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World File Search System促癌
动态电刺激促进了HIPSC-CM分化和功能
动态电刺激促进了HIPSC-CM分化和功能抽象的人类诱导的多能干细胞分化的心肌细胞（HIPSC-CMS）具有很大的潜力，可以解决心血管疾病，但由于其功能不成熟而受阻。在心脏病发生过程中测得的复杂电势表明，外源性电刺激在改善心脏分化和功能方面的潜力。在此，我们创建，验证和实施低成本的电刺激装置，以刺激心脏分化期间的hipsc。值得注意的是，我们的开源设备可以生成复杂的电刺激状态，这些刺激状态可能会随着时间的流逝而变化和脉冲持续时间。我们的结果表明，分化过程中的动态刺激提高了心脏分化效率，钙处理和流速性，并促进了与静态刺激或没有刺激控制的显着转录组途径富集。动态刺激可以通过肌节发育增强电化学耦合并促进心源途径的表达。我们预计可以生成更复杂的动态电刺激方案，以进一步优化HIPSC-CM功能和成熟度。简介
an-iGFBP2衍生的肽 - 促肽 - 神经塑性和 - ...
shank3相关的蛋白网络在磷酸化和去磷酸化的蛋白中显着富集。shank3基因在染色体22q13.3上的单倍不足通常会导致Phelan-McDermid综合征（PMS），这是一种遗传定义的自闭症形式，在运动行为，感觉处理，语言，语言和认知功能中存在严重缺陷。我们在shank3杂合小鼠中确定了多种疾病的表型，并表明JB2挽救了突触功能和可塑性，学习和记忆，超声声音和运动功能的缺陷；它还标准化了神经元兴奋性和癫痫敏感性。值得注意的是，JB2挽救了听觉诱发的响应潜伏期，α峰值频率和稳态脑电图响应的缺陷，该响应的测量值直接转化为人类受试者。这些数据表明JB2是神经可塑性的有效调节剂，具有治疗PMS和ASD的治疗潜力。
3D生物打印和酶促聚合方法
对于非结构的磁场方向成为创建高性能多功能纳米复合材料的可行方法，开发一种易于实现并可以诱导远距离统一的纳米结构对齐的方法至关重要。要克服这一挑战，灵感来自低场核磁共振（NMR）技术，一种高度均匀，高的强度和紧凑的磁场纳米结构方向方法，用于使用HALBACH阵列，用于整个时间。通过考虑高度定向的正交形态中的电 - 热和抗菌特性，展示了用于石墨烯聚合物复合材料的应用。研究的石墨烯纳米复合材料中诱导的高水平的各向异性可以通过：1）与其随机定向的对应物相比，记录了多达四十年的高电导率，而后者的浓度则显示出最小的改善，与未效率的聚合物相比最小； 2）超过1200％的热导率提高了3）较低纤维含量的基准水平水平的抗菌表面，并且纳米填充剂的任意方向增加了多功能性。总体而言，新方法及其变化可以为基于石墨烯和其他类型的填充剂的几乎所有主要的纳米复合应用程序定制纳米结构和性能的新视野。
CRISPR/CAS9方法促进了在Debaromyces Hansenii
卤素和渗透剂酵母菌dealomyces Hansenii具有很高的细胞工厂应用潜力，因为它抵抗了严峻的环境因素以及与广泛的底物范围的兼容性。但是，目前可用的遗传技术不允许汉斯内尼作为细胞工厂的全部潜力。此外，大多数当前可用的工具都依赖于不适合野生型原型营养菌株的补充营养标记。此外，当需要精确的基因靶向时，首选的非同源末端连接（NHEJ）DNA损伤修复机制会带来进一步的挑战。在这项研究中，我们提出了一种新型的基于质粒的CRISPR CUG /CAS9方法，用于易于有效的基因编辑。我们的工具集设计基于主要标记，并促进了表达Cas9和单个或多个单个指南RNA（SGRNA）的矢量的快速组装，这些载体即使在原养菌株中也为多路复用基因工程提供了可能性。此外，我们已经构建了缺乏的nhej hansenii，使我们的crispr cug /cas9工具能够支持点突变和单个 /双基因缺失的高效引入。重要的是，我们还证明了90-NT单链DNA寡核苷酸足以直接修复SGRNA-CAS9诱导的DNA断裂，从而导致精确的编辑达到100％效率。总而言之，本研究中开发的工具将在D. Hansenii中大大推进基础和应用研究。此外，我们设想我们的工具可以迅速适应其他非惯性酵母菌物种的基因编辑，包括属于CUG的酵母菌物种。
肝细胞癌的全身治疗
摘要：肝细胞癌 (HCC) 已成为全球癌症相关死亡的罪魁祸首，其预后越来越差。近年来，HCC 的全身治疗取得了突破性进展。基于特定信号分子的靶向治疗，包括索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗，已广泛应用于晚期肝细胞癌 (aHCC)。帕博利珠单抗和纳武单抗等免疫疗法大大提高了 aHCC 患者的生存率。最近，协同联合疗法促进了 aHCC 的一线（阿替利珠单抗联合贝伐单抗）和二线（伊匹木单抗联合纳武单抗）治疗模式。本综述旨在总结依赖 HCC 生物学机制的全身治疗的最新进展，特别是强调了已获批的 aHCC 药物。还讨论了辅助治疗和新辅助治疗以及与局部区域治疗 (LRT) 的结合。此外，我们还描述了中医药 (TCM) 作为 HCC 全身治疗的良好效果。在此背景下，我们还探讨了 HCC 全身治疗的挑战和未来方向。关键词：肝细胞癌、靶向治疗、免疫治疗、中医药、局部区域治疗、辅助治疗、新辅助治疗
针对缺氧诱导因子-1α治疗肝细胞癌
摘要：缺氧诱导因子 1α (HIF-1 α ) 是一种调节细胞对缺氧反应的转录因子，在所有类型的实体肿瘤中均上调，导致肿瘤血管生成、生长和对治疗的抵抗。肝细胞癌 (HCC) 是一种血管丰富的肿瘤，也是一种缺氧肿瘤，因为与其他器官相比，肝脏处于相对缺氧的环境。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 和经动脉栓塞术 (TAE) 是局部区域疗法，是 HCC 治疗指南的一部分，但也会加剧肿瘤缺氧，如肝栓塞后 HIF-1 α 上调所见。缺氧激活前药 (HAP) 是一类新型抗癌剂，在缺氧条件下被选择性激活，可能用于缺氧 HCC 的靶向治疗。针对缺氧的早期研究显示出有希望的结果；然而，还需要进一步研究来了解 HAPs 联合栓塞治疗 HCC 的效果。本综述旨在总结目前关于缺氧和 HIF-1 α 在 HCC 中的作用以及 HAPs 和肝脏栓塞的潜力的知识。
肝细胞癌的靶向治疗
1 莱科综合医院肾移植科，邮编 11527 雅典，希腊 2 尼古拉斯·克里斯蒂亚斯实验外科和外科研究实验室，雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院，邮编 11527 雅典，希腊 3 莱科综合医院预防外科第二系，雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院，邮编 11527 雅典，希腊 4 莱科综合医院预防内科第一系，雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院，邮编 11527 雅典，希腊 5 柏林夏利特医学院，柏林自由大学和柏林洪堡大学的企业成员，邮编 13353 柏林，奥古斯滕堡广场 1 号，邮编 13353 柏林，德国 6 雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院生物化学系分子肿瘤学系，邮编 11527 雅典，希腊 7 医学雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院，邮编 11527 雅典，希腊 8 雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院卫生、流行病学和医学统计学系，邮编 11527 雅典，希腊 * 通讯地址：x_damaskos@yahoo.gr；电话：+30-694-846-7790 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
肝细胞癌的靶向治疗
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是肝脏最常见的原始癌症，占所有记录病例的 90%。HCC 是癌症相关死亡的第三大常见原因，5 年生存率仅为 3%。在晚期阶段，全身治疗可使医生获得临床益处，尽管预后仍然很差。在过去的几十年里，针对受体酪氨酸激酶的新型分子靶向疗法已经开发出来并进行了临床评估。索拉非尼是 2007 年批准用于治疗晚期 HCC 的第一个口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。随后，其他 TKI，包括卡博替尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂如雷莫芦单抗和 VEGF 抑制剂如贝伐单抗已被批准作为一线或二线治疗。最近，免疫检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂（Atezolizumab 加 Bevacizumab）的组合已被分析并批准用于治疗晚期 HCC。鉴于预后不良和现有全身疗法带来的益处微薄，研究新疗法极其必要。在这篇综述中，我们重点关注晚期 HCC 可用的全身疗法，并展望未来。