#corresponding作者:Minghao Sun,博士,研究与产品开发副总裁,Capricor Therapeutics,Inc。10865 To Cure Cure,Suite 150,San Diego,CA 92121电子邮件92121电子邮件:msun@capricor.com摘要外观外部疫苗,基于摘要的疫苗代表了Pandemic Time的有趣机会。与可用的疫苗相比,基于外泌体的疫苗可能会回答疗效和安全性提高的需求。在这里,我们使用外泌体提供了一种“鸡尾酒”蛋白质疫苗,其中使用外泌体膜作为载体进行两种独立的病毒蛋白。细胞被设计为表达SARS-COV-2 Delta Spike(Stealth X-Spike,STX-S)或Nucleocapsid(隐形TM X-核糖剂,STX-N)蛋白在表面上,并促进其运输到外部体内。当用作单个产品时,STX-S和STX-N都会通过产生有效的体液和细胞免疫反应引起强烈的免疫。有趣的是,这些作用是通过施用蛋白质纳米图和没有辅助的纳米图获得的。因此,我们使用STX-S和STX-N的Teeter-to-Toeser剂量方法开发了一种多价低剂量疫苗,即STX-S+N。在两个独立的动物模型(小鼠和兔子)中,STX-S+N的给药导致抗体产生增加,有效的中和抗体具有对其他VOC的交叉反应和强烈的T细胞反应。重要的是,未观察到免疫反应的竞争。我们的数据表明,我们的外泌体平台通过快速促进抗原表现和通过启用细胞和组织特定的靶向来促进抗原呈递和治疗学具有巨大的疫苗学潜力。关键字:外泌体,SARS-COV-2,严重呼吸综合征冠状病毒2,尖峰,核皮质,中和抗体,Omicron,Omicron,Lentiviral System,Covid,Covid,疫苗,治疗介绍
SBI 优化了一种特定的肽序列,该序列可将蛋白质靶向到外泌体内膜,从而使融合蛋白能够被包装到外泌体中分泌。该“XPack”肽序列已被整合到 XPack 克隆和表达慢病毒载体中,从而允许将报告蛋白或任何感兴趣的蛋白质加载到生产细胞系内的外泌体中。然后可以分离这些工程外泌体并将其递送到目标受体细胞中。此外,已经生成了稳定的 XPack 细胞系,这些细胞系可作为装载报告蛋白货物的外泌体的恒定来源,从而能够在人类细胞和体内鼠模型中追踪外泌体的动态。来自这些稳定细胞系的纯化、即用型外泌体也可作为综合 XPack 系统的一部分使用。
外泌体是细胞内膜囊泡,具有多种组成,参与生物和病理过程。自从外泌体被发现以来,它们就被用作诊断生物标志物和潜在的药物输送载体,这是基于它们的大小和将生物材料转移到受体细胞的能力。外泌体的特性,例如生物相容性、优先肿瘤归巢、可调节的靶向效率和稳定性,使它们成为用于各种疾病和癌症治疗的出色且出色的药物输送载体。在本文中,我们简要概述了外泌体的生物发生、功能和内容以及分离和表征技术。我们主要关注外泌体作为药物输送系统的应用的最新进展,包括小分子、大分子和核苷酸的输送。此外,我们讨论了使用外泌体作为药物输送载体时面临的挑战。
骨肉瘤(OS)是骨的原发性恶性肿瘤,以肿瘤细胞形成骨组织或未成熟骨为特征。由于其对多种药物具有耐药性,即使随着化疗的提高和靶向药物的使用,骨肉瘤(OS)的生存率仍不足60%,且易发生转移,是困扰很多临床医生和研究者的难题。近年来,随着外泌体研究的不断深入,发现外泌体因其独特的性质在骨肉瘤的诊断、治疗及化疗耐药中发挥作用。外泌体可通过介导药物效应减少化疗药物在细胞内蓄积,从而诱导OS细胞产生化疗耐药。外泌体所携带的外泌体物质(包括miRNA和功能蛋白)在影响OS耐药方面也表现出巨大的潜力。此外,外泌体及外泌体携带的miRNA广泛存在于肿瘤细胞内,能够反映母细胞的特征,因此也可作为骨肉瘤的生物标志物。同时,纳米医学的发展给骨肉瘤的治疗带来了新的希望,外泌体凭借优异的靶向转运能力及较低的毒性被研究者视为良好的天然纳米载体,未来将在骨肉瘤治疗领域发挥重要作用。本文就外泌体与骨肉瘤化疗耐药的内在联系进行综述,探讨外泌体在骨肉瘤诊疗领域的广阔前景,并对骨肉瘤化疗耐药机制研究提出一些建议。
胶质瘤是一种常见的癌症,会影响中枢神经系统。尽管有标准化的治疗方案,包括手术切除、同步放疗和辅助替莫唑胺 (TMZ) 治疗,但胶质瘤患者的预后通常不容乐观。外泌体充当细胞间通讯的载体,有助于组织修复、免疫调节和将代谢货物转移到受体细胞。然而,异常物质的传输也会导致癌症、代谢疾病和神经退行性疾病等病理状态。肿瘤学外泌体研究领域取得了重大进展,外泌体被确定为肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭以及血管生成和耐药性的动态调节剂。外泌体的细胞毒性可以忽略不计,免疫原性低,体积小,使其成为胶质瘤的理想治疗候选药物。这篇全面的综述讨论了外泌体在胶质瘤中的双重作用,重点介绍了它们在促进耐药性方面的作用。此外,还详细讨论了外泌体在胶质瘤治疗中的临床应用和目前的局限性。
摘要:psilocybin是Psilocybe Carpophores的精神色氨酸衍生的天然产品,即所谓的“魔术蘑菇”。尽管其结构已知已有60年,但其生物合成的酶基础仍然晦涩难懂。我们表征了四种psilocybin生物合成酶,即i)PSID,它代表了一类新的真菌l- tryptophan脱羧酶,ii)PSIK,催化磷酸转移步骤,III)单加氧酶。在组合的PSID/PSIK/PSIM反应中,psilocybin在从4-羟基ltrypto-phan的逐步经济途径中合成。鉴于psilocybin的新药兴趣,我们的结果可能为其生物技术生产奠定了基础。psilocybe属的无蘑菇会产生精神活跃的天然产物,在摄入时会深刻改变感知。几个世纪以来,中美洲文化都认为这些蘑菇神圣,并将它们用于精神目的。最近,腕足被用作休闲药(被称为“魔术蘑菇”)。药理学作用是由修饰的色素引起的,[1] psilocybin(1,方案1)是这些真菌的主要化学成分。[2]这种类似前药的天然产物在口服摄入后迅速被磷酸化,以产生实际的精神剂psilocin(2),该毒素主要充当人类中枢神经系统中5HT 2A受体的部分激动剂。[4][1]化合物1吸引了药物注意力,因为临床研究表明,治疗先进癌症患者和尼古丁成瘾的存在焦虑症的积极趋势。[3] Studies on the clinical use of 1 against depression are ongoing.
泌乳是哺乳动物繁殖最昂贵的一部分(Riedman and Ortiz,1979; Oftedal,1984; Gittleman and Thompson,1988; Arnould et al。,1995)。与泌乳相比,产生胎儿的成本几乎是微不足道的(Costa and Williams,1999)。在pinnipeds中尤其如此,在通常延长的哺乳期的情况下,大量能量将大量能量转移到了年轻人中。达到性成熟后,Otariid女性开始了最大的连续妊娠和哺乳的模式(Boyd等人,1999)。This is true for Cape fur seals ( Arctocephalus pusillus pusillus ), which wean their offspring at 8 to 11 mo postpartum, bearing the energetic costs of lactation for ap- proximately 10 mo of every year for their entire reproductive life (Rand, 1949, 1955; David and Rand, 1986; David, 1987).
肿瘤微环境 (TME) 高度促进肿瘤上皮细胞的发展和化学抗性,而肿瘤微环境主要由癌症基质组成。这有多种原因。其中,癌症相关成纤维细胞 (CAF) 尤为突出,因为它对肿瘤的促进至关重要。尽管特定的基质改变仍有待商榷,但了解单个肿瘤内的成纤维细胞群体却变得更加困难,因为肿瘤内部存在不可否认的异质性。肿瘤释放的大量化学信号改善了异型成纤维细胞和 CAF 之间的联系,促进了癌症的扩散。彻底了解这种复杂的微环境对于有效预防实体瘤生长至关重要。最近的研究揭示了有关 CAF 在 TME 中的作用的重要新见解。本综述的目的是仔细研究肿瘤中的 CAF 与植物次生代谢产物之间的关系,重点是百里香醌 (TQ)。在 PubMed 和 Google Scholar 中搜索了 2010 年至 2023 年期间发表的文献,关键词包括 TQ、TME、癌症相关成纤维细胞、作用机制和黄酮类化合物。结果显示,大量数据证实了植物次生代谢物的活性,特别是 TQ 参与阻断 CAF 运作。经过仔细研究,还阐明了黄酮类化合物对癌症相关途径的更广泛影响。本研究强调了 TME 的复杂动态,并强调了 CAF 的关键作用。它还研究了植物中发现的次生代谢物可能提供的干预措施,根据最近的文献,TQ 在调节 CAF 功能方面发挥着至关重要的作用。
随着世界转向更可持续的生活,消费者越来越多地寻找反映其环境价值的产品。从护发剂到地板清洁剂,对符合绿色标准的物品的需求不断增长。但是,许多人仍然认为,“环保”家庭和个人护理产品(例如洗涤剂和清洁剂)缺乏传统的性能。那是Deb进入的地方。设计的酶生物材料™(DEB)代表了h的开创性技术。deb利用pla nt糖,水和酶创建创新的糖链,可以取代许多P Roduct类别中使用的塑料和其他聚合物,例如常见的家庭应用,同时降低GHG的影响(请参见下文)。这些称为多糖的植物糖链与自然界中的糖链相同,可以针对各种各样的家庭和个人护理产品进行量身定制,从而使DEB成为一种多功能且创新的解决方案。