摘要 心肌梗死后对纤维化进行区域控制对于维持梗死区的结构完整性和防止非梗死区胶原蛋白积聚至关重要。心脏成纤维细胞根据生化和生物力学信号调节基质周转,但信号通路之间复杂的相互作用阻碍了开发局部疤痕形成疗法的努力。我们采用了基于逻辑的成纤维细胞机械化学信号转导常微分方程模型来预测基质蛋白在典型生化刺激和机械张力下的表达。机械化学相互作用的功能分析表明,存在广泛的通路串扰,张力会放大、抑制或逆转对生化刺激的反应。全面的药物靶标筛选确定了 13 种机械适应性疗法,这些疗法可在需要的区域促进基质积聚,并在不需要的区域降低基质水平。我们的预测表明,机械-化学相互作用可能介导许多组织中的细胞行为,并证明多通路信号网络在发现针对特定疾病状态的治疗方法方面的效用。
低频噪声测量值(LFNM)的仪器是一种用于特征广泛的设备的工具[1]。它应用于许多技术,例如。g。,半导体[2,3],微电体材料[4-10],电化学设备[11],光电探测器[12-18]以及其他材料[19-21]。在这项研究中,广泛使用了一些特殊的放大器(超低噪声放大器 - 尺度)。他们的性能也用于检测技术[22,23](作为传感器信号调节中的前置放大器)或其他低噪声仪器的表征[24-27]。但是,这种放大器的设计需要对其组件进行噪声分析,并选择被动和主动元素的配置。首先,应做出双极连接晶体管(BJT)和效应晶体管(FET)技术之间的选择。bjts的特征是较低的电压噪声和高基本电流引起的较高电流噪声[26]。在这种情况下,BJT输入电流噪声随着在活动区域中设置晶体管工作点并获得高增益所需的基本电流而增加(电流增益系数也取决于基本电流)。使用这项技术,可以获得放大器输入的较低阻抗。但是,这些放大器需要在AC
当前由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的大流行 (COVID-19) 是一项全球性健康挑战,人们正在积极开发抗病毒药物和疫苗,以期减轻其巨大的疾病负担。早期报告已证实,跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 和血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 是 SARS-CoV-2 的关键靶点,可促进病毒进入宿主细胞。TMPRSS2 和 ACE2 在肺部以外的多种人体组织中表达,包括可能存在 SARS-CoV-2 感染倾向的睾丸。TMPRSS2 是一种雄激素反应基因,其融合是前列腺癌中最常见的变异之一。雄激素剥夺疗法和雄激素受体信号抑制剂对雄激素的抑制是前列腺癌治疗的基础。在本综述中,我们重点介绍了越来越多的证据支持雄激素调节 TMPRSS2 和 ACE2,以及使用雄激素抑制下调 TMPRSS2 以靶向 SARS-CoV-2 的潜在临床意义。我们还讨论了未来的方向和需要解决的争议,以确定通过雄激素信号调节靶向 TMPRSS2 和/或 ACE2 治疗 COVID-19 的可行性,特别是其在前列腺癌管理中的相关性。
由于CMOS技术的物理规模限制,摩尔定律接近终结,替代计算方法已引起了相当大的关注,这是改善计算性能的方法。在这里,我们评估了一种新方法的性能前景,基于与约瑟夫森 - 界面的无序超导循环进行节能神经形态计算。突触权重可以存储为与多个约瑟夫森 - 界面(JJ)相连的三个超导环的内部捕获式磁通状态,并以以控制方式以离散通量(量化的通量)施加的输入信号调节。稳定的捕获的磁通状态将传入通量通过不同的途径,其流量统计量代表不同的突触权重。我们使用这些Fluxon Synapse设备的阵列探讨了矩阵 - 矢量 - 义务(MVM)操作的实现。我们研究了MNIST数据集的在线学习的能源效率。我们的结果表明,与其他最先进的突触设备相比,Fluxon Synapse阵列可以减少100倍的能量消耗。这项工作提出了概念验证,该概念将为基于超导材料的高速和高能节能的神经形态计算系统铺平道路。
使用机械计算机消化模型 (MDM) 来模拟营养物质的消化、吸收、饥饿、饱腹和食欲信号以及未吸收营养物质向结肠的输送。该模型基于文献中报道的许多关于消化酶水解营养物质的研究和生理研究,这些研究描述了通过神经和激素肠道信号调节消化,通过调整口腔、胃和小肠的运输率、消化液分泌和吸收率。应用 MDM 给出了基于机制的消化、生物利用度和预期食物摄入量的预测。本出版物重点介绍蛋白质消化以及到达结肠的未吸收蛋白质和脂质物质。尤其是食物来源的蛋白质物质到达结肠时,人们对此持怀疑态度,因为研究表明,大量的蛋白质物质会改变肠道微生物群的组成(菌群失调),促进能够发酵蛋白质的细菌种类的生长(蛋白质腐败),从而导致有害代谢物的释放,如氨、胺和硫化物。MDM 用于预测多种食物和消费参数对到达结肠的蛋白质物质数量的影响,从而可以设计出降低有害蛋白质腐败和微生物群菌群失调风险的策略。
与其他核受体异二聚化后,类视黄酸 X 受体 (RXR) 可充当配体依赖性转录因子,调节影响癌症众多特征的关键信号通路的转录。通过控制炎症和免疫反应,激活 RXR 的配体可以调节肿瘤微环境。这些必需受体的几种小分子激动剂已被合成。从历史上看,RXR 激动剂被用于抑制癌细胞生长,但最近的药物发现计划筛选出用于抑制炎症或激活免疫细胞的新分子。贝沙罗汀是第一个成功的有效治疗分子靶向 RXR 的例子;这种药物被批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤,目前仍被用作这种疾病的标准治疗方法。目前还没有其他 RXR 激动剂获得 FDA 批准,但正在开发几种有前途的新型化合物。在这篇综述中,我们概述了 RXR 信号调节炎症和肿瘤免疫的多种机制。我们还讨论了 RXR 依赖性免疫细胞调节在治疗或预防癌症方面的潜力以及随之而来的挑战和机遇。
血液系统恶性肿瘤是起源于淋巴系统和造血系统的恶性肿瘤,具有恶性程度高、治疗复杂、预后差等特点。多种化疗药物联合治疗是血液系统恶性肿瘤患者的经典治疗方法(1)。但由于分子特性的强烈异质性,得不到个性化、精准的治疗,很多患者仍会出现复发和耐药(2-5)。近年来,免疫治疗取得了巨大的进展(6-8),以适应性免疫系统为靶点的治疗方法被广泛应用于各种血液系统恶性肿瘤的治疗,改善患者预后。此外,作为抵御外界环境第一道防线的先天免疫系统在癌细胞监视和消除中起着重要作用(9,10),以先天免疫系统为靶点的疗法可能为血液系统恶性肿瘤的治疗带来额外的希望。 CD47 被认为是一种先天免疫检查点蛋白,是一种在各种血液系统和实体肿瘤恶性肿瘤中过表达的细胞表面配体(11-14)。CD47 与巨噬细胞上的信号调节蛋白 α (SIRP a) 结合,触发“不要吃我”信号,保护癌细胞免受巨噬细胞介导的吞噬作用(图 1A)。
简介 欢迎来到振动控制。本文档有两个目标。首先是向初学者介绍振动控制测试的用途和技术。其次是向您(无论是老手还是新手)提供在竞争中赢得销售所需的信息。什么是振动控制?振动测试的基础是振动激励的闭环控制,通常称为振动控制。假设您是一名典型的测试工程师,您的实验室已收到一个产品和一组规格书进行振动测试。要完成您的工作,您将需要三组硬件(见图 1):1) 激励组,由信号发生器(输出模块)、功率放大器和机电振动器组成,2) 反馈电路,由加速度计、一些信号调节和监控单元(输入模块)组成,3) 控制单元。如图所示,要执行测试,您需要将驱动信号从信号发生器发送到功率放大器,然后发送到振动器。振动器会摇动测试物品。控制加速度计可感测振动水平,并在输入模块中进行监控。然后,控制器对驱动信号进行必要的调整,以使振动水平符合测试规范。这种调整行为就是振动控制。图中控制单元显示为一个黑匣子,但它很可能是技术人员调整刻度盘和
摘要:Hedgehog (Hh) 信号调节肠道发育和体内平衡。人们已研究 Hh 信号在癌症中的作用多年,但其在结直肠癌 (CRC) 中的作用仍存在争议。越来越清楚的是,“经典”Hh 通路(其中配体与受体 PTCH1 结合启动信号级联,最终激活 GLI 转录因子)主要以旁分泌方式组织,无论是在健康结肠中还是在 CRC 中都是如此。此类经典 Hh 信号主要起肿瘤抑制作用。此外,基质 Hh 信号在肠道中具有复杂的免疫调节作用,可能对致癌作用产生影响。相反,非经典 Hh 激活可能在 CRC 肿瘤细胞的子集中具有促肿瘤作用。在这篇综述中,我们试图总结目前对 CRC 中 Hh 通路的了解,重点关注基质中经典 Hh 信号对肿瘤的抑制作用。尽管在 CRC 和其他实体癌中使用 Hh 抑制剂的临床试验结果令人沮丧,但我们认为,更深入地了解 Hh 信号传导可能会允许在未来利用这一关键的形态发生途径进行癌症治疗。
引言乳腺癌干细胞(BCSC)被定义为肿瘤细胞的亚群,具有自我更新和长期维持乳腺肿瘤的能力,并负责乳腺肿瘤的启动,转移和治疗耐药性(1,2)。因此,它们被视为恶性疾病的根源。了解BCSC命运的调节方式不仅对于获得维持BCSC的机理见解很重要,而且对于开发有效治疗人类乳腺癌的治疗方法。铁凋亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡的一种非凋亡形式,并且与氧化还原稳态的影响有关(3,4)。新兴的证据表明,铁铁作用在BCSC命运中起着至关重要的作用。在癌症干细胞(CSC)中铁的含量高于非CSC(5),这表明CSC非常容易受到铁铁作用。最近的一项研究报告说,固有的塑料表型可保护BCSC免受铁毒性的影响(6)。然而,BCSC中铁凋亡的信号调节机制仍然很差。氧化还原稳态对于铁蛋白毒和CSC命运至关重要(7)。cscs表达高水平的抗氧化剂,以维持低水平的ROS(8)。核因子红细胞2相关因子2