XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System修复过程
冠状动脉疾病患者DNA修复过程中分子作用的研究
简介根据欧洲心脏病学会最新的慢性冠状动脉综合征指南，冠状动脉疾病 (CAD) 被定义为具有稳定性心绞痛症状和/或呼吸困难的 CAD 记录。1 众所周知，DNA 损伤是该疾病发病的原因之一。通常，这些损伤以单碱基突变、链断裂、碱基缺失或碱基修饰的形式出现。2 DNA 修复机制在维持基因组完整性方面起着非常重要的作用。不同的 DNA 修复机制用于修复哺乳动物细胞中不同的 DNA 损伤。BRCA1 是乳腺癌和卵巢癌的关键易感基因。3 它由几个对维持基因组稳定性至关重要的结构域组成，例如 DNA 修复、DNA 损伤信号传导、染色质重塑、细胞周期检查点的调节、蛋白质泛素化、转录调控和细胞凋亡。 BRCA1 蛋白通过调节同源重组 (HR)，在 DNA 双链断裂修复过程中发挥着至关重要的作用。4
含药物的癌症治疗：全面综述
摘要：一种著名的化疗药物是顺铂，也称为顺二氨二氯铂或顺铂（II）。骨转移、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤和癌等癌症都可以用它治疗。它被采用的原因是它能够与嘌呤生物分支交联，阻碍 DNA 修复过程，造成 DNA 损伤，从而导致癌细胞凋亡。然而，由于耐药性和一些不良副作用，包括严重的肾脏问题、过敏反应、对感染的免疫力降低、胃肠道问题等，顺铂也被使用。为了克服耐药性和减少副作用，顺铂与其他药物的联合疗法也得到了大量研究。这篇深入分析研究了顺铂和相关铂类药物的同位素特性，以及如何将它们用于治疗一系列健康恶性肿瘤。特别关注的是其不良副作用和分子作用机制。本文对该药物进行了药理学评估，概述了其临床应用、毒性作用和耐药机制。顺铂通过与 DNA 上的尿碱交联形成 DNA 加合物的能力与其作用方式有关。因此，
ORS 2025年会第187号会议论文
简介：肌腱遵循类似于其他组织的伤口愈合模式，涉及早期炎症，增殖和重塑阶段[1]，[2]。已经在宏观上进行了广泛的研究，但是肌腱中修复修复过程的分子机制仍然难以捉摸。适当的张力对于肌腱稳态和组织健康至关重要[3]。我们旨在了解ECM张力如何调节肌腱愈合，从而假设病态的肌腱只有在细胞到达机械封闭伤口愈合的机械门口后才能恢复到体内平衡。使用3D机械变化模型，我们将细胞介导的组织水平力的成就作为静态外部张力的函数。此外，在细胞尺度上，我们探讨了细胞骨架张力在不同组织重塑状态下全球张力发展中的作用。与RNA测序方法一起，我们研究了伴随组织张力发展的转录特征。使用新生ECM和基于SILAC的质谱分析的代谢标记，我们将发现与ECM沉积和组成的时间过程联系起来。
2024; 20（5）：1602-1616。 doi：10.7150/ijbs.85526研究论文PARP1促进心脏再生和心肌细胞增殖
心肌梗塞会导致心肌细胞丧失，并且出生后耗尽的心肌细胞增殖能力会影响心脏修复过程，最终导致心力衰竭。这项研究旨在研究聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）在心肌细胞增殖和心脏再生中的作用。我们的发现表明，PARP1敲除心肌细胞增殖，心脏功能和疤痕形成受损，而PARP1过表达改善了根尖切除术的小鼠的心脏再生。机械上，我们发现PARP1与热（ADP-核糖基）ates相互作用，热休克蛋白90 Alpha家族B成员1（HSP90AB1）与HSP90AB1和细胞分裂周期37（CDC37）（CDC37）和细胞周期酶活性之间的结合增加，因此激活了心脏模拟细胞细胞细胞周期。我们的结果表明，PARP1通过HSP90AB1的聚（ADP-核糖基）促进心脏再生和心肌细胞增殖，从而激活心肌细胞细胞周期，这表明PARP1可能是治疗心脏损伤的潜在治疗靶标。
在Aquafeeds中使用单细胞蛋白质桥接蛋白质间隙
糖尿病是全球最常见的代谢疾病之一，导致并发症，死亡率和显着的医疗保健支出，在全球范围内造成了实质性的社会和财务负担。糖尿病环境会引起代谢变化，对肌腱稳态产生负面影响，从而导致生物力学特性和组织病理学的改变。众多研究研究了糖尿病对肌腱发挥病理影响的机制，包括增加自由基生产，氧化应激，炎症反应，高级糖基化终产物（AGES）的沉积和微血管变化。这些代谢变化损害肌腱结构，生物力学和肌腱修复过程。肌腱干细胞的增殖降低，凋亡增加和异常分化，以及肌细胞的异常表达，最终导致不足的肌腱修复，纤维化和重塑。尽管研究揭示了糖尿病对肌腱病，纤维化或染色以及肌腱损伤愈合的影响，但仍缺乏系统的理解。因此，本综述总结了当前的研究状态，并提供了全面的概述，为未来的糖尿病对肌腱影响的影响和与糖尿病相关肌腱疾病的治疗的发展提供了理论指南。
非常稳定的基于发夹的生物传感器，用于快速检测DNA连接酶
摘要：DNA连接酶是所有生物体中与DNA复制和修复过程有关的必不可少的酶。这些酶通过催化在双链DNA中并置了5'磷酸盐和3'羟基末端之间的磷酸二酯键来密封DNA。除了它们在维持基因组完整性方面的关键作用外，DNA连接酶最近已被确定为几种类型的癌症的诊断生物标志物，并被认为是治疗各种疾病的潜在药物靶标。尽管DNA连接在基础研究和医学应用中是显着的，但开发有效检测和精确量化这些关键酶的策略仍然具有挑战性。在这里，我们报告了高度敏感和特定生物传感器的设计和制造，其中利用稳定的DNA发夹来刺激荧光信号的产生。在广泛的实验条件下，验证了该探测器是稳定的，并且在检测DNA连接酶时表现出有希望的性能。我们预计，基于发夹的生物传感器将显着发展针对某些疾病的新靶向策略和诊断工具。
胰腺癌同源重组修复缺陷的检测和治疗意义：叙述性综述
PDAC 肿瘤的基因组测序研究表明，高达 15% (4) 的肿瘤存在缺陷，由于 DNA 修复缺陷而导致基因组不稳定 (5)。DNA 修复途径对于保护细胞免受外源性和内源性 DNA 损伤至关重要。这些途径在癌细胞中经常出现功能障碍，导致 DNA 损伤积累和基因组不稳定 (6)。同源重组缺陷 (HRD) 是一种复杂而动态的肿瘤表型，其特征是无法通过同源重组修复 DNA 中的双链断裂 (DSB)。另一个高度保守的 DNA 修复过程是涉及单链 DNA 断裂的碱基切除修复途径。聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 酶是该途径的关键元素。约 5–8% 的 PDAC 与 BRCA1/2 致病性种系变异有关，导致 BRCA 功能缺陷，因此更依赖 PARP 进行 DNA 修复；如果这些患者对含铂化疗的一线治疗有反应，他们可以从 PARP 抑制剂的维持治疗中受益 (7)。在此，我们根据叙述性综述报告清单（可访问 https://jgo.amegroups.com/article/view/10.21037/jgo-23-85/rc）对 PDAC 中的 HRD 进行了综述。
响应DNA损伤剂的核内力学变化，由时域Brillouin微光谱
DNA损伤和修复过程如何影响核内部核的生物力学特性。这里，基于时间域的光学显微镜（TDBS）用于研究诱导的核内力学的调节。使用这种超快泵探针技术，在核内纳米结构中沿其传播跟踪相干的声音子，并通过光学分辨率测量了复杂的刚度模量和厚度。骨肉瘤细胞暴露于甲基甲磺酸甲酯（MMS），并使用针对损伤信号蛋白的免疫检测测试DNA损伤的存在。tdbs表明，由于染色质反应和重组，核内存储模量在暴露于MMS时显着降低，这有利于细胞器内的分子扩散。去除破坏剂并在缓冲溶液中孵育2小时时，固定后，核内重组会导致储存模量的反向演变，核会僵硬。当DNA双链断裂是由细胞暴露于电离辐射引起的时，也测量了相同的趋势。tdbs显微镜还揭示了声学耗散的变化，纳米级核内组织的另一种机械探针以及在暴露于MMS和恢复后的核厚度的变化。
从航空到骨科：由动态聚合物网络制成的聚合物贴片
弗劳恩霍夫制造技术与先进材料研究所 (IFAM) 的研究人员开发出一种新型聚合物补片，它可以显著加速和简化以前费力、昂贵且耗时的受损轻型飞机部件修复过程。将这种可热成型、可回收的修补片压在受损区域，仅需 30 分钟即可完全固化。这种创新的纤维增强塑料用途广泛，可用于从航空到骨科等不同行业。修复轻型纤维复合材料部件（如用于飞机机翼、机身段、尾翼表面和舱门的部件）是一个费时、昂贵的过程，需要多个工作步骤。受损区域通常使用复杂的湿层压工艺或在表面应用纤维增强聚合物 (FRP) 或铝结构（称为双层）来修复。然而，这些方法需要较长的固化时间并需要额外的粘合剂。弗劳恩霍夫 IFAM 的研究人员现已开发出一种由动态聚合物网络（业内称为 vitrimers）制成的修补片，可将之前漫长而费力的修复过程缩短至 30 分钟。这种创新材料基于苯并恶嗪，这是一种新型热固性材料，也称为热固性材料，其真正特别之处在于，聚合塑料不会熔化，也不会像湿法层压中使用的传统树脂系统那样表现出其他行为。聚合物的动态网络过程使局部加热材料成为可能。完全固化的修补片在加热状态下可适应修复部位。在室温下，聚合物具有热固性，因此修补片不粘，储存时稳定。这节省了能源，因为修补片可以在室温下储存，不需要冷藏，从而降低了储存成本。修补片使用压力和热诱导交换反应应用于需要修复的轻质部件。它能够快速修复，30 分钟内完全固化。无需使用反应性危险材料，而传统树脂系统则必须如此。玻璃体特性使得可以在需要时移除补片，而不会留下任何残留物。“我们的无粘合剂、储存稳定的纤维增强补片可以直接修复受损的复合材料和混合结构。由于聚合物本质上是一种玻璃体，因此补片在储存过程中的表现类似于传统的热固性复合材料，但它也
纯化的小鼠抗DNA聚合酶Δ
描述DNA序列中的误差是由环境因素引起的，或在复制过程中由DNA聚合酶造成的。如果未检查，这些错误可能会累积遗传损害，以使细胞无法再起作用。因此，DNA修复过程涉及切除受损序列的机制以及适当序列的重新合成和连接。在哺乳动物细胞中，该校对功能在50kDa亚基的异二聚体（POL）δδ二个亚基的DNA聚合酶（POL）δ中取决于，在PCNA（增殖细胞核抗原）和125KDA催化亚基的存在下刺激POLδ活性。催化亚基具有3'至5'的核酸外切酶活性，将polδ与polα和polβ区分开。 polδ也是DNA复制的核心，在复制叉处的铅链合成中起作用。该催化亚基被G1依赖性激酶 - 周期蛋白复合物磷酸化，并通过其N末端249氨基酸与CDK2相互作用。但是，磷酸化对POLδ活性几乎没有影响。因此，DNA聚合酶ä对于DNA复制至关重要，并且在DNA切除修复过程中替换受损序列的能力是独一无二的。