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酶促DNA合成的人工核苷酸密码子
核糖体将核酸中编码的遗传信息转化为蛋白质。即使将氨基酸逐一组装在一起，这种解码过程也需要mRNA上的三核苷酸密码子与同源氨基酰基-TRNA的相应反密码子之间的watson-Crick相互作用。遗传密码是退化的，由于序列柔韧性主要在第三核苷酸的水平上，因此由一个或多个TRNA识别。1，2另一方面，核酸的合成是由聚合酶介导的，并通过在生长链上组装单个单字母核苷酸来进行进行。由于机制的差异，这些基本生物聚合物的合成涉及的错误率大大差异从非常低的DNA复制到更容易出错的DNA转录到mRNA中，以及将mRNA转换为蛋白质的较小的忠诚度（分别为〜10 -8，〜10 -5，〜10 -5，〜10 -5，〜10 -10 -4，误差率将mRNA转换为蛋白质。3，4
随着酶促活性扩展的合成CRISPR-CAS核酸酶
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酶促DNA合成的人工核苷酸密码子
1。S. Ye和J. Lehmann。 ，2022，50，4113-4 2。 F. V.支持和K. T. Hughes，Proc。 natl。 学院。 SCI。 U.S.A.，2017，114，4745-4750。 3。 K. Mohler和M. Ibba，Nat。 微生物。 ，2017，2，17117。 4。 J. M. M. Ogle和V. Ramakrishnan，Annu。 修订版 生物化学。 ，2005，74，129-1 5。 J. W. Chinese，A。Cropp，J。C. Anderson，M。 6。 M. A. Shandell，F。Cornish的太阳，2021，60，3455-3469。 7。 P. Ghosh，H。M. Cross，K。 am。 化学。 Soc。 ，2022，144，10556-1 8。 N. Freed，M。J。J. J. opine。 生物技术。 ，2022，74，129-1 9。 N. Freund，A。I。Taylor，St.Franklin，N。Subraman，S.-Y。 Peak-Chew，A。M. Whitaker，B。D. Freudental，M。Abramov，P。Holliger，Nat。 化学。 ，2023，15，91-1 10。 J. R. D. D. Freund，G。G。G. G. Dalwal，P。Holly和A. I. Taylor，RSC Chem。 大。 ，2022，3，1209-1 11。 C. Liu，C。Cozens，F。Jaziri，J。Rozenski，A。Marshal，St.Dumbre，V。 am。 化学。S. Ye和J. Lehmann。，2022，50，4113-42。F. V.支持和K. T. Hughes，Proc。natl。学院。SCI。 U.S.A.，2017，114，4745-4750。 3。 K. Mohler和M. Ibba，Nat。 微生物。 ，2017，2，17117。 4。 J. M. M. Ogle和V. Ramakrishnan，Annu。 修订版 生物化学。 ，2005，74，129-1 5。 J. W. Chinese，A。Cropp，J。C. Anderson，M。 6。 M. A. Shandell，F。Cornish的太阳，2021，60，3455-3469。 7。 P. Ghosh，H。M. Cross，K。 am。 化学。 Soc。 ，2022，144，10556-1 8。 N. Freed，M。J。J. J. opine。 生物技术。 ，2022，74，129-1 9。 N. Freund，A。I。Taylor，St.Franklin，N。Subraman，S.-Y。 Peak-Chew，A。M. Whitaker，B。D. Freudental，M。Abramov，P。Holliger，Nat。 化学。 ，2023，15，91-1 10。 J. R. D. D. Freund，G。G。G. G. Dalwal，P。Holly和A. I. Taylor，RSC Chem。 大。 ，2022，3，1209-1 11。 C. Liu，C。Cozens，F。Jaziri，J。Rozenski，A。Marshal，St.Dumbre，V。 am。 化学。SCI。U.S.A.，2017，114，4745-4750。 3。 K. Mohler和M. Ibba，Nat。 微生物。 ，2017，2，17117。 4。 J. M. M. Ogle和V. Ramakrishnan，Annu。 修订版 生物化学。 ，2005，74，129-1 5。 J. W. Chinese，A。Cropp，J。C. Anderson，M。 6。 M. A. Shandell，F。Cornish的太阳，2021，60，3455-3469。 7。 P. Ghosh，H。M. Cross，K。 am。 化学。 Soc。 ，2022，144，10556-1 8。 N. Freed，M。J。J. J. opine。 生物技术。 ，2022，74，129-1 9。 N. Freund，A。I。Taylor，St.Franklin，N。Subraman，S.-Y。 Peak-Chew，A。M. Whitaker，B。D. Freudental，M。Abramov，P。Holliger，Nat。 化学。 ，2023，15，91-1 10。 J. R. D. D. Freund，G。G。G. G. Dalwal，P。Holly和A. I. Taylor，RSC Chem。 大。 ，2022，3，1209-1 11。 C. Liu，C。Cozens，F。Jaziri，J。Rozenski，A。Marshal，St.Dumbre，V。 am。 化学。U.S.A.，2017，114，4745-4750。3。K. Mohler和M. Ibba，Nat。 微生物。 ，2017，2，17117。 4。 J. M. M. Ogle和V. Ramakrishnan，Annu。 修订版 生物化学。 ，2005，74，129-1 5。 J. W. Chinese，A。Cropp，J。C. Anderson，M。 6。 M. A. Shandell，F。Cornish的太阳，2021，60，3455-3469。 7。 P. Ghosh，H。M. Cross，K。 am。 化学。 Soc。 ，2022，144，10556-1 8。 N. Freed，M。J。J. J. opine。 生物技术。 ，2022，74，129-1 9。 N. Freund，A。I。Taylor，St.Franklin，N。Subraman，S.-Y。 Peak-Chew，A。M. Whitaker，B。D. Freudental，M。Abramov，P。Holliger，Nat。 化学。 ，2023，15，91-1 10。 J. R. D. D. Freund，G。G。G. G. Dalwal，P。Holly和A. I. Taylor，RSC Chem。 大。 ，2022，3，1209-1 11。 C. Liu，C。Cozens，F。Jaziri，J。Rozenski，A。Marshal，St.Dumbre，V。 am。 化学。K. Mohler和M. Ibba，Nat。微生物。，2017，2，17117。4。J. M. M. Ogle和V. Ramakrishnan，Annu。修订版生物化学。，2005，74，129-15。J. W. Chinese，A。Cropp，J。C. Anderson，M。 6。 M. A. Shandell，F。Cornish的太阳，2021，60，3455-3469。 7。 P. Ghosh，H。M. Cross，K。 am。 化学。 Soc。 ，2022，144，10556-1 8。 N. Freed，M。J。J. J. opine。 生物技术。 ，2022，74，129-1 9。 N. Freund，A。I。Taylor，St.Franklin，N。Subraman，S.-Y。 Peak-Chew，A。M. Whitaker，B。D. Freudental，M。Abramov，P。Holliger，Nat。 化学。 ，2023，15，91-1 10。 J. R. D. D. Freund，G。G。G. G. Dalwal，P。Holly和A. I. Taylor，RSC Chem。 大。 ，2022，3，1209-1 11。 C. Liu，C。Cozens，F。Jaziri，J。Rozenski，A。Marshal，St.Dumbre，V。 am。 化学。J. W. Chinese，A。Cropp，J。C. Anderson，M。6。M. A. Shandell，F。Cornish的太阳，2021，60，3455-3469。7。P. Ghosh，H。M. Cross，K。 am。 化学。 Soc。 ，2022，144，10556-1 8。 N. Freed，M。J。J. J. opine。 生物技术。 ，2022，74，129-1 9。 N. Freund，A。I。Taylor，St.Franklin，N。Subraman，S.-Y。 Peak-Chew，A。M. Whitaker，B。D. Freudental，M。Abramov，P。Holliger，Nat。 化学。 ，2023，15，91-1 10。 J. R. D. D. Freund，G。G。G. G. Dalwal，P。Holly和A. I. Taylor，RSC Chem。 大。 ，2022，3，1209-1 11。 C. Liu，C。Cozens，F。Jaziri，J。Rozenski，A。Marshal，St.Dumbre，V。 am。 化学。P. Ghosh，H。M. Cross，K。am。化学。Soc。，2022，144，10556-18。N. Freed，M。J。J. J.opine。生物技术。，2022，74，129-19。N. Freund，A。I。Taylor，St.Franklin，N。Subraman，S.-Y。 Peak-Chew，A。M. Whitaker，B。D. Freudental，M。Abramov，P。Holliger，Nat。 化学。 ，2023，15，91-1 10。 J. R. D. D. Freund，G。G。G. G. Dalwal，P。Holly和A. I. Taylor，RSC Chem。 大。 ，2022，3，1209-1 11。 C. Liu，C。Cozens，F。Jaziri，J。Rozenski，A。Marshal，St.Dumbre，V。 am。 化学。N. Freund，A。I。Taylor，St.Franklin，N。Subraman，S.-Y。Peak-Chew，A。M. Whitaker，B。D. Freudental，M。Abramov，P。Holliger，Nat。化学。，2023，15，91-110。J. R. D. D. Freund，G。G。G. G. Dalwal，P。Holly和A. I. Taylor，RSC Chem。大。，2022，3，1209-111。C. Liu，C。Cozens，F。Jaziri，J。Rozenski，A。Marshal，St.Dumbre，V。am。化学。Soc。，2018，140，6690-612。C. A. A. Jerome，St。Hoshika，K。M。Bradley，St.A。natl。学院。SCI。 美国，2022，119，226111SCI。美国，2022，119，226111
环丝氨酸蛋白酶 A/EMMPRIN 轴参与促纤维化...
1 再生医学和血管生物学科，Monzino 心脏病学中心-IRCCS，意大利米兰 20138； erica.rurali@ccfm.it （紧急事务管理局）； maria.corliano@gmail.com （MC）; mariabalzo103@gmail.com （MB）； michela.piccoli93@hotmail.it（MP）; donato.moschetta@ccfm.it （DM）; giulio.pompilio@ccfm.it （全科医生）; patrizianigro@gmail.com (PN) 2 罕见疾病中心，马凡氏综合征诊所，心脏病学科，ASST FBF-Sacco，20157 米兰，意大利； alessandro.pini@asst-fbf-sacco.it 3 血管心脏遗传学中心，IRCCS Policlinico San Donato，San Donato Milanese，20097 意大利米兰 4 国家研究委员会（CNR），生物医学研究与创新研究所（IRIB），90146 巴勒莫，意大利； raffi aella.gaetano@ibim.cnr.it 5 生物医学和临床科学系“L. Sacco”，米兰大学，20157，意大利； carlo.antona@unimi.it 6 巴塞罗那大学生物医学系和奥古斯特·皮伊·苏尼尔调查研究所（IDIBAPS），08036 巴塞罗那，西班牙； gegea@ub.edu 7 马克斯普朗克生物物理化学研究所，37077 哥廷根，德国； gunter.fischer@mpibpc.mpg.de 8 德国马丁路德大学哈勒维滕贝格分校生物化学与生物技术研究所酶学系，06120 哈勒，德国； miroslav.malesevic@biochemtech.uni-halle.de 9 心脏外科部，Monzino 心脏病学中心 IRCCS，20138 米兰，意大利； francesco.alamanni@unimi.it 10 米兰大学临床和社区科学系，20122 米兰，意大利 11 特雷维索组织库基金会，31100 特雷维索，意大利； ecogliati@fbtv-treviso.org （欧盟）； adolfo.paolin54@gmail.com (AP) 12 心血管外科部，Monzino 心脏病学中心 IRCCS，20138 米兰，意大利 * 通讯地址：gianluca.perrucci@ccfm.it;电话：+39-02-5800-2754；传真：+ 39-02-5800-2342 † 与上一位作者贡献相同。
通过注意力预测蛋白质序列的酶促功能
结果：我们表明，我们的Enzbert Transformer模型通过蛋白质语言模型的专业化而受过训练，可预测酶佣金（EC）数量，仅基于序列而优于单功能酶类预测的最先进的工具。在EC40基准上的第二级预测EC数量的预测中，精度从84％提高到95％。为了评估第四级的预测质量，这是最详细的EC数字，我们构建了两个新的基于时间的基准测试，以与最先进的方法ECPRED和DEEPEC进行比较：Macro-F1分别从41％提高到54％，从20％提高到20％。最后，我们还表明，使用一个简单的注意力图与EC预测任务上的其他经典性方法相当，或者比其他经典性方法更好。更具体地，注意图鉴定出的重要残基倾向于对应于已知的催化位点。量化，我们报告的最高F-GEAIN评分为96.05％，而经典的可解释性方法最多达到91.44％。
通过酶促和HPLC方法比较HBA1C估计
引言和目标：有一些HBA1C估计方法取决于糖化血红蛋白的不同物理，化学，免疫学特征。已经开发了许多分析技术，用于评估糖尿病（DM）中的HBA1C，包括免疫尿路二仪，硼酸盐亲和力色谱，酶试验和高性能液相色谱（HPLC）免疫测定。值得注意的是，不同的估计方法可能会产生不同的结果。本研究旨在进行和比较两种分析技术（特别是酶法方法和HPLC方法），以观察和分析同一样品中结果的任何变化。材料和方法：这是一项涉及100个EDTA样品的观察横截面研究。这项研究重点是使用两种不同的方法进行HBA1C分析：Atellica CH 930酶促血红蛋白A1C（HBA1C_E）来自西门子卫生仪和来自Bio-Rad Laboratories的阳离子交换HPLC HPLC。结果：两种方法之间观察到了强大的鲁棒相关性，这是Pearson系数为0.983的。平淡的Altman图显示了两种技术之间的高度一致性，其中95％的值落在±SD（标准偏差）之内，表明一致性很强。结论：这项研究确定，Atellica CH 930酶促血红蛋白A1C（HBA1C_E）和阳离子交换HPLC均为HBA1C产生了可比的结果。因此，两种分析技术均被认为适用于有效治疗糖尿病。关键词：糖尿病，糖化血红蛋白，高性能液相色谱，血红蛋白A1c通过酶法方法。印度医学生物化学杂志（2023）：10.5005/jp-journals-10054-0223
大理石粉和瓷砖粉作为混凝土胶凝材料的应用
摘要 — 人们广泛研究了农业和工业废料作为建筑业原材料的使用。这些产品价格低廉，有助于环境可持续性，因为这样可以减少环境污染。本研究重点研究了新鲜、物理和硬化混凝土的性能，这些混凝土中混合了大理石 (MP) 和瓷砖粉 (TP) 的几种比例，例如 0%、5% (2.5%MP + 2.5%TP)、10% (5%MP + 5%TP)、15% (7.5%MP + 7.5%TP) 和 20% (10%MP + 10%TP) 按重量计算。共浇铸了 60 个混凝土圆柱体，水灰比为 0.45，混合比为 1:1.96:2.14，并养护 7 天和 28 天。这些圆柱体用于检查混凝土的抗压强度和劈裂抗拉强度。试验结果表明:2.5%MP+2.5%TP试样28 d后抗压强度和劈裂抗拉强度分别提高了8.90%和8.30%。
解密困境：用保留的射血分数（HFPEF）的心力衰竭抗凝
心室松弛和保存的左心室射血分数的损害是心力衰竭的两个主要特征，保留的射血分数（HFPEF）是困难的临床状况。HFPEF患者的治疗选择仍然很少，尽管其频率上升和对发病率和死亡率的负面影响，因此需要采取创造性方法来增强结果。在这些人中看到的血栓栓塞风险增加引发了有关抗凝HFPEF治疗中相关性的问题。尽管抗凝抗凝作用降低（HFREF）和其他高风险心血管疾病，但抗凝抗凝对心力衰竭有益，其HFPEF的疗效和安全性提出了具有挑战性的治疗挑战。抗凝剂一直是HFPEF中临床试验的主题，但结果却是矛盾的，只给临床医生提供了一些与做出决定的信息。对潜在的出血危害的担忧，特别是在具有其他合并症的敏感老年HFPEF患者中，决策过程变得更加困难。在本叙事综述中对HFPEF中心力衰竭与抗凝药物之间的联系进行了详尽的分析。在HFPEF中，心脏纤维化和内皮功能障碍会产生促血栓形成环境，正如这段经文中所强调的那样。还涵盖了创新生物标志物研究和尖端成像技术的最新发展，这可能会提供可能从抗凝治疗中受益的HFPEF患者。可以通过使用基于风险分类和个性化治疗选择的精确医学策略来解决此治疗难题。本评论强调需要进行更多的研究，以在个性化治疗和共同决策的框架内建立HFPEF中抗凝作用的最佳用途。要成功管理血栓栓塞风险并减少HFPEF患者的出血后果，必须进行精心设计的临床研究并提高我们对HFPEF病理生理学的理解。这些事态发展最终可能会改善患有这种困难而神秘的疾病的人们的预后和生活质量。
促纤维增生性小圆细胞肿瘤
促纤维增生性小圆细胞瘤 (DSRCT) 是一种高度侵袭性的儿童癌症，由 11 号和 22 号染色体之间的相互易位引起，从而导致 EWSR1::WT1 癌蛋白的形成。DSRCT 最常见于腹部和盆腔腹膜，对目前的治疗方案（包括化疗、放疗和手术）具有耐药性。作为一种罕见癌症，样本和模型的可用性一直是 DSRCT 研究的限制因素。然而，罕见肿瘤库和新型细胞系的建立最近推动了对 DSRCT 生物学的理解和潜在有前景的靶向治疗方法的识别方面取得了关键进展。在这里，我们回顾了模型和数据集的可用性、对 EWSR1::WT1 致癌机制的当前理解以及有前景的临床前治疗方法，其中一些现在正在进入临床试验阶段。我们讨论了抑制关键依赖性（包括 NTRK3、EGFR 和 CDK4/6）的努力，以及针对 DSRCT 中高表达的表面标志物（如 B7-H3 或源自或由融合癌蛋白驱动的新肽）的新型免疫治疗策略。最后，我们讨论了联合疗法的前景和优先考虑临床转化的策略。
番茄中 SlDMR6-1 的敲除促进了抗旱...
霜霉病抗性 6 (DMR6) 蛋白是一种 2-氧戊二酸 (2OG) 和 Fe(II) 依赖性加氧酶，参与水杨酸 (SA) 代谢。SA 被认为是一种非生物胁迫耐受性增强剂，在番茄中发现 DMR6 的失活会增加其水平并诱导对多种病原体的抗病性。通过应用 CRISPR/Cas9 技术，我们生成了 Sldmr6-1 番茄突变体并测试了它们对干旱和晚疫病的耐受性。野生型番茄品种‘San Marzano’及其 Sldmr6-1 突变体被剥夺了 7 天的水。WT植物表现出严重的枯萎，而T 2 Sldmr6-1突变体叶片肿胀，并保持较高的土壤相对含水量。生态生理测量表明，Sldmr6-1突变体采取了节水行为，通过降低气孔导度来降低蒸腾速率。在干旱胁迫下，同化率也降低，导致气孔下腔中的CO 2浓度没有改变，并提高了水分利用效率。此外，在Sldmr6-1突变体中，干旱胁迫诱导抗氧化相关基因SlAPX和SlGST的上调以及参与ABA分解代谢的SlCYP707A2基因的下调。最后，我们首次在番茄中强调，Sldmr6-1 突变体对晚疫病的病原菌致病菌的敏感性降低。