青少年饮酒与成人酒精问题和酒精使用障碍(AUD)的高率有关。成年(NADIA)青少年间歇性乙醇(AIE)在青少年暴饮暴食中饮酒的神经生物学,随后段落成熟到成年期,以确定神经生物学和行为的持续变化。aie增加了成人饮酒和偏爱,增加了焦虑和奖励,并破坏了睡眠和认知,所有这些风险都是aud的风险。此外,AIE诱导了改变神经记录和行为的神经元和神经胶质中神经免疫基因表达的变化。HMGB1是一种从神经元和乙醇释放的独特神经免疫信号,激活了多种促进性敏感受体,包括收费受体(TLR),它们会传播促进性敏感性基因诱导。HMGB1的表达通过大鼠脑和验尸后的AUD大脑中的AIE增加,与寿命饮酒相关。HMGB1 TLR激活增加TLR表达。 AIE后的人类AUD脑和大鼠大脑显示多个TLR的增加。 神经递质和细胞类型的大脑区域差异会影响乙醇反应和神经免疫基因诱导。 小胶质细胞是单核细胞样细胞,提供营养和突触功能,在反复的饮用周期中,乙醇促进的信号敏感或“素”,从而影响神经记录。 神经回路受到神经元信号传导的影响不同。 乙酰胆碱是一种抗炎性神经递质。 基因表达转录组的这些变化导致成人减少HMGB1 TLR激活增加TLR表达。AIE后的人类AUD脑和大鼠大脑显示多个TLR的增加。 神经递质和细胞类型的大脑区域差异会影响乙醇反应和神经免疫基因诱导。 小胶质细胞是单核细胞样细胞,提供营养和突触功能,在反复的饮用周期中,乙醇促进的信号敏感或“素”,从而影响神经记录。 神经回路受到神经元信号传导的影响不同。 乙酰胆碱是一种抗炎性神经递质。 基因表达转录组的这些变化导致成人减少AIE后的人类AUD脑和大鼠大脑显示多个TLR的增加。神经递质和细胞类型的大脑区域差异会影响乙醇反应和神经免疫基因诱导。小胶质细胞是单核细胞样细胞,提供营养和突触功能,在反复的饮用周期中,乙醇促进的信号敏感或“素”,从而影响神经记录。神经回路受到神经元信号传导的影响不同。乙酰胆碱是一种抗炎性神经递质。基因表达转录组的这些变化导致成人AIE通过上调RE-1沉默因子(REST)(一种转录抑制剂,已知的转录抑制剂,已知的转录神经元分化,通过上调多种胆碱能定义的基因来增加前脑中的HMGB1-TLR4信号传导,从而减少了胆碱能神经元。HMGB1静电诱导减少了海马基底前脑和胆碱能神经的胆碱能神经元。成年脑海马神经发生由由多个细胞形成的神经源性生殖位调节。体内AIE和体外研究发现乙醇会增加HMGB1-TLR4信号传导和其他促进性信号传导,以及还原营养因子,NGF和BDNF,与胆碱能突触标记VCHAT的丧失相一致。
该课程为期五天,周一至周五,共 40 小时,包括讲座、讨论、演示和沉浸式角色扮演练习。每位学生将有机会在一周内进行调解,既可以作为共同调解员,也可以在现实调解环境中单独调解。涵盖的主题包括:调解过程、基于利益的谈判、调解员的沟通技巧、信息保密、起草和解协议、避免和克服谈判僵局、道德行为标准、调解后勤、冲突处理行为、平等就业机会的基本原则以及非人力资源纠纷调解。完成后,学生将获得证书,并将获得额外的机会加入国防部中立者名册。学生必须参加为期一周的整个课程才能获得结业证书。在获得调解员认证之前,需要额外的课后培训和经验。要提交申请,请访问以下网址:带有@army.mil 的电子邮件:虚拟基础调解培训申请 - 40 小时(sharepoint-mil.us)
社区实验室方法是艾米利亚 - 罗马尼亚地区使用的主要方法之一,当时公共行政部门不愿意通过社会和组织参与者参与来创新其地址,计划,过程和工作实践。自2012年以来一直在不同的政策中应用:健康和社会福祉计划的参与式贷款计划;家庭冲突;地方当局的联合进程;发展社区医院是中级护理的表达之一;促进进化年龄的健康。社区实验室是一种“转变”的方法,从意义上讲,从关注到社会工作的日常维度开始,可以通过AZION和参考社区来生产知识。是一种创建的方法,是为了改变复杂过程的变化,对区域讲话和其他政府级别的创新贡献(例如)公司)。是基于“实验主义”的概念,因此,这是一种培训,研究和实践的方法,将政策作用于系统中心的领土和社区。本地流程成为实施区域直觉的地方,但与此同时,可以从中汲取灵感来创造当前过程的创造性转换。每天做到这一点在国王的建设中成为至关重要的节点,因此DO既是社区实验室的对象和学习工具通过这种方式,社区实验室建立了“集体智慧”,并保证了领土局势的持续联系,否则这些情况将与彼此保持不变,不仅有助于产生文化和想象新的福利愿景,还可以产生新的编程实践。必须重新审查公共政策,以应对社会变革,代理能够组织服务并令人钦佩地创新公众的集体过程。Central 成为促进性的功能
玉米(Zea Mays)是印度的第三大谷物作物,它是至少30%人口的主要食物来源,在全球占有9亿贫困人口。不断增长的人口导致对玉米谷物的需求不断增长。然而,玉米种植面临着各种环境因素,包括生物胁迫和非生物胁迫,面临着显着的挑战。非生物压力,例如盐度,极端温度和干旱,以及细菌,真菌和病毒感染等生物因素,在全球范围内大大降低了玉米生产和谷物质量。这些应力之间的相互作用很复杂;例如,非生物压力会增强植物对病原体的敏感性,而过多的害虫可以加剧该植物对环境压力的反应。鉴于这些相互作用的复杂性,综合研究对于了解生物和非生物应力的同时存在如何影响作物生产力至关重要。尽管这个问题很重要,但缺乏有关这些压力组合如何影响玉米在关键农业地区中的全面数据。本综述着重于开发耐酸性应激的玉米品种,这对于将来保持农作物产量至关重要。一种有前途的方法涉及使用植物生长促进性根瘤菌(PGPR),土壤细菌,将根际定居并与植物组织相互作用。科学家越来越多地探索微生物策略,以增强玉米对生物和非生物胁迫的抵抗力。在整个培养过程中,害虫和微生物对玉米构成了显着威胁,从而减少了谷物的数量和质量。在导致玉米降解的各种因素中,昆虫最为普遍,其次是真菌感染。
在这项研究中,14个植物生长促进性根瘤菌菌株(PGPR)对植物性疾病生长物种的拮抗作用。和泥浆。获得的结果表明,在直接接触和间接生物测定中,14个PGPR菌株对曲霉的抑制作用显着,具有显着变化。双重体外培养试验显示,曲霉菌菌株的生长率很大,范围从25±5.41%(koreensis o3rr25)到71.87±3.12%(Megillus Megallus megaterium fr1.11)。间接拮抗测试表明,由14种测试的PGPR菌株产生的挥发性有机化合物显着抑制了甲状腺菌甲甲氧曲霉的生长,其变化范围为36.61±0.94%(P. brassicacearum o3RR24)至67.75.75±0.94%(B. b. segem.n.94%)(b. segem.n.94%)。暴露于挥发性化合物后对Terricola的微观检查显示出明显的结构损害,包括抑制分生孢子发芽,变形,薄或裂变的结构,不规则的长度以及空片段的形成。B. egaterium fr1.11的体内应用导致脱落叶子和番茄幼苗的真菌发育减少。与对照相比,这种治疗方法在受感染的番茄幼苗中叶绿素A,B和总,类胡萝卜素,多酚和脯氨酸的水平显着增加。将这种PGPR菌株应用于感染的番茄植物中,可以将可比较的丙二醛水平作为对照。B. Megaterium fr1.11在体外和体内抗真菌活性中显示出相当大的体外和体内抗真菌活性,并且可以作为针对替代属植物性疾病的生物控制策略的有前途的候选者。
小麦的复杂进化史已经塑造了其相关的根微生物群落。但是,考虑农业强化的影响是有限的。这项研究调查了内源性(基因组多倍体化)和外源性(化肥的引入)因素如何形成有益根瘤菌的选择。,我们结合了与培养的依赖性和依赖性方法,分析根瘤菌群落组成及其在根 - 土壤界面上的相关功能,来自一系列祖先和现代小麦基因型,随着和不添加化学肥料而生长。在受控的盆栽实验中,受精和土壤室(根际,根茎)是塑造根瘤菌群落组成的主要因素,而小麦基因组从二倍体到异源倍倍倍化植物的扩展导致了下一个最大的变化。根茎衍生的可培养的细菌收集植物生长促进(PGP)的特征表明,施肥会降低大多倍小麦中假定的植物生长促进性根瘤菌的丰度,但在野生小麦祖细胞中没有。这些分离株的分类学分类表明,这些差异在很大程度上是由代表多倍体小麦中细菌杆菌的有益根细菌选择的选择驱动的。此外,与二倍体野生小麦相比,六倍小麦有益细菌种群的复杂性大大降低。因此,我们建议以肥料依赖性的方式驯化与PGP功能的根相关细菌属可能会受到损害,这是指导未来的植物育种计划的潜在至关重要的发现,以在不断变化的环境中改善作物生产系统。
尽管在其他疾病中已经建立了血清和糖皮质激素调节的蛋白激酶1(SGK1)的抗肿瘤作用,但SGK1在牛皮癣和基本分子机制中的可能调节作用仍然很大。在这项研究中,我们发现牛皮癣患者的巨噬细胞中SGK1的表达降低。是一种特定的药理SGK1抑制剂,EMD638683,显着增强了Imiquimod介导的类似Toll样受体7/8活性,并在RAW264.7细胞中促进了Proin-flamoration Onpomalial-flamoration ytmoration Ontrogation Ontrogation Ontroginal intermotal Ontrogation Ontroginal intermotal Ontrogient in sgkkk1小型粒细胞的细胞中的细胞因子促进。进一步的机械数据表明,SGK1抑制作用增加了布鲁顿的阿莫米亚果素血症酪氨酸激酶的磷酸化; moreover, Bruton's agammaglobulinemia tyrosine kinase inhibition abrogated the proinflammatory effects of the SGK1 inhibitor on toll-like receptor 7/8 activation, thereby validating that SGK1 inhibition en- hances the toll-like receptor 7/8 pathway by increasing Bruton's agammaglobulinemia tyrosine kinase phos- phorylation.此外,我们的体内结果表明,SGK1的抑制作用显着增加了促进性细胞因子的分泌,包括IL-1 B,IL-6和TNF-A,以及在Imiquimod诱导的psoriasis诱导的psoriasis小鼠模型中T Helper 17细胞的细胞。总的来说,这些结果表明,SGK1通过调节皮肤病变中的炎症反应在牛皮癣的发病机理中起关键作用,表明SGK1 - Bruton的Agammagagamaglobloblobloblobloinia酪氨酸激酶信号传导可以是用于控制PSORIAS的新型治疗方法。
牙菌菌生物膜内链球菌与白色链球菌之间的生态相互作用是驱动龋齿发病机理的重要因素。这项研究旨在调查s。mutans c。白色疾病的生长和通过细胞外膜囊泡(EMV)和泛素化调节(一种关键蛋白转化后修饰)的调节。我们建立了一个Transwell共培养模型,以实现s之间的“联系 - 独立”相互作用。mutans and c。白色唱片。s。mutans eMV与c直接关联。白色念珠菌细胞并促进生物膜的形成和生长。Quantertative泛素化分析显示了s。Mutans极大地改变了c。白色唱片。我们确定了整个c的10,661个泛素化位点。白色唱片蛋白质组及其在与翻译,代谢和应激适应性相关的途径中的富集。与s共同培养。突变导致对糖分解代谢和减少功率产生的398种蛋白质上的泛素化上调。s。mutans上调了c的超氧化物歧化酶3。白色念珠菌,诱导其降解和高度增强的活性氧水平,并同时刺激c。白色唱片的生长。我们的发现阐明了EMV和泛素化调制,作为控制s的关键机制。mutans-c。白色唱片相互作用,并为促进性口服生物膜环境提供新的见解。这项研究显着提高了对牙齿斑块营养不良和龋齿发病机理基础的复杂分子相互作用的理解。
上下文细胞间交流对于多细胞生物的发展和维护至关重要。最近的研究强调了哺乳动物胚胎中胚外细胞(滋养剂和低纤维细胞)和多能胚胎细胞(epiblast)之间通信的重要性[1,2,3]。具体而言,由小细胞产生的细胞外基质在控制多脂蛋白层状干细胞的细胞增殖中起关键作用。我们对猪胚胎干细胞的研究已经证实了细胞外基质在影响调节层细胞多能性的信号通路和转录因子中的重要性[4]。我们最原始的观察结果之一依赖于四叠蛋白CD9,CD81和CD63表达的检测主要是在滋养剂中(未发表)。这些四翼烷蛋白是细胞外囊泡(EV)的已知标记,它们是各种细胞类型的小脂质囊泡[5]。evs参与将信号蛋白,细胞因子和转录因子转运到受体细胞,影响各种过程,包括免疫反应,肿瘤进展和胚胎发育[6,7]。尽管已经在小鼠胚胎中研究了胚胎和胚外细胞之间的EV介导的细胞对细胞通信,但焦点主要是由小鼠多能干细胞分泌的电动汽车[8,9]。这项研究旨在研究EVS在促进交流和影响这些细胞类型的生物学的促进性滋养剂细胞和多能细胞分泌的电动汽车的作用。这项研究由ANR STEM4PIGS(2025-2028)资助,并将支持从2025年9月开始的博士生。
背景:确定用于管理策略,大或溃疡乳腺肿瘤的最佳治疗策略,并突出文献中现有的差距。方法:我们对Medline,Embase,APA,Psycinfo,CAB摘要,Scopus和Web Science进行了系统的搜索,从成立到2024年6月30日,包括对具有促进性,大型或溃疡性乳腺癌的患者的研究。结果:搜索确定了7917项研究,有79项符合纳入标准:62例病例报告,7个病例系列和10个队列研究。由于异质性高,进行了叙事综合,按年份对治疗,分子亚型,组织学和分期进行分类。我们发现,治疗方式增加了,从腔内B癌中的平均两种到HER2阳性病例中的三种,超过一半实现了完全反应。三阴性乳腺癌平均两种方式,大约一半显示部分反应。队列分析表明,转移率与放射疗法使用之间存在显着的正相关(Spearman的RHO = 0.828,P = 0.042),化学疗法和激素治疗之间使用(RHO = 0.69,P = 0.04)。中位生存期与手术治疗呈正相关(RHO = 0.82,p = 0.046)。结论:局部治疗对于伴有肿瘤或溃疡性乳腺肿瘤的症状抑制至关重要,组织学应指导治疗选择。虽然当地治疗仍然是主要治疗,但新兴的全身疗法表现出希望,并可能很快成为一线选择。作为对该主题的首次系统评价,我们的研究面临着相当大的源异质性,排除了荟萃分析。相反,我们通过人口统计和肿瘤特征分析了治疗趋势,提供了全面的概述并鼓励在这一领域进行进一步的研究。