1 美国俄亥俄州立大学医学院神经科学系,俄亥俄州哥伦布 43210,美国 2 美国俄亥俄州立大学神经科学研究生课程,俄亥俄州哥伦布 43210,美国 3 美国俄亥俄州立大学校园化学仪器中心,质谱和蛋白质组学设施,俄亥俄州哥伦布 43210,美国 *通讯作者:Andy J. Fischer,美国俄亥俄州立大学医学院神经科学系,3020 Graves Hall, 333 W. 10 th Ave,哥伦布,俄亥俄州 43210-1239,美国。电话:(614) 292-3524;传真:(614) 688-8742;电子邮件:Andrew.Fischer@osumc.edu 缩写标题:视网膜 Müller 胶质细胞中的 S1P 信号传导 页数:67 图表数量:10 表格数量:2 补充图表数量:5 补充表格数量:2 作者贡献:OT 设计并执行实验、收集数据、绘制图表并撰写稿件。ND 和 HE-H 执行实验并收集数据。CG 执行实验、收集数据并撰写稿件。AJF 设计实验、分析数据、绘制图表并撰写稿件。 致谢:我们感谢 Timothy Hla 博士就 S1P 受体的不同激动剂和拮抗剂提出的建议。我们还要感谢俄亥俄州立大学校园化学仪器中心的质谱和蛋白质组学核心所提供的服务。 资金:这项工作得到了 R01 EY032141-03(AJF)的支持。
心脏天然的起搏器Sinoatrial节点(SAN)会产生心脏电脉冲,以泵送整个身体的血液[1]。SAN功能障碍(SND,也称为窦性淋巴结功能障碍和病态窦综合征)是SAN中的一种疾病,导致信号产生异常和不正确的电脉冲传导和传播[2]。SND通常会引起心律不齐,包括窦性心动过缓,鼻窦停滞/停顿和心动过缓/心动过速综合征[3-5]。SND患者的生活质量降低,并增加了患有其他心血管疾病的风险,对他们的健康和福祉产生了重大影响。SND可以具有各种因素,例如遗传学,年龄,药物,心脏病,代谢疾病和其他医疗状况。在这里,我们将主要讨论有关分子信号在SAN中的作用的最新进展,并在心力衰竭(HF)和糖尿病后简要讨论SND。
。CC-BY-NC 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本(未经同行评审认证)下提供的,作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 1 月 12 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2022.12.20.521212 doi:bioRxiv 预印本
摘要:使用离子动力增强的LC-MS提供无标记定量的热蛋白质组分析,提供了多功能数据集,提供有关蛋白质差异表达,热稳定性和转录因子活性的信息。我们开发了一种多维数据分析工作流程,用于无标记的定量热蛋白质组分析(TPP)实验,该实验结合了基因集富集分析的各个方面,差异蛋白蛋白表达分析以及从LC- MS数据中推断转录因子活性的推断。我们将其应用于黑色素质素3受体(MC3R)激活的信号传导过程,这些激动剂源自促蛋白酶素皮质素激素:ACTH,α -MSH和γ -MSH。获得的信息用于绘制MC3R下游的信号通路,并推断出负责配体治疗的细胞反应的转录因子。使用我们的工作流程,我们确定了差异表达的蛋白质并研究了它们的热稳定性。我们在总共298个蛋白质中发现了由MC3R激活导致的热稳定性改变的蛋白质。在这些中,几种蛋白质是转录因子,表明它们是参与MC3R信号级联的下游目标调节剂。我们发现转录因子CCAR2,DDX21,HMGB2,SRSF7和TET2的热稳定性改变了。MC3R信号级联中的这些明显的目标转录因子在免疫反应中起着重要作用。此外,我们推断了数据集中确定的转录因子的活动。这种综合方法生成复杂这是使用贝叶斯统计数据使用我们使用无标签定量LC-MS获得的差异表达数据完成的。通过我们观察到的磷酸化肽丰度,在我们的生物学管道中验证了推断的转录因子活性,这突出了转录因子调节中翻译后修饰的重要性。我们的多维数据分析工作流程允许对MC3R激活下游的信号过程进行全面表征。它提供了有关蛋白质差异表达,热稳定性和关键转录因子活性的见解。本研究中生成的所有蛋白质组学数据均可在DOI上公开获取:10.6019/pxd039945。■引入蛋白质 - 配体相互作用在几乎所有生物过程中都起着至关重要的作用,这使得他们的研究对于不足的细胞功能和发展疗法至关重要。已经开发了许多方法来表征这些相互作用,通常集中于配体亲和力。然而,随访蛋白 - 配体相互作用与其下游效应(包括跨文字组,蛋白质组学和翻译后修饰(PTM)变化)非常重要。热蛋白质组分析(TPP)已成为一种有价值的技术,可以深入了解蛋白质功能,蛋白质 - 蛋白质相互作用,甚至预测与生理相关环境中的不良药物影响。1,2 TPP基于蛋白质 - 配体相互作用的内在特性,例如,当配体结合稳定蛋白质结构并因此增加了其熔化温度时。1,2详细使用,TPP采用了多步方法,包括配体处理,加热,提取,纯化,消化和LC -MS分析。
引言鼻咽癌(NPC)在2018年造成73,000人死亡,东南亚的发病率最高(1,2)。鼻咽癌发展的常见因素包括爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染、遗传易感性和生活方式(2)。临床上,放疗和化疗是推荐用于早期鼻咽癌和非转移性鼻咽癌患者(3)。然而,转移性鼻咽癌患者的治疗选择有限。转移性鼻咽癌似乎是一类异质性肿瘤,生存范围广泛,肺、肝和骨是远处转移最常见的部位(4)。靶向治疗被公认为进一步延长鼻咽癌患者生存的有效方法。然而,多项临床试验表明,与常规放化疗相比,针对血管内皮生长因子 (VEGF) 信号的贝伐单抗或针对表皮生长因子 (EGF) 信号的西妥昔单抗在鼻咽癌患者中未显示出临床益处 (5–7)。因此,迫切需要开发针对鼻咽癌的新型分子靶向治疗。鼻咽癌转移机制研究是开发新型靶向治疗的基础。目前,鼻咽癌转移研究主要集中在
(1) 超过这些额定值的应力可能会造成永久性损坏。长时间暴露在绝对最大条件下可能会降低设备可靠性。这些只是应力额定值,不支持设备在这些或任何超出规定条件的其他条件下正常运行。 (2) 输入端通过二极管钳位到电源轨。输入信号如果能超出电源轨 0.5 V 以上,则必须限制电流,差分放大器输入引脚除外。 (3) 这些输入没有内部过压保护。差分放大器输入引脚必须限制为 5 mA(最大值)或 ±10 V(最大值)。 (4) 功率受限;注意最大结温。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2020年11月13日发布的此版本中显示在版权所有的此版本中。 https://doi.org/10.1101/2020.11.12.368522 doi:Biorxiv Preprint
nasa.gov › centers › dryden › pdf PDF 1991 年 3 月 15 日 — 1991 年 3 月 15 日 3.1 模拟到数字转换技术... 9 可靠性和安全性...改进数字电子技术正在制造飞机。第 81 页
LVDT(线性可变差动变压器)是一种机电设备,其产生的电输出与单独的可移动磁芯的位移成比例。它由三个线圈组成,其中一个是变压器的初级线圈。另外两个线圈通常关于初级线圈对称,在正常运行时以相反方向串联连接以形成变压器次级线圈。当可移动变压器磁芯相对于两个次级绕组居中时,它们将具有相同幅度的感应输出电压,但极性或相位将相反。因此,次级线圈的净输出电压将为零。这个位置通常称为电气零位。当磁芯从零位移位时,一个次级线圈的输出会增加,而另一个线圈的输出会减少,从而产生与磁芯位移相关的非零差动输出电压。当磁芯从零位的一侧移动到另一侧时,该输出电压的相位会改变 180°。
注释 1 V A 和 V B 表示检测到的正弦波的平均偏差 (MAD)。注意,为了使此传递函数线性表示正位移,LVDT 的 V A 和 V B 之和必须与行程长度保持不变。请参见“工作原理”。另请参见图 7 和图 12 中的 R2。 2 从 T MIN 到 T MAX ,仅由 AD598 引起的总误差由增益误差、增益漂移和失调漂移相结合决定。例如,AD598AD 从 T MIN 到 T MAX 的最坏情况总误差计算如下:总误差 = +25 ° C 时的增益误差(± 1% 满量程)+ –40 ° C 至 +25 ° C 之间的增益漂移(FS 的 50 ppm/ ° C × +65 ° C)+ –40 ° C 至 +25 ° C 之间的失调漂移(FS 的 50 ppm/ ° C × +65 ° C)= ± 1.65% 满量程。请注意,满量程的 1000 ppm 等于满量程的 0.1%。满量程定义为最大正输出和最大负输出之间的电压差。3 仅 AD598 的非线性,以满量程的 ppm 为单位。非线性定义为 AD598 输出电压与直线的最大测量偏差。直线由产生的最大满量程负电压与产生的最大满量程正电压连接而成。4 参见传递函数。5 该偏移指的是 (V A –V B )/(V A +V B ) 输入,跨越满量程范围 ± 1。[要使 (V A –V B )/(V A +V B ) 等于 +1,V B 必须等于零伏;相应地,要使 (V A –V B )/(V A +V B ) 等于