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综述探讨锂在缺血性中风中的神经保护作用：文献综述
缺血性中风是死亡和残疾的最重要临床原因之一，煽动神经元变性，死亡和各种后遗症。尽管标准治疗（例如静脉溶栓和血管内血栓切除术）证明有效，但它们会受到限制。因此，迫切需要开发能够改善神经系统功能结果的神经保护剂。Numerous preclinical studies have demonstrated that lithium can act in multiple molecular pathways, including glycogen synthase kinase 3(GSK-3), the Wnt signaling pathway, the mitogen-activated protein kinase (MAPK)/ extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling pathway, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), mammalian target of雷帕霉素（MTOR）和谷氨酸受体。通过这些途径，锂已被证明会影响炎症，自噬，凋亡，铁凋亡，兴奋性毒性和其他病理过程，从而改善了由缺血性中风引起的中枢神经系统（CNS）损害。尽管有这些有希望的临床前发现，但探索锂功效的临床试验数量仍然有限。必须进行其他试验，以彻底确定锂在临床环境中的有效性和安全性。本综述描述了在缺血性中风的背景下锂神经保护能力的基础的机制。它阐明了这些机制之间的复杂相互作用，并阐明了线粒体功能障碍和炎症标志物在缺血性中风的病理生理学中的参与。此外，该评论还提供了未来研究的指示，从而促进了对锂的潜在治疗效用的理解，并为其临床应用建立了理论基础。
政策影响部门年度报告2024
费率）•仅用于家庭状况的学费。没有用于海外学费的额外增长资金。关于实验室和我们正在寻找一名才华横溢的博士生的项目，以加入UCL癌症研究所（Ivana Bjedov）博士领导的癌症实验室的分子生物学（https://wwwwwwwww.ucl.ac.uk/cancer/cancer/research/research/department/department-cancer-cancer-cancer-cancer-cancer-biolecular-biologal-biologely-cancerearch-gancearch-gancerearch-gancerceach-gancearch-groupce）。Bjedov实验室对两个紧密互连的生物过程感兴趣：衰老和癌症（Martinez-Miguel，V。等2021 PMID 34525330; Stead E. R.等。2021 PMID 34102225; Bjedov I等。2020 PMID 33253201; Castillo-Quan J. I.等。2019 PMID 31570569），特别是利用DNA修复和衰老研究领域的最新发展，以保护正常组织免受放射治疗的有害副作用。尽管多年来在放射疗法的交付方面取得了进展，但仍然没有有效的放射线保护剂。通过利用Bjedov实验室在抗衰老研究中的专业知识和利用新方法，该项目旨在改善对正常组织的保护，从而降低长期辐射毒性。通过与来自不同领域的主要专家（西蒙·布尔顿教授（伦敦克里克），欧文·桑索姆教授（Cruk Beatson，格拉斯哥），巴特·范海斯·布罗克（Bart Vanhaesebroeck）教授（UCL）教授，该项目为DNA修复机制和冰淇淋素生物学的研究带来了创新的观点。
气候变化及其对尼泊尔的水果和蔬菜生产的影响
气候变化，全球现象，通过温度升高和下降，气候区域的变化，疾病/害虫爆发等，对水果和蔬菜的生长和发展产生正面和负面影响。本评论论文旨在描述最近的气候变化模式及其对尼泊尔水果和蔬菜生产的影响。由于气候区的转移，在较高高度生长的热带水果和蔬菜引起的归因于各种生长阶段的显着影响，因为成熟度延迟，成熟延迟；质量不佳的水果，颜色发育不良，水果的晒伤，花朵出现不佳，授粉不当等。研究表明，随着暴露于极端温度，作为适应性机制的昆虫可能会在其体内产生热休克蛋白，冷冻保护剂和渗透剂化合物，以在极端状态下生存。较高的温度会诱导早期开花，导致果实较差，因为夜间低温引起的异常。在蔬菜中，据报道，番茄植物的发生率增加了各种疾病，例如晚枯萎病，叶片卷曲和黑点，气候波动突然发作。因此，审查表明，与果实和蔬菜研究，尼泊尔的教育和发展有关的组织必须组织起来，并努力努力带来新的遗传进步，例如生物技术，组织培养和/或倡议，以适应/减轻/减轻气候的不良效应，例如高密度种植和促进高产的生产和繁荣的生产，并促进繁荣的生产力，增强了繁荣的生产，并促进繁荣的繁荣，并促进繁荣的生产力。尼泊尔迅速涌现的人口。
医学治疗抑制剂的医疗治疗抑制剂。 ...
摘要。尽管质子泵抑制剂（PPI）疗法，多达40％的患者报告了持续的胃食管反流疾病（GERD）症状。本综述概述了PPI无反应性GERD药物治疗的证据。在2005年至2015年间，在PubMed，Embase，Cochrane Central Registers的对照试验中对GERD疗法的文献搜索，系统评论的Cochrane数据库确定了2928个独特的引用。，鉴定了针对PPI代谢剂基因型对PPI反应的影响和使用辅助医学疗法的40种独特文章。13篇文章报告了对CYP基因型对PPI代谢降低内窥镜治疗率的影响的影响。然而，跨基因型的结果更均匀，而更独立的PPIS Rabeprazole和埃索美拉唑。在11种相邻药物上的27个出版物显示辅助疗法包括夜间组胺2受体拮抗剂，促进剂，瞬态下食管括约肌松弛抑制剂和粘膜保护剂的结果混合。utizing PPI代谢剂基因型或切换到CYP2C19独立PPI是一种简单而保守的措施，在不完全抑制酸的情况下可能很有用。可以考虑使用辅助药物的使用，尤其是当怀疑PPI无反应的生理机制时。未来的研究使用辅助药物进行改进的研究设计和患者入学率，以便在进行抗反流干预之前更好地描述医疗管理方案。
赫尔曼·B
已完成： • 与 PromiSight, Inc 签订的行业合同 $37,191 “HydroLenz 颗粒的生产” 角色：PI（1% 努力） 2018 年 3 月 1 日 – 2022 年 6 月 30 日 项目摘要：该项目工作涉及使用 Buchi B-90 喷雾干燥机为 PromiSight, Inc 制造和表征 HydroLenz 颗粒。 • 路易斯维尔大学内部研究奖励补助金 $5,000 “辐射诱导的细胞外基质重塑” 角色：PI 2015 年 1 月 - 2015 年 12 月 项目摘要：细胞外基质 (ECM) 的特性已被证明会改变细胞功能和形态发生，这可能会加速退行性病理生理状况。该项目研究了成纤维细胞产生的 ECM 的辐射诱导变化，最终导致具有不同特性的重塑 ECM。 • NASA EPSCoR (NNX13AD33A) 675,000 美元 “针对暴露于辐射的人类的范式转换疗法” 角色：科学 PI（10% 的努力）2013 年 1 月 - 2016 年 12 月 项目摘要：该项目的主要目标是开发一个概念验证原型系统，通过优化精确设计的药物输送系统来减轻低和高 LET 辐射的影响，以最大限度地提高三种特定放射保护剂的系统输送。 • KY 空间资助联盟/肯塔基大学研究基金会
植物防御信号通路之间的串扰
植物暴露于非常不同的攻击者，包括微生物病原体和草食昆虫。为了保护自己，植物已经发展了防御策略，以抵消潜在的入侵者。植物防御信号研究的最新进展表明，根据遇到的入侵者的类型，植物能够差异激活诱导，广谱防御机制。植物激素水杨酸（SA），茉莉酸（JA）和乙烯（ET）是防御信号通路网络中的主要参与者。在SA-，JA-和ET依赖性信号通路之间的串扰被认为与对防御反应进行微调有关，最终导致了防御反应的最佳组合以抵抗入侵者。这些信号化合物的生物合成途径的基因工程以及模仿其作用方式的保护化学物质的开发为开发新策略的作物保护提供了有用的工具。但是，有证据表明，对微生物病原体的抗药性与对草食昆虫的抗药性之间的抗性：一旦植物的条件表达对微生物病原体的抗性，它可能会更容易受到食草动物的攻击，而反之亦然。然而，病原体和抗昆虫抗性之间的贸易证据是矛盾的。本综述集中于有关SA-，JA-和ET依赖性诱导对微生物病原体和草食性昆虫的抗性的最新实验证据。此外，我们将解决以下问题，无论是通过基因工程或通过使用防御信号的植物保护剂来操纵国防信号通路，是否会增强植物对潜在入侵者的免疫力，还是将成为作物保护策略的负担。
植物对盐度压力的反应机制
摘要：土壤盐水是一种严重的非生物压力，会对植物的生长和发展产生负面影响，导致生理异常，并最终威胁到全球粮食安全。这种情况是由于土壤中的盐积累过多引起的，这主要是由于人为活性，例如灌溉，土地用途不当和过度利用。在正常水平以上的土壤中，Na +，Cl-和其他相关离子的存在会破坏植物的细胞功能，并导致基本代谢过程（例如种子发芽和光合作用）的改变，在最坏情况下造成对植物组织甚至植物死亡的严重损害。为了抵消盐胁迫的影响，植物已经开发出各种机制，包括调节离子稳态，离子分区化和出口，以及渗透保护剂的生物合成。基因组和蛋白质组学技术的最新进展使得能够鉴定出参与植物耐盐机制的基因和蛋白质。本综述概述了盐度应激对植物的影响以及盐压力耐受性的潜在机制，尤其是与这些机制相关的盐压力反应基因的功能。本综述旨在总结我们对盐压力耐受机制的理解的最新进展，从而为改善农作物的耐盐性提供了关键的背景知识，这可能有助于在盐水条件下或在世界各地和半生物区域中生长的主要农作物的产量和质量增强。
帕金森氏病的全面方法
摘要：帕金森氏病（PD）是一种逐渐恶化的神经退行性疾病，影响神经系统，其特征是缓慢的进展和多样化的症状。这是第二个最常见的神经退行性疾病，影响了世界上有600万人。其多因素病因包括环境，基因组和表观遗传因素。临床症状由非运动症状和运动症状组成，运动症状是经典表现。thera-per-perication方法包括药理学，非药物和手术干预措施。传统的药理学治疗包括给药（MAOIS，DA和Levodopa），而新兴证据探讨了抗糖尿病药物对神经保护剂和基因治疗的潜力，以减轻帕金森氏症状。非药物治疗，例如运动，富含钙的饮食和足够的维生素D补充，旨在减缓疾病进展并预防并发症。对于那些患有医学诱发副作用和/或难治性症状的患者，手术是一种治疗选择。深脑刺激是主要手术选择，与运动症状改善有关。左旋多巴/碳纤维肠道凝胶通过经皮内窥镜胃肠道造口术和便携式输液泵成功地减少了“关闭”时间，在这种情况下会出现非运动和运动症状，并在时间上增加了时间。本文旨在解决PD的一般方面，并对PD的常规和最新治疗进步和新兴治疗进行比较的全面综述。然而，需要进一步的研究来优化治疗并提供合适的替代方法。
11月1日 div>
硫胺素（维生素B1）对于大脑至关重要。这归因于硫胺素二磷酸（THDP）在葡萄糖和能量代谢中的辅酶作用。然而，已经描述了硫胺三磷酸化的衍生物硫胺素三磷酸硫胺素三磷酸硫胺素三磷酸硫胺素（后者在我们的实验室中发现的），但继承人生理角色仍然未知。我们最近对具有更高生物利用度的硫胺素前体感兴趣。其中，已经对硫代氨基胺（BFT）进行了广泛的研究，并且在神经退行性的啮齿动物模型和人类临床研究中都具有有益的作用。BFT没有已知的不良反应，可以改善轻度阿尔茨海默氏病（AD）患者的认知结果。BFT的作用机理仍然未知。的确，在细胞培养和动物模型中，BFT具有抗氧化和抗炎特性，似乎是由独立于THDP的辅酶功能的机制介导的。最近的体外研究表明，另一种硫胺素硫胺素，二苯甲胺（DBT）比BFT更有效，尤其是在其抗炎效力方面，并且在较低浓度下有效。硫胺素硫代植物具有与循环硫胺素浓度的增加以及迄今未识别的开放式噻唑环衍生物的增加有关的多效特性。在神经退行性，神经发育和精神疾病的领域，识别活性神经保护剂及其作用机制的澄清开放了极有前途的观点。
诊断前观察及处方病史...
除了备受争议的抗淀粉样蛋白抗体疗法获批用于治疗 AD，该疗法最多只能起到中等效果[1-4]，而阿杜卡单抗最近因成本和副作用问题而停产[5]，20 多年来没有新的 AD 疗法上市。该疾病的本质复杂，具有多种病理特征，与各种生物途径和风险因素有关，包括生活方式[6]和基因变异[7]，这导致研究人员甚至质疑 AD 作为一种疾病的地位，并认为由于致病因素和最终表现不一致，它应该被视为一种综合征[8]。除了基于靶点的药物发现方法外，有关该疾病的大量数据已为生活方式的改变提供了信息[9, 10]，并推动了对再利用候选药物的搜索，其中现有的已获批准的具有大量安全数据和处方历史的疗法被假设为最初未开发的疾病的候选疗法[11, 12]。帕金森病 (PD) 等其他神经退行性疾病也已成为再利用努力的主题[13]。再利用可以采取多种形式，从出现与其他疾病共享的靶点[14]到疾病和化合物之间高含量生物学数据（如基因表达谱[15, 16]）的关联。一种更直接的方法是基于流行病学，低发病率与药物处方的关联可能为新的干预途径提供参考，正如通过分析挪威 NorPD 处方数据库发现沙丁胺醇是一种潜在的 PD 保护剂 [17] 所示。然而，由于缺乏可行的生物学机制，基于流行病学的关联并不能确定因果关系，而是通过生成假设为未来的研究提供参考。