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World File Search System修复过程
肌腱衍生的干细胞在肌腱和韧带修复中的作用：专注于组织工程师
本综述提供了对肌腱和韧带损伤的全面分析，强调了肌腱衍生的干细胞（TDSC）在组织工程中的关键作用，这是针对这些挑战性医疗状况的潜在解决方案。肌腱和韧带损伤，在运动员，老年人和劳动者中普遍存在，由于这些血管结构的内在愈合能力差而导致长期残疾和生活质量降低。生物力学下疤痕组织的形成和高射击率强调了对增强和指导再生过程的创新方法的必要性。本综述深入研究了肌腱和韧带结构和功能的复杂性，伤害的类型及其影响以及自然修复过程的局限性。特别关注TDSC在组织工程背景下的作用。TDSC，其能力分化为tenocyttes，包括用于细胞跟踪的生物相容性支架，共同培养系统，以优化肌腱骨愈合和移植愈合技术。审查还解决了移植后免疫反应性的挑战，预处理的TDSC的重要性以及水凝胶和脱细胞矩阵在支撑肌腱再生中的潜力。通过强调机械和分子刺激在TDSC分化以及当前领域的挑战中的基本作用，为未来的研究方向铺平了道路。
c5l2 crispr ko增强了牙髓干细胞 -
Meguid等，2018）。人类DPSC源自神经rest，可以有效地用于再生，因为它们易于可访问性，具有最小的侵袭，较低的免疫原性，因此，最小的组织排斥速率（Huang等，2009; Sakai等，2012）。它们被广泛地被认为是牙齿再生的干细胞，因为它们分化为成骨细胞，牙胶细胞和软骨细胞，并且在牙髓血运重建中也起着重要作用（Rombouts等，2017）。龋齿是影响大多数美国人口的主要牙齿健康问题之一（Islam等，2007）。牙本质 - 果肉复合物反应取决于损伤的严重程度；例如，中度损伤涉及牙糖细胞，产生保护性的反动牙本质（Chogle等，2012; Couve等，2014），而如果发生严重损伤，发生了全部或部分再生，包括血管化，神经支配和牙本质修复，以及由Odontotoblast类似细胞触发的类似细胞（Odontoblast Like-Blise Like Tiels Like Tiels Like Like）（围绕2011年）。可能会导致严重的疼痛，需要牙髓治疗或可能导致永久性牙齿脱落（Edwards和Kanjirath，2010年）。龋齿背后的几个罪魁祸首是牙齿和细菌的理化溶解，而细菌或细菌毒素与DPSC的相互作用启动了第三纪牙本质修复的修复过程（Conrads，2018年）。
靶向 DNA 损伤和修复 (DDR) 通路
DNA 是最重要的分子之一，包含生命过程所需的所有遗传信息 [1]。每天，人类细胞中的 DNA 都会经历数千到数百万次损伤事件，这些损伤事件要么是由内源性（内部代谢过程）引起的，要么是由外源性因素引起的，例如紫外线辐射、暴露于基因毒性化学物质以及 DNA 复制过程中的错误，从而导致各种类型的 DNA 畸变。然而，当核蛋白检测到任何损伤时，它们会通过将蛋白质复合物附着到病变部位来启动修复过程，然后靶标（如 p53）被信号转导子、介质和效应蛋白磷酸化，从而将细胞周期停滞在 G1/S、S 内或 G2/M 检查点 [2]。如果在有丝分裂之前得不到修复，突变或病变可能会传递给下一代，并启动凋亡信号级联。如果 DNA 损伤超过阈值，它会引发染色体畸变、恶性转化（包括永生化特征）和细胞不受控制的分裂的开始等变化，最终导致细胞死亡。DDR 和细胞周期检查点通路在恶性肿瘤中经常失调，导致诱变和基因组不稳定性增加，从而有助于癌症易感性和神经退行性等疾病的发展。然而，已经发现了各种基于其来源、起源和性质导致 DNA 损伤的 DNA 损伤剂，需要进行修复，下面将详细讨论（图 1 和补充表 1A-1C）。
KSQ-4279 的开发作为治疗 BRCA 缺陷型癌症的首创 USP1 抑制剂
结果：排名靠前的靶标之一是去泛素化酶 USP1。USP1 在 DNA 损伤修复过程中发挥着重要作用，包括跨损伤合成和范康尼贫血途径。我们开发了一系列小分子抑制剂，这些抑制剂对 USP1 具有强效且高度选择性，相对于其他家族成员而言。这些抑制剂在细胞中具有活性，导致 USP1 单泛素化底物的积累，并在具有 BRCA 突变或其他 HRD 变异的细胞系中表现出选择性抗增殖活性。在卵巢衍生和三阴性乳腺癌 (TNBC) 衍生肿瘤异种移植模型中对我们的先导化合物 KSQ-4279 的评估表明，其具有剂量依赖性肿瘤生长抑制作用。在对 PARP 抑制剂仅部分敏感的异种移植模型中，KSQ-4279 与 PARP 抑制剂的组合比单独使用任何一种药物可显著改善肿瘤消退并延长其持续时间。 KSQ-4279 在多种非临床物种中具有良好的体外 ADME 特性和药代动力学特征。初步安全数据表明，KSQ-4279 作为单一药物和与 PARP 抑制剂联合使用具有良好的耐受性，没有证据表明存在剂量限制性血红素相关毒性。
基于MSC的神经疾病的细胞疗法
间充质干细胞（MSC）几乎所有组织都存在，并且是一种多能干细胞。这些细胞可以从多种组织中提取，包括骨髓，脐带，脂肪组织和胎盘，并可以轻松扩展[1，2]。MSC具有自我更新和在多个方向区分的能力，为解决不同组织损害的前景提供了有希望的前景[3-7]。在最近的二十年中，许多研究需要参考突破性，以使用MSC治疗心血管疾病，神经系统疾病，自身免疫性疾病和骨损伤。与中枢神经系统有关的疾病的病因很复杂。通过建立许多动物模型，包括阿尔茨海默氏病（AD），多发性硬化症（MS），脊髓损伤（SCI），中风等，已经实现了对人类神经系统疾病的生理和病理特征的高级理解。[4 - 7]。补充，可以在这些动物模型上评估新颖的治疗剂[8，9]。最近的研究表明，持续的神经发生发生在整个人的寿命中，来自中枢神经系统（CNS）的特定区域的神经祖细胞。然而，不适应的内源性神经干细胞限制了受损神经系统的内源性修复[10]。此外，当脑损伤发生时，异常微环境会抑制神经干细胞的修复过程[11，12]。因此，MSC可以是治疗神经疾病的理想候选者。
复合材料修复情况说明书 - AviationFacts.eu
2009 年 12 月 15 日，华盛顿州埃弗里特佩恩机场。波音公司 13,000 多名员工齐聚一堂，见证波音 787 梦想飞机首次飞往西雅图波音机场 [1] 。这是航空业的一个里程碑，因为这是向主要采用复合材料制造的飞机迈出的一大步。四年后，即 2013 年 6 月 14 日，空客 A350 XWB 首次从图卢兹-布拉尼亚克机场起飞。787 梦想飞机和 A350 XWB 的结构主要由复合材料制成。复合材料的好处众所周知；正如 AviationFacts 关于复合材料损伤检查的情况说明书 [2] 所述：“复合材料比铝更轻、更坚固、设计形状更自由。这些优势是如今飞机制造商在飞机中使用更多复合材料的原因。”然而，使用复合材料也有其缺点，例如检测复合材料的损伤并进行修复需要大量劳动力 [2] 。 2014 年 7 月 12 日，埃塞俄比亚航空公司的一架波音 787 梦想飞机在希思罗机场起火。为了使飞机恢复使用，由于无法修复火灾造成的损坏，必须更换机身的一部分。两个月后，飞机重新投入使用。复合材料的一个问题是，外部损坏并不代表内部结构。这在复合材料的修复过程中会造成问题。但是复合材料中发生的损坏是什么呢？
亲核鉴定为...
报告了它们在细胞中的发现，研究人员描述了一个新的DNA修复过程，其中细胞从细胞核中去除有害的DNA蛋白质病变，从而确保其遗传材料的稳定性并促进细胞存活。团队称这一新过程为核。亲核是一种天然的细胞清洁机制，称为自噬，对于修复DNA和确保细胞存活至关重要。它涉及一种称为Tex264的常见蛋白质。在接受结直肠癌化疗的患者中，这些药物会导致DNA病变。在响应中，人体表达了Tex264，该Tex264激活了亲核过程，将病变引导到细胞的废物处置系统，并在其中分解并破坏。研究团队使用了先进的技术，包括生化，细胞生物学和生物信息学工具，斑马鱼模型和结直肠癌患者材料，以确保核噬菌对于修复受损的DNA至关重要。这项研究为细胞修复DNA损伤的新途径提供了见解，这可以改善癌症治疗，并在将来为患者带来更好的结果。首席研究员Kristijan Ramadan，Toh Kian Chui的癌症和干细胞生物学杰出教授，Lee Kong Chian医学院（LKCMedicine）的癌症发现和再生医学计划主任，NTU Singapore表示，“虽然已知自噬是与DNA修复有关的，直到其直接维修的证据都没有与DNA维修相关。
花费了蘑菇基材 - 农业管理的前景和挑战，用于可持续解决方案：审查
印度是一个农业国家，会产生大量的农业废物，可以通过蘑菇种植可持续地转化生物。它需要对印度农村家庭的小规模企业和改善收入来应对贫困的最低投资。作为蘑菇生产的副产品，产生了蘑菇底物（SMS），由未使用的真菌零件，半矿物化木质纤维素废物和可检索的矿物营养素组成。SMS的起源和应用包括农村生物企业家精神的综合方法，因为它可以转换为支持循环经济的几个方面。半发酵生物质可以被重新利用为堆肥，生物肥料的来源，也可以作为新鲜或2次蘑菇生产周期的底物。植物病原体可以通过SMS衍生的生物农药最小化。SMS可以用作牲畜和水产养殖饲料的修正案，从而降低了购买商业食品的成本。可以从SMS中提取生物燃料，并且可以通过其生物炭实现各种生物修复过程。在工业上重要的木质纤维素酶是从SMS中检索的，并在各种应用中使用了最大程度地减少现场的农业废物。凭借手头上的这种多功能优势，未观察到批判性审查，以解决与SMS应用相关的挑战和约束，例如标准化步骤，毒性问题和商业可行性。因此，本评论的文章重点是将SMS利用的各个方面与技术利弊一起减少和保护环境后果。
talazoparib（talzenna）国家药物专着2024年9月
•PARP抑制剂疗法已成为HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的标准，在接受化学疗法和内分泌治疗（如果激素受体阳性疾病）进行后，具有生殖线BRCA 1/2突变。•还建议对具有体细胞BRCA 1/2突变的转移性HER2阴性乳腺癌患者或其生殖伴侣，PALB2突变一旦患者在化学疗法和内分泌治疗方面进展（如果激素 - 感染者阳性）。•Olaparib是一种PARP抑制剂，在Talazoparib之前接受了FDA批准。vha肿瘤学乳腺癌途径包括Olaparib作为首选PARP抑制剂。talazoparib是一次每天一次的表述，而每天两次服用Olaparib，这可能会影响患者的依从性。•由于Olaparib进入了VA乳腺癌途径，因此塔拉唑帕里可以在乳腺癌中使用非格式。应通过非格式化过程可用于Olaparib依从性问题的患者。•同源重组修复（HRR）是双链断裂的DNA修复过程，导致DNA交联，这可能是基于铂的化学疗法引起的。缺乏HRR的细胞对PARP抑制剂和含铂的化学疗法的敏感性。患有耐HRR基因变异的转移性cast割前列腺癌患者可能会对PARP抑制剂疗法反应。
通过药物抑制 DNA-PK 和 ATR 实现膀胱癌细胞的有效放射增敏
摘要：本研究旨在分析药物抑制 DNA 损伤反应 (DDR) 靶点 (DNA-PK 和 ATR) 对不同分子/组织学亚型膀胱癌细胞系放射增敏的影响。将 DNA-PK (AZD7648) 和 ATR (Ceralasertib) 抑制剂应用于 SCaBER、J82 和 VMCUB-1 膀胱癌细胞系，我们发现了电离辐射 (IR) 的致敏作用，即随着 IR 剂量的增加，每种药物的 IC 50 都会转移到较低的药物浓度。与此一致，药物暴露会延缓 IR 诱导的 DNA 损伤后的 DNA 修复，这可通过中性彗星试验观察到。Western blot 分析证实了所分析的膀胱癌细胞系中靶向 DDR 通路的特异性抑制，即药物阻断了 Ser2056 位点的 DNA-PK 磷酸化和 Ser317 位点的 ATR 下游介质 CHK1。有趣的是，克隆形成存活试验表明，DDR 抑制与 IR 联合具有细胞系依赖性协同作用。根据 Chou-Talalay 方法计算有和没有 IR 的联合指数 (CI) 值，证实了药物和 IR 剂量特异性协同 CI 值。因此，我们提供了功能性证据，表明 DNA-PK 和 ATR 抑制剂专门针对相应的 DDR 通路，在纳摩尔浓度下延缓 DNA 修复过程。这反过来又会导致强烈的放射增敏作用并损害膀胱癌细胞的存活率。