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World File Search System促进性
CRISPR相关核酸酶的化学和光学控制
在其他几种情况下需要控制CAS9活动的控制。首先，长时间的CAS9活性是对原发性细胞和干细胞的遗传毒性，因为双链DNA断裂已被证明会诱导高水平的细胞凋亡，从而导致编辑的细胞数量较少，并且潜在的肿瘤症克隆的潜在选择[11，12]。第二，在种系编辑中，镶嵌物（例如，不同细胞中的基因型异质性）是由分裂细胞中的不均匀Cas9活性引起的，可以通过将Cas9的活性限制为狭窄的时间窗口[13，14]。第三，CAS9包装用于腺相关病毒（AAV）E介导的输送可能是有毒的，可以通过关闭CAS9来解决此限制[15]。最后，对CAS9的控制对于在多种情况下的基因驱动器中特别有用，包括控制超级孟德尔遗传的程度和致命特征的促进性[16]。小分子和光通常用于精确控制酶活性。在这里，我们回顾了对CRISPR E CAS技术的化学和光学控制的不同方法，重点是基本的分子机制，它们的优势和缺点以及他们提供的控制程度。
通过选择性互动和多代理强化学习中的长期经验来增强合作
网络结构在社会困境内促进群体合作中的重要性已得到广泛认可。先前的研究将这种促进性归因于空间相互作用驱动的各种策略。尽管已经采用了强化学习来研究动态互动对合作演变的影响，但仍然缺乏对代理如何发展邻居选择行为以及在显式相互作用结构中形成战略分类的影响。为了解决这个问题，我们的研究介绍了一个基于空间囚犯困境游戏中多代理增强学习的计算框架。此框架使代理商可以根据他们的长期经验选择困境策略和互动邻居，与依赖于预设社会规范或外部激励措施的现有研究不同。通过使用两个不同的Q-networks对每个代理进行建模，我们可以纠缠着共同操作和相互作用之间的协同进化动力学。结果表明，长期经验使代理人能够发展出识别非合作邻居并表现出与合作社相互作用的偏爱的能力。这种紧急的自组织行为导致具有相似策略的代理的聚类，从而增加网络互惠并增强群体合作。
欧洲跨性别和性别多样性人的少数群体压力和心理健康：定量研究的系统评价
目前的研究旨在系统地回顾欧洲变性人和性别多样化（TGD）个人之间性别少数群体压力与心理健康成果之间关系的证据。在Psycinfo，PubMed，Scopus和Google Scholar进行了系统搜索。基于布尔运营商，将与少数派压力，TGD身份和心理健康相关的术语结合在一起。三十个研究被确定为符合条件。结果证实，性别少数压力因素与欧洲TGD个人的心理健康问题显着相关。远端压力源被确定为与较差的心理健康密切相关，而与性别相关的歧视是最有记录的危险因素。还突出了近端压力源的重要作用，一些调解分析检测到对心理健康的间接影响。但是，身份隐藏似乎与心理健康成果无关。弹力促进性因素，包括自尊，骄傲，过渡和社会支持。相反，有关社区联系的数据作为弹性来源尚无定论。所审查的研究有几个局限性，包括缺乏纵向设计，抽样偏差，测量方法的可变性和未计算的种族变量。报告了该领域的研究和临床推荐。报告了该领域的研究和临床推荐。
BRAF P.V600E突变是结直肠癌的真正寡素重复和多旋转疾病之间的分子边界
结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡率的主要原因。转移到遥远的器官，包括肝脏，肺和淋巴结，是CRC相关死亡的主要驱动力[1]。但是，患者观察到的转移模式存在明显的变化。有些人出现了涉及多个部位（多迁移疾病，PMD）的广泛转移，而另一些人则表现出较不侵略性的形式，涉及较少的地点（Oligo-Metanclancatic Disease，OMD）。OMD相对罕见，占转移性CRC病例的10％，并且具有独特且未完全了解的生物学特征[2]。OMD识别通常是回顾性的。实际上，某些患者最初对寡聚酶（通常是手术或立体定向放射疗法（SRT））进行明确的局部治疗（DLT），只是在一年内发展出侵略性PMD。相反，尽管有潜在的未来复发，但在某些情况下，患者并未经历疾病多促进性。根据Astro/Estro关节共识研究，后一组患者被归类为具有真正的（或从头）重复的转移性疾病[3]。在这项研究中，我们旨在通过为患者执行严格的选择过程，并最大程度地减少可能影响表型/基因型关联的临床混杂因素的影响，来研究OMD和PMD之间的遗传差异。患者接受治疗
技术实践规模的风险和好处
背景。诸如互联网，智能手机和性玩具等技术通过提供新的方式来与性伴侣结识，维持和建立亲密的联系，并提供接受性教育的机会，并提供接触新的性别方式的方法，从而证明了促进和增强性和亲密实践的能力。他们还为安全，隐私和性自治带来了新的风险。了解人们如何感知和体验使用技术来促进性和亲密关系的风险和利益对于理解当代的性行为，健康和愉悦至关重要。然而，目前缺乏定量措施在技术实践的背景下精确和整体评估风险和利益，目前在该领域的研究受到阻碍。方法。为了促进对这些概念的细微量化探索，我们介绍了新开发的技术实践规模的新开发的风险和收益的心理测量特性。结果。Using an exploratory (Study 1, n = 445) and con fi rmatory factor analysis (Study 2, n = 500), this paper presents evidence for a 6-factor scale (Bene fi ts (3): ‘ sexual grati fi cation ' , ‘ connection ' , and ‘ access to information and culture ' ; Risks (3): ‘ concerns ' , ‘ worries ' , and ‘ knowledge of rights and ownership ' ).结论。此量表可用于为研究领域做出贡献，包括性行为，性行为，性教育，在线联系，在线安全和数字素养，旨在为了解性健康和愉悦的性和技术阳性框架做出贡献。
量子容量的通用非附加性简单...
确定量子通道的能力是量子信息理论中的一个基本问题。尽管对跨量子通道进行了严格的编码定理来量化信息流，但由于超级效应的影响，它们的能力很差。研究这些现象对于加深我们对量子信息的理解至关重要，但简单而干净的超添加通道的例子很少。在这里，我们研究了一个称为鸭嘴兽通道的渠道家族。它最简单的构件，一种QUTRIT通道，显示与各种量子信道共同使用时，可以显示相干信息的超添加性。高维家族成员以及擦除通道的超级增强性。受伴侣论文[1]中引入的“自旋分支猜想”的约束，我们对量子能力的超添加性的结果扩展到较低维通道以及较大的参数范围。特别是，超级添加性发生在两个弱添加通道之间，每个通道本身具有很大的容量，与先前的结果形成鲜明对比。值得注意的是，在所有示例中，一种新颖的传播策略都可以达到超级添加。我们的结果表明，超级促进性比以前想象的要普遍得多。即使两个参与通道具有较大的量子容量，也可以在各种渠道上发生。
探索酯前药
评论提供了酯前药的方法，应用程序和方法的概述。酯前药是其原始形式的药理学非活性化合物，但在体内生物转化方面成为活性药物，该药物具有与活性药物的溶解度，稳定性和靶向递送有关的优势。在这篇评论中已经审查了酯前药的几种方法，包括简单的酯前药，氨基酸酯前药，糖酯前药，脂质酯前药和聚合物酯前药。本综述纳入了体外和体内方法，以及酯前药物，细胞培养系统，酶测定和动物模型的物理和化学特性的表征 - 这些都非常重要，这些都非常重要，即评估酯的稳定性，生物利用性和效果。使用酯前药的益处很大，但也存在缺点，例如不稳定性，较差或可变的酶水解以及释放的促进性或副产品的毒性。本综述讨论了有关各种局限性的解决方案，包括通过电离宣传活动增强稳定性以及使用基于生理的药代动力学建模。该评论还强调了酯前药在神经系统疾病（例如帕金森氏病）中的应用，以及解决治疗疗效的关键局限性的持续努力。未来的前药策略有望通过利用各种血脑屏障的多种运输机制并整合纳米技术来显着提高。关键字
通过上调葡萄糖-6- ...
胰腺导管腺癌（PDAC）是最恶性的癌症形式之一。缺乏有效的治疗选择和耐药性会导致PDAC患者的生存率较低。在这项研究中，我们研究了对EGFR抑制剂Erlotinib不反应的胰腺癌细胞的代谢改变。我们从MIAPACA2和ASPC1细胞系中选择了抗洛替尼的胰腺癌细胞。与敏感细胞相比，埃洛替尼抗性细胞的代谢分析表明，糖酵解活性的显着下调和糖酵解代谢物的水平降低。抗性细胞表现出参与ROS调节和核苷酸生物合成的五磷酸途径（PPP）酶的表达升高。增强的PPP升高的细胞NADPH/ NADP+比率，并保护细胞免受活性氧（ROS）诱导的损伤。使用6-氨基氨氨酰胺（6AN）升高ROS水平，诱导G1细胞周期停滞，并将抗性细胞抑制PPP。遗传研究确定升高的PPP葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）是促进性厄洛替尼耐药的重要促进者。从机械上讲，我们的数据表明，分化抑制剂（ID1）的上调调节抗性细胞中的G6PD表达，从而导致代谢表型改变并减少对厄洛替尼的反应。一起，我们的结果突出了肿瘤代谢在PDAC药物反应中的潜在作用，并识别G6PD是克服耐药性的靶标。
JAK抑制剂：炎症性肠道疾病中口服疗法的新曙光 对HIV患者的BNT162B2 SARS-COV-2疫苗的免疫反应：COVIH-DAPT研究 电动汽车部署对孤立网格系统中可再生电力产生的影响：塞浦路斯的案例研究 癫痫脑库的概念 融合了楔形核刺激的证据
炎症性肠道疾病（IBD）是胃肠道的慢性免疫介导的状况，需要慢性治疗和严格的监测。开发靶向一种或几种单一细胞因子的新单克隆抗体，包括抗肿瘤坏死因子剂，抗IL 12/23抑制剂和抗α4β7整联蛋白抑制剂，在过去20年中在IBD中占据了IBD的药理学臂系。仍然，许多患者经历了不完全或反应丧失，或发展严重的不良事件和药物停用。Janus激酶（JAK）是调节几种直接参与胃肠道炎性肿瘤的几种促进性细胞因子的信号转导途径的关键，因此可能是IBD发病机理。针对Jak-Stat途径的靶标为IBD治疗提供了极大的潜力。欧洲医疗机构已批准了三种JAK抑制剂，用于治疗患有中度至重度溃疡性结肠炎的成年人，包括其他疗法（包括生物学剂）失败或不再起作用，或者患者无法接受。尽管目前尚无针对克罗恩病的批准JAK抑制剂，但upadacitinib和figotinib显示出这些患者的缓解率提高。目前正在研究IBD的其他JAK抑制剂，包括肠道选择性分子。本综述将讨论JAK-STAT途径，其对IBD的发病机理的影响以及有关JAK抑制剂使用及其在IBD患者中的安全性的最新证据。
心血管应用的线粒体靶向纳米药物
为什么线粒体被视为治疗靶标？线粒体功能障碍越来越被认为是多种心血管疾病的特征。例如，ATP的可用性受损可能会反映失败心脏中燃料利用率和能量缓冲的变化[1]。过多的ROS产生会导致氧化损伤，尤其是当耗尽内源性抗氧化剂时，这导致心力衰竭，但也与血管内皮细胞的功能障碍有关，导致高血压和动脉粥样硬化[4]。至关重要的是线粒体在确定细胞命运中所起的作用，如心肌梗塞（MI）之后缺血 - 再灌注（I / R）损伤所示例。在缺血期间，通过氧化磷酸化缺乏ATP会导致能量耗竭和离子功能障碍，从而改变pH值和钙和琥珀酸水平的升高。血运重建导致琥珀酸酯的氧化，这通过在复合物I处通过反向电子传输产生了巨大的ROS [5]。这些条件的组合是形成线粒体通透性过渡孔（MPTP）的有效触发因素，它消散了线粒体膜电位，从而导致促进性坏死性细胞死亡[5]。因此，在早期再灌注或MPTP抑制过程中对复合物I的抑制是I / R损伤的治疗靶标。MPTP也是心力衰竭的治疗靶标，其中ROS和Ca 2 +升高，ATP耗竭增加了孔隙开口的可能性。这导致心肌细胞的丧失，替代纤维化和炎症细胞激活[6]。