深度加强学习(DRL)在许多复杂的决策任务中都取得了成功。然而,对于许多现实世界应用,标准的DRL培训在具有脆弱性能的代理商中恢复,特别是在关键问题问题上,发现安全和成功的策略都非常具有挑战性。已经提出了各种探索策略来解决这个问题。但是,他们没有考虑当前的安全性能的信息;因此,它们无法系统地在与培训最相关的状态空间部分上进行系统。在这里,我们提出了基于估计的深度强化学习(稀有)中的状态,该框架介绍了两种创新:(i)将安全评估阶段与国家修复阶段与国家修复阶段,即,在未访问的状态和(ii)估计的promiere extimies nefiperies of n.gap中,gap secried and gap secried seformist of the MAR均进行了iSe。我们表明,这两种创新都是有益的,并且在经验评估中,罕见的优于深度学习和探索等基线。
Prime 编辑 (PE) 是一种强大的基因组工程方法,能够将碱基替换、插入和删除引入任何给定的基因组位点。然而,PE 的效率差异很大,不仅取决于目标基因组区域,还取决于编辑细胞的遗传背景。在这里,为了确定哪些细胞因素会影响 PE 效率,我们针对 32 个 DNA 修复因子进行了有针对性的遗传筛选,涵盖了所有已报道的修复途径。我们表明,根据细胞系和编辑类型,错配修复 (MMR) 的消融可使 PE 效率提高 2-17 倍,涵盖多种人类细胞系、编辑类型和基因组位点。关键 MMR 因子 MLH1 和 MSH2 在 PE 位点的积累表明 MMR 直接参与 PE 控制。我们的研究结果为 PE 机制提供了新的见解,并提出了如何优化其效率。
抽象生物修复是指使用生物学剂清洁环境。污染的增加导致环境中有毒物质的增加,并被称为最有效的管理工具生物修复,这将被称为“ ECO生物技术”。因此,我们可以推断出生物修复是一种有吸引力的工具,该工具在降级并通过这项技术发作而获得的原始位置。生物修复技术使用微生物来补救受污染的环境,并将其恢复到原始位置。Bioremedixed也是解决各种新兴问题的解决方案。几个因素影响生物修复的过程,因此这些因素在生物修复过程中起着至关重要的作用。关键词:生物修复,生物技术,微生物,污染,修复因子简介生物修复与污染地点的生物恢复和康复有关,以及最近或偶然地或偶然地清理受污染区域的生产,由于制造业,储存,运输,运输,运输,不合理的和有机化的化学效果(欧洲化学和有机物)(<<<<<<<,1994)。生物修复提供了通过细菌的作用来降解,去除,改变,固定或以其他方式从环境中排毒的各种化学物质(Sung等,2016; Verma等,2006和Boruvka和Boruvka and Vacha,2006年),植物和植物和Fungi(Kvesitadze et al。)。影响生物修复的因素生物修复原则是微生物(主要是细菌或真菌)用于降解危险污染物或掩盖其危害形式较小。通过微生物学,分子生物学生物化学,分析化学,化学和环境工程等各个领域的帮助实现了生物修复的进步。因此,污染物的生物修复是微生物代谢活性的应用。微生物及其酶促途径充当生物催化剂,并促进了对靶向污染物排毒的生化反应的进展。因此,生物修复过程仅适用于可以维持生命的环境。微生物只有在污染物中可以使用各种材料化合物来帮助它们提取营养和能量以构建更多细胞时作用于污染物。在很少的情况下,在受污染部位存在的自然条件提供了足够大量的所有必需材料,可以在没有人类干预的情况下进行生物修复 - 一种称为固有生物修复的过程。经常使用,生物修复需要工程系统来构建工程系统来供应微生物刺激材料 - 一种称为工程生物修复的工艺。工程生物修复纯粹取决于通过鼓励更多生物体的生长以及优化生物体必须进行解毒反应的环境来加速所需的生物降解反应。微生物的代谢特征与对象污染物的物理化学特性相关,决定了特定的微生物 - 污染物相互作用是否可能。然而,两者之间的实际成功相互作用取决于
DNA损伤是衰老过程的中心驱动力。我们以前发现,已知在DNA修复中起作用的KIF2C在老年细胞中受到抑制。在这里,我们研究了增加的KIF2C活性是否抵消了DNA损伤及其对衰老表型的影响。我们表明,KIF2C的小分子激动剂增强了两种不同的遗传疾病中的DNA修复,表现出DNA损伤和加速衰老,Hutchinson-Gilford Quareria(HGPS)及其DOWN(DS)综合征。从机械上讲,KIF2C激动剂通过诱导细胞质微管刺激的核包膜内置来改善DNA双链断裂的修复,这些核包膜的内陷被细胞质微管刺激,后者转化为HGP和DS的经修订的表观遗传和转录特征。此外,在长子小鼠中的KIF2C激动剂的皮下给药可缓解衰老表型,扩大其健康状态。我们的研究揭示了针对DNA损伤的独特的老年保护药理学方法。
通过OCT4,SOX2,KLF4和MYC(OSKM)的表达进行瞬时重编程是组织再生和恢复活力的一种治疗策略,但对其代谢需求知之甚少。在这里我们表明,小鼠的OSKM重编程会导致维生素B 12的全球耗竭和蛋氨酸饥饿的分子标志。补充维生素B 12提高了小鼠和培养细胞中重编程的效率,后者表明细胞中性作用。我们表明,表观遗传标记H3K36me3可防止启动子外转录的违法启动(隐性转录),对维生素B 12级别敏感,为B 12水平(H3K36甲基化,转录延伸性,转录延伸性和有效的重新编程)提供了链接的证据。维生素B 12补充剂还可以加速溃疡性结肠炎模型中的组织修复。我们得出的结论是,维生素B 12通过其在单碳代谢和表观遗传动力学中的关键作用提高了体内重编程和组织修复的效率。
Lemarquis博士和研究小组着手探索两种情况下的胸腺再生机制,即癌症疗法和衰老,这是因为癌症患者非常容易感染。科学家首先在鼠模型中研究了与治疗相关的伤害,以了解胸腺如何受损,并在什么条件下开始反弹。然后,他们将成像和分析技术与机器学习结合在一起,以识别在再生过程中被激活的特定途径。
•生态系统模型:状态和过渡模型(STM)用于合成有关不同生态系统类型的动态和管理选项的知识。可以在项目计划中使用STM,以识别当前的生态系统状态和状况。这些范围从具有低状态和低水平的生物多样性的高度修改状态到具有很高状况和高水平生物多样性的“参考”状态。STM还描述了通过恢复结构,功能和组成来改善生态系统条件所需的动作。专家提供建议,知识和数据,以创建反映区域生态系统动态的STM。•国家生物多样性评估系统(NBAS):NBAS支持市场参与者,以使用全国一致的方法比较项目的潜在生物多样性益处。nbas将来自生态系统模型的信息与地面项目数据和国家空间数据集集成在一起,以评估项目站点对保护生物多样性的当前贡献,并预测项目活动预期的生物多样性福利。这包括预期如何改善生态系统的当地状况。更广泛的生物多样性益处包括对景观连接的贡献以及稀有或高度枯竭的生态系统的保护和恢复。这些因素被考虑在一起,以评估项目对生物多样性持续性的贡献。
本文旨在评估一种自热测试方法,用于表征单道厚度增材制造试件的疲劳性能。它还评估了微观结构取向相对于载荷方向对耗散行为和微裂纹起始的影响。所研究的 316L 不锈钢试件采用定向能量沉积技术制造,有两种配置:(i) 完全打印试件(2 个取向)和 (ii) 修复试件。本文首先介绍形态学和晶体学纹理分析,其次介绍一系列循环载荷下的自热测试。微观结构分析显示,晶粒伸长,其尺寸、形状和优选取向由工艺参数控制。循环拉伸载荷下的自热测量证明,可以通过红外测量对小规模、薄试件进行耗散估算。自热曲线可以成功地用 Munier 模型表示。此外,可以建立打印参数和自热结果之间的几种联系。例如,连续沉积层之间的垂直增量越小,平均
摘要:神经和精神疾病通常无法治愈,因此创新的非药物治疗,包括非侵入性脑刺激,是令人感兴趣的治疗工具,因为它们旨在触发内在的神经修复机制。一种常见的脑刺激技术是将脉冲磁场应用于受影响的大脑区域。然而,由于使用了许多不同的刺激参数,对磁脑刺激的研究变得复杂。磁脑刺激通常分为两种联系不紧密的方法:(1)临床使用的高强度刺激(0.5-2 特斯拉,T)和(2)实验或流行病学研究的低强度刺激(µ T-mT)。据报道,这两种方法的人体试验都产生了有益的结果,但其背后的生物学原理尚不清楚,因此最佳刺激参数仍然不明确。在这里,我们旨在汇集来自人体、动物和体外研究的关于磁脑刺激生物学的已知信息。我们确定了不同刺激方案的共同影响;展示了不同类型的脉冲磁场如何与神经组织相互作用;并描述其效应背后的细胞机制——从细胞内信号级联,到突触可塑性和网络活动的调节,再到神经回路的长期结构变化。磁生物学的最新进展表明,可以解释低强度刺激对大脑的影响的明确机制。低强度局部磁刺激具有高强度刺激所不具备的广泛刺激参数,因此可能成为一种适用于人类的潜在强大治疗工具。
摘要:无法修复受损的 DNA 会严重损害任何生物体的完整性。在真核生物中,DNA 损伤反应 (DDR) 在细胞核内以非随机方式在染色质(一种紧密组织的 DNA-组蛋白复合物)中起作用。因此,染色质会协调各种细胞过程,包括修复。在这里,我们检查 DNA 损伤之前、期间和之后的染色质状况,重点关注双链断裂 (DSB)。我们研究染色质在修复过程中是如何被修改的,不仅在受损区域周围(顺式),而且在全基因组范围内(反式)。最近的证据突出了一个复杂的状况,其中不同的染色质参数(硬度、压缩度、环)被暂时修改,为 DDR 的每个特定阶段定义“代码”。我们说明了 DDR 的一个新颖的方面,其中染色质修饰有助于 DSB 损伤染色质以及未损伤染色质的移动,从而确保 DSB 的动员、聚集和修复过程。