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World File Search System信号转导
结构和功能性脑连接组之间的联合子空间映射
化学生物学核心设施，EMBL，Heidelberg，德国。9德国海德堡的德国癌症研究中心（DKFZ）RNA生物学与癌症的部门。 10癌研究系，胸外科，医学中心 - 弗莱堡大学，弗莱堡大学，德国癌症财团（DKTK）的医学院 - 伙伴网站Freiburg，德国弗里堡。 11信号转导的系统生物学划分，德国海德堡，德国癌症研究中心。 12型转化肺研究中心海德堡（TLRC），德国肺部研究中心（DZL），德国海德堡。 13德国海德堡海德堡大学儿科血液学，肿瘤学和免疫学系。 14癌症和代谢中信号转导的分配，德国海德堡德国癌症研究中心（DKFZ）。 15德国海德堡的德国癌症联盟（DKTK）。 同等的贡献。 b相等的贡献。 c通讯作者。9德国海德堡的德国癌症研究中心（DKFZ）RNA生物学与癌症的部门。10癌研究系，胸外科，医学中心 - 弗莱堡大学，弗莱堡大学，德国癌症财团（DKTK）的医学院 - 伙伴网站Freiburg，德国弗里堡。 11信号转导的系统生物学划分，德国海德堡，德国癌症研究中心。 12型转化肺研究中心海德堡（TLRC），德国肺部研究中心（DZL），德国海德堡。 13德国海德堡海德堡大学儿科血液学，肿瘤学和免疫学系。 14癌症和代谢中信号转导的分配，德国海德堡德国癌症研究中心（DKFZ）。 15德国海德堡的德国癌症联盟（DKTK）。 同等的贡献。 b相等的贡献。 c通讯作者。10癌研究系，胸外科，医学中心 - 弗莱堡大学，弗莱堡大学，德国癌症财团（DKTK）的医学院 - 伙伴网站Freiburg，德国弗里堡。11信号转导的系统生物学划分，德国海德堡，德国癌症研究中心。12型转化肺研究中心海德堡（TLRC），德国肺部研究中心（DZL），德国海德堡。13德国海德堡海德堡大学儿科血液学，肿瘤学和免疫学系。 14癌症和代谢中信号转导的分配，德国海德堡德国癌症研究中心（DKFZ）。 15德国海德堡的德国癌症联盟（DKTK）。 同等的贡献。 b相等的贡献。 c通讯作者。13德国海德堡海德堡大学儿科血液学，肿瘤学和免疫学系。14癌症和代谢中信号转导的分配，德国海德堡德国癌症研究中心（DKFZ）。15德国海德堡的德国癌症联盟（DKTK）。同等的贡献。b相等的贡献。c通讯作者。
复杂...
该计划已知GPCR介导的信号传导是通过激活许多信号因子（包括异三聚体G蛋白（注3），GPCR激酶（GRK）（注4）和β-arrestin（注5）（图1）来进行的（图1）。该研究小组创建了大量使用CRISPR-CAS9方法（注6）（一种基因组编辑技术）在GPCR信号传导因子上不足的细胞（图2）。使用这些细胞的研究表明，通过GPCR信号中的β-arrestin，GPCA蛋白的选择性激活以及通过GRK调节GPCR活性的信号传导。这篇审查论文（包括尖端的研究报告）解释了遗传缺陷培养的细胞揭示的信号转导因子的新功能，以及有关多种类型的基因缺陷培养的细胞的详细信息。此外，我们提出了一种使用遗传缺陷培养细胞（图3）和新药理工具的开发来对疾病涉及的信号转导因子的功能分析方法。未来的发展本综述希望，随着使用基因缺陷型细胞的分析，将来将进一步加速GPCR研究。此外，通过创建缺乏更多信号转导因子并在具有不同特性的培养细胞系中建立基因缺陷细胞的细胞，预计它将导致涉及GPCR信号转导因子的疾病机制，并涉及科学进步。
Wnt 信号驱动面部形态和大脑形状的相关变化
经典 Wnt 信号转导在正常颅面发育中起着多种关键作用，而其失调已知与面部结构性先天缺陷有关。然而，Wnt 信号转导何时以及如何影响表型变异（包括与疾病相关的变异）仍不清楚。一种潜在机制是通过 Wnt 信号转导在早期面部信号中心额鼻外胚层区 (FEZ) 的模式形成及其随后对早期面部形态发生的调节中的作用。例如，Wnt 信号转导可能直接改变 FEZ 中音猬因子 (SHH) 结构域的形状和/或表达幅度。为了验证这个想法，我们使用了编码 Wnt3a 的复制型禽肉瘤逆转录病毒 (RCAS) 来调节其在面部间充质中的表达。然后，我们使用碘对比微计算机断层扫描成像和 3D 几何形态测量法 (3DGM) 量化并比较了处理过的胚胎和未处理过的胚胎在 FEZ 的 SHH 表达域的三维 (3D) 形状以及面部原基和大脑的形态方面的个体发生变化。我们发现，在头部发育的早期阶段，Wnt3a 表达的增加会在结构和信号分析水平之间产生相关的形状变化。此外，改变的 Wnt3a 激活会破坏前脑和其他神经管衍生物之间的整合。这些结果表明，Wnt 信号的激活通过影响前脑和 FEZ 中的 SHH 表达来影响面部形状，并强调了前脑和中面部形态发生之间的密切关系。
生长素作为细菌信号分子的新兴作用
微生物在其生态壁ches和自然宿主中受到各种物理，化学和生物学信号的多样性（Matilla等，2022； Webster等，2022）。这些信号的感知以及最佳响应的产生对于在高度竞争和挑战环境中的微生物生存至关重要。信号感知是通过广泛的信号转导系统（Gumerov等，2020; Matilla等，2022）进行的，这些调节性级联反应的基因可以占细菌总基因组的10％以上（Galperin，2018; Ghumerov等，2018; Ghumerov等，2020年）。值得注意的是，环境细菌包含特别高的信号转导系统（Alexandre等，2004； Galperin，2018； Gumerov等，2020），很可能
细胞应激，细胞死亡和衰老（C002699）
本课程旨在获取构成细胞死亡，炎症和衰老基础的分子信号转导过程中的见解，并特别注意所涉及的蛋白质之间的结构功能关系。该课程是根据研究的定向态度给出的。这意味着要注意知识建设史，与工作假设的对抗，对不同模型生物中信号转导途径的了解以及分子机制的这种共同知识如何有助于治疗靶标的合理选择。课程是审查文章，代表性研究论文和临床试验示例的基础。本课程有助于以下课程能力：MA.WE.BB.1、1.2、1.4、1.5 MA.WE.BB.2.1、2.2、2.6 MA.WE.BB.3.3、3.5、3.6 MA.WE.BR.WE.BB.BB.BB.BB.4.WE.WE.WE.BB.BB.BB.BR.BB.BR.BB.B.WE.WE.BBB.BB.BB.BB.2
TGF-β 信号在健康、疾病和治疗中的作用
转化生长因子 (TGF)- β 是一种多功能细胞因子，几乎所有组织和细胞类型均有表达。TGF- β 的信号转导可刺激多种细胞反应，对胚胎发育、伤口愈合、组织稳态和健康中的免疫稳态尤为重要。TGF- β 的功能障碍可在许多疾病中发挥关键作用，并且已开发出许多靶向疗法来纠正其致病活性。在过去的几十年中，已经开展了大量关于 TGF- β 信号转导的研究，涵盖了健康、疾病和治疗学的广泛主题。因此，需要对 TGF- β 信号转导进行全面概述，以全面了解该领域的研究。在这篇综述中，我们回顾了 TGF- β 的研究历史，并介绍了其生物合成、活化和信号转导的分子机制。我们还深入了解了 TGF- β 信号在生理条件和病理过程中的功能。 TGF- β 靶向治疗为相关疾病的治疗带来了新的希望，本文通过对以往知识的总结和最近的更新，系统地了解 TGF- β 信号传导，以期引起人们对该研究领域的更多关注和兴趣。
考试MOL3000分子医学简介
问题1（7p）。细胞内信号转导无法通过线性模型来描述，而是由几种信号通路组成的复杂网络，这些网络被相同或不同的刺激激活。几个信号转导途径的整合对于蜂窝坐标并创建特定响应是必要的。但是，它也需要高度的调节。MAPK途径是由各种刺激和协调多样的细胞过程激活的保守信号转导机制。失调的信号转导途径可能对单个细胞以及整个生物体产生严重的后果。一个例子是突变的B-RAF（B-RAF是RAF激酶的一种特定亚型），它在人类癌症中发现。最常见的突变是从Valine到谷氨酸（V600E）的600位的氨基酸取代，这导致B-RAF活性增加。a）命名B-RAF行动和在哪个步骤中的MAPK途径。简要地描述了该途径的主要激活刺激和细胞结局，并基于此解释为什么突变的B-RAF（V600E）是癌症促进的（3.5p）。b）说明如何使用突变B-RAF（V600E）的黑色素瘤患者（3.5p）在治疗中利用失调的信号传导和疾病之间的关系。问题2（10 p）脂蛋白的一般功能是通过血管主要使用血管来运输脂肪，并较小的程度淋巴血管。d）简要解释乳糜微粒和HDL（3p）的功能。a）简要解释有必要通过特定运输系统运输脂质而不是将其溶解在血液和淋巴（1p）中的一般化学和生理原因。b）描述脂蛋白（3p）c）命名脂蛋白的5个主要组的一般组成和一般结构，并解释了哪些特性引起了名称（3p）。问题3（2.5p）解释了为什么PSI-Blast在数据库中找到相关蛋白质序列的psi-blast可能比普通爆炸更敏感。
转录组和代谢组分析揭示了山药（Dioscorea polystachya Turcz.）块茎动态发育的潜在机制
山药 ( Dioscorea spp.) 是一种多品种、多用途块茎作物。为了阐明块茎发育机制，我们对山药块茎进行了时程表型、细胞学、生理、代谢组学和转录组学分析。结果表明，随着淀粉的积累，块茎重量增加，且在块茎发育过程中蔗糖代谢也很活跃，同时脱落酸 (ABA) 水平与块茎重量呈正相关，赤霉素 (GA) 则呈负相关。代谢组学分析表明，在块茎发育过程中积累了400种代谢物，这些代谢物在调控块茎生长发育、风味和药用成分方面发挥着重要作用。通过比较转录组分析，共将743个差异表达基因 (DEG) 分配到淀粉和蔗糖代谢、植物激素信号转导途径和类黄酮途径等21个KEGG通路。综合转录组和代谢组分析揭示了植物激素信号转导途径、淀粉和蔗糖代谢途径、黄酮类化合物合成途径的DEG和差异积累代谢物（DAM）。综上所述，参与植物激素信号转导途径、淀粉和蔗糖代谢途径、黄酮类化合物代谢途径的DAM和DEG在块茎发育调控中起着重要作用。本研究为山药分子育种和品质改良提供了理论依据和实践指导。
IRAK 蛋白对先天免疫信号的调节
模式识别受体 (PRR)，例如 Toll 样受体 (TLR) 和核苷酸寡聚化结构域样受体 (NLR)，在宿主对微生物感染的先天抵抗力中至关重要。这些受体识别病原体相关分子模式 (PAMP) 和危险相关分子模式 (DAMP)，并将这些信号转化为生物反应。TLR 通过募集信号转导接头髓系分化初级反应蛋白 88 (MyD88) 和/或含有 TIR 结构域的接头蛋白诱导 IFN- β (TRIF) 及其各自的辅助接头 MyD88 接头样 (Mal) 和 TRIF 相关接头分子 (TRAM) ( 1 – 8 ) 来实现这一点。大多数 TLR 使用 MyD88 作为信号转导接头，但 TLR3 除外，它仅通过 TRIF 发出信号，而 TLR4 同时使用 TRIF 和 MyD88 ( 2 )。除 PRR 外，许多早期炎症反应还受白细胞介素 (IL)-1 细胞因子家族调节，包括 IL-1a、IL-1b、IL-18 和 IL-33 (9)。对这些细胞因子的反应由 IL-1 受体 (IL-1R) 以及密切相关的 IL-18R 和 IL-33R 介导，所有这些细胞因子都使用 MyD88 作为信号转导接头，类似于 TLR (9-11)。IL-1R 或大多数 TLR 的参与会导致 MyD88、IL-1 受体相关激酶 (IRAK) 4 和 IRAK2 或 IRAK1 的层级募集，随后是 E3 泛素连接酶 TNF 受体相关因子 6 (TRAF6) (10-18)，形成