法学硕士学位– 欧盟法、国际法及比较法( 英文) 课程– 欧盟法Master of Law in European Union Law, International Law and Comparative Law (English Language) – European Union Law
促纤维增生性小圆细胞瘤 (DSRCT) 是一种高度侵袭性的儿童癌症,由 11 号和 22 号染色体之间的相互易位引起,从而导致 EWSR1::WT1 癌蛋白的形成。DSRCT 最常见于腹部和盆腔腹膜,对目前的治疗方案(包括化疗、放疗和手术)具有耐药性。作为一种罕见癌症,样本和模型的可用性一直是 DSRCT 研究的限制因素。然而,罕见肿瘤库和新型细胞系的建立最近推动了对 DSRCT 生物学的理解和潜在有前景的靶向治疗方法的识别方面取得了关键进展。在这里,我们回顾了模型和数据集的可用性、对 EWSR1::WT1 致癌机制的当前理解以及有前景的临床前治疗方法,其中一些现在正在进入临床试验阶段。我们讨论了抑制关键依赖性(包括 NTRK3、EGFR 和 CDK4/6)的努力,以及针对 DSRCT 中高表达的表面标志物(如 B7-H3 或源自或由融合癌蛋白驱动的新肽)的新型免疫治疗策略。最后,我们讨论了联合疗法的前景和优先考虑临床转化的策略。
霜霉病抗性 6 (DMR6) 蛋白是一种 2-氧戊二酸 (2OG) 和 Fe(II) 依赖性加氧酶,参与水杨酸 (SA) 代谢。SA 被认为是一种非生物胁迫耐受性增强剂,在番茄中发现 DMR6 的失活会增加其水平并诱导对多种病原体的抗病性。通过应用 CRISPR/Cas9 技术,我们生成了 Sldmr6-1 番茄突变体并测试了它们对干旱和晚疫病的耐受性。野生型番茄品种‘San Marzano’及其 Sldmr6-1 突变体被剥夺了 7 天的水。WT植物表现出严重的枯萎,而T 2 Sldmr6-1突变体叶片肿胀,并保持较高的土壤相对含水量。生态生理测量表明,Sldmr6-1突变体采取了节水行为,通过降低气孔导度来降低蒸腾速率。在干旱胁迫下,同化率也降低,导致气孔下腔中的CO 2浓度没有改变,并提高了水分利用效率。此外,在Sldmr6-1突变体中,干旱胁迫诱导抗氧化相关基因SlAPX和SlGST的上调以及参与ABA分解代谢的SlCYP707A2基因的下调。最后,我们首次在番茄中强调,Sldmr6-1 突变体对晚疫病的病原菌致病菌的敏感性降低。
ITaP 实用策略 – 学习谈话(第 2 阶段)荒岛阅读:Knight,R.(2020 年)“课堂谈话。面向探究型教师的循证教学”,Critical Publishing。圣奥尔本斯。4 个目标,以实现高效
含摘要黄素单加氧酶(FMO)是一种保守的异种生物酶家族,包括多种寿命干预措施,包括线虫和小鼠模型。以前的工作支持秀丽隐杆线虫FMO-2通过重新布线内源代谢来促进寿命,抗压力和健康状态。但是,有五个秀丽隐杆线虫FMO和五个哺乳动物FMO,尚不清楚促进长寿和健康益处是否是该基因家族的保守作用。在这里,我们报告说,秀丽隐杆线虫FMO-4的表达促进了饮食限制和MTOR抑制下游的寿命延伸和偏花应力抗性。我们发现,仅皮下注射中FMO-4的过表达就足以容纳这些好处,并且该表达显着修饰了转录组。通过分析基因表达的变化,我们发现与钙信号相关的基因被显着改变了FMO-4的下游。强调了钙稳态在该途径中的重要性,FMO-4过表达的动物对Thapsigargin敏感,Thapsigargin是一种ER胁迫,可抑制从细胞质到ER腔的钙通量。这种钙/ FMO-4的相互作用通过数据巩固,表明用小分子或遗传学调节细胞内钙可以改变FMO-4的表达和/或与FMO-4相互作用,以影响寿命和抗压力。进一步的分析支持一条途径,其中FMO-4调节激活转录因子-6(ATF-6)下游的钙稳态(ATF-6),其敲低引起并需要FMO-4表达。一起,我们的数据将FMO-4识别为延长的基因,其作用与已知的寿命途径和钙稳态相互作用。
动态电刺激促进了HIPSC-CM分化和功能抽象的人类诱导的多能干细胞分化的心肌细胞(HIPSC-CMS)具有很大的潜力,可以解决心血管疾病,但由于其功能不成熟而受阻。在心脏病发生过程中测得的复杂电势表明,外源性电刺激在改善心脏分化和功能方面的潜力。在此,我们创建,验证和实施低成本的电刺激装置,以刺激心脏分化期间的hipsc。值得注意的是,我们的开源设备可以生成复杂的电刺激状态,这些刺激状态可能会随着时间的流逝而变化和脉冲持续时间。我们的结果表明,分化过程中的动态刺激提高了心脏分化效率,钙处理和流速性,并促进了与静态刺激或没有刺激控制的显着转录组途径富集。动态刺激可以通过肌节发育增强电化学耦合并促进心源途径的表达。我们预计可以生成更复杂的动态电刺激方案,以进一步优化HIPSC-CM功能和成熟度。简介
shank3相关的蛋白网络在磷酸化和去磷酸化的蛋白中显着富集。shank3基因在染色体22q13.3上的单倍不足通常会导致Phelan-McDermid综合征(PMS),这是一种遗传定义的自闭症形式,在运动行为,感觉处理,语言,语言和认知功能中存在严重缺陷。我们在shank3杂合小鼠中确定了多种疾病的表型,并表明JB2挽救了突触功能和可塑性,学习和记忆,超声声音和运动功能的缺陷;它还标准化了神经元兴奋性和癫痫敏感性。值得注意的是,JB2挽救了听觉诱发的响应潜伏期,α峰值频率和稳态脑电图响应的缺陷,该响应的测量值直接转化为人类受试者。这些数据表明JB2是神经可塑性的有效调节剂,具有治疗PMS和ASD的治疗潜力。
对于非结构的磁场方向成为创建高性能多功能纳米复合材料的可行方法,开发一种易于实现并可以诱导远距离统一的纳米结构对齐的方法至关重要。要克服这一挑战,灵感来自低场核磁共振(NMR)技术,一种高度均匀,高的强度和紧凑的磁场纳米结构方向方法,用于使用HALBACH阵列,用于整个时间。通过考虑高度定向的正交形态中的电 - 热和抗菌特性,展示了用于石墨烯聚合物复合材料的应用。研究的石墨烯纳米复合材料中诱导的高水平的各向异性可以通过:1)与其随机定向的对应物相比,记录了多达四十年的高电导率,而后者的浓度则显示出最小的改善,与未效率的聚合物相比最小; 2)超过1200%的热导率提高了3)较低纤维含量的基准水平水平的抗菌表面,并且纳米填充剂的任意方向增加了多功能性。总体而言,新方法及其变化可以为基于石墨烯和其他类型的填充剂的几乎所有主要的纳米复合应用程序定制纳米结构和性能的新视野。
卤素和渗透剂酵母菌dealomyces Hansenii具有很高的细胞工厂应用潜力,因为它抵抗了严峻的环境因素以及与广泛的底物范围的兼容性。但是,目前可用的遗传技术不允许汉斯内尼作为细胞工厂的全部潜力。此外,大多数当前可用的工具都依赖于不适合野生型原型营养菌株的补充营养标记。此外,当需要精确的基因靶向时,首选的非同源末端连接(NHEJ)DNA损伤修复机制会带来进一步的挑战。在这项研究中,我们提出了一种新型的基于质粒的CRISPR CUG /CAS9方法,用于易于有效的基因编辑。我们的工具集设计基于主要标记,并促进了表达Cas9和单个或多个单个指南RNA(SGRNA)的矢量的快速组装,这些载体即使在原养菌株中也为多路复用基因工程提供了可能性。此外,我们已经构建了缺乏的nhej hansenii,使我们的crispr cug /cas9工具能够支持点突变和单个 /双基因缺失的高效引入。重要的是,我们还证明了90-NT单链DNA寡核苷酸足以直接修复SGRNA-CAS9诱导的DNA断裂,从而导致精确的编辑达到100%效率。总而言之,本研究中开发的工具将在D. Hansenii中大大推进基础和应用研究。此外,我们设想我们的工具可以迅速适应其他非惯性酵母菌物种的基因编辑,包括属于CUG的酵母菌物种。
W.H.Ip, Nick Chung 和 George Ho 香港理工大学工业及系统工程学系,香港特别行政区红磡 通讯作者 电子邮件:mfwhip@polyu.edu.hk 摘要:飞行的可靠性和安全性是极其必要的,而这取决于采用适当的维护系统。因此,飞机维修公司必须有效地进行人力调度。本文的目标之一是提供一种整数规划方法来确定飞机维护计划和调度的最优解,从而使计划和调度过程变得更加高效和有效。另一个目标是制定一套涵盖所有定期航班的维护人力计算计划。本文提出了一种由 3 个阶段组成的顺序方法。它们是初始维护需求计划、维护配对和维护组分配。由于调度会分为不同的阶段,因此采用了不同的数学技术来满足各自的问题特点。将使用 Microsoft Excel。第一阶段和第二阶段的结果将使用 Microsoft Excel Solver 输入整数规划模型以找到最佳解决方案。此外,Microsoft Excel VBA 用于设计调度系统,以减少手动流程并提供用户友好的界面。对于结果,都可以获得最佳解决方案,并且计算时间合理且可接受。此外,还讨论了高峰时间和非高峰时间的比较。关键词:机场服务,飞机,人力调度,维护。