩增制备测序文库，并用Illumina新一代测序技术进行测序。本报告不包含CRISPR筛选的测序数据。
水飞蓟宾抑制细胞的迁移、侵袭和上皮...
水飞蓟宾 (SB) 是一种从水飞蓟种子中提取的类黄酮，已被发现对多种肿瘤类型具有抗肿瘤作用。我们之前的研究报告称，SB 对前列腺癌 (PCa) 具有抗转移作用。然而，确切的潜在分子机制仍有待确定。本研究旨在通过伤口愈合、Transwell 测定和蛋白质印迹法研究 SB 对去势抵抗性 PCa (CRPC) 细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化 (EMT) 的影响。结果表明，SB 治疗显着抑制了 CRPC 细胞系的迁移和侵袭。此外，通过 LC3 转化、LC3 周转和 LC3 点状分析确定，SB 被证实可以激活自噬。进一步的机制研究表明，SB 治疗后，Yes 相关蛋白 (YAP) 的表达水平以自噬依赖的方式下调。此外，SB诱导的YAP自噬降解与SB在CRPC中的抗转移作用有关。总之，本研究结果提示SB可能通过调控YAP的自噬降解来抑制PCa细胞的迁移、侵袭和EMT，从而为转移性CRPC提供一种潜在的新治疗策略。
在分子水平上靶向治疗侵袭性垂体腺瘤——综述
摘要：垂体腺瘤（PA）多为良性内分泌肿瘤，可通过手术切除或药物治疗。然而，高达10%的PA表现出侵袭性行为，包括侵袭邻近组织、快速增殖或复发。本文，我们概述了侵袭性PA中的靶点结构，并总结了当前的临床试验，包括但不限于PA。PA中的药物靶点主要基于肿瘤细胞的一般特征，例如免疫检查点，因此程序性细胞死亡1（配体1）（PD-1 / PD-L1）靶向治疗可能具有治愈侵袭性PA的潜力。此外，表皮生长因子受体（EGFR）、哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）及其下游通路在PA中被触发，从而调节肿瘤细胞增殖、迁移和/或肿瘤血管生成。替莫唑胺（TMZ）可有效治疗侵袭性PA。与单独使用 TMZ 相比，TMZ 与 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 或放射疗法联合使用可以增强治疗效果。多巴胺激动剂 (DA) 是治疗催乳素瘤的一线药物。多巴胺受体也表达于其他亚型的 PA 中，这使得 Das 可能适合治疗其他亚型的 PA。此外，针对 PA 的侵袭性行为可以改善治疗。在这方面，人类基质金属蛋白酶 (MMP) 家族成员和雌激素受体 (ER) 在侵袭性 PA 中高度表达，许多研究表明这些蛋白质在调节 PA 侵袭性方面发挥着作用。这为侵袭性 PA 留下了许多治疗选择，如下所述。