XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System候选者
Telix将靶向FAP的候选者添加到theranostic Pipeline
墨尔本（澳大利亚） - 2024年11月19日。Telix Pharmaceuticals Limited（ASX：TLX； NASDAQ：TLX，TELIX，TELIX，COMPANY）宣布，它将以靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的新资产扩展其Theranostic管道，这是核医学中最有前途的泛型泛型目标之一。Telix的开发计划最初将重点放在膀胱癌的治疗上，并将其泌尿科系列结束，其中包括针对肾脏和前列腺癌的晚期治疗计划。fap是一种在上皮癌的肿瘤微环境中表达的泛癌标记，以及在包括肉瘤和间皮瘤在内的某些特定癌症类型的表面上。telix已签订了一套由临床验证的临床验证的临床验证的治疗和精确医学（诊断）放射性药物（诊断）放射性药物候选人，由弗兰克·罗斯（Frank Roesch）及其他的合作者在Johannes Gutenberg-universit的核化学研究所在Johannes Gutenberg-universit的核化学研究所开发的一系列全球固定协议。下一代的治疗资产是通过一种新型结构来区分的，该结构可以驱动延长的肿瘤保留率，同时最大程度地减少靶向摄入量，从而有可能克服第一代化合物所见的局限性。诊断和治疗化合物已在多种实体瘤的500多名患者中得到了临床验证，并且是多个同行评审出版物的主题1。Telix Therapeutics首席执行官Richard Valeix说：“我们很高兴与Roesch教授及其团队合作，并在这个令人兴奋的Radiopharmaceuticals上。Telix Therapeutics首席执行官Richard Valeix说：“我们很高兴与Roesch教授及其团队合作，并在这个令人兴奋的Radiopharmaceuticals上。Telix将获得已经显着降级风险的资产，并具有临床证明的安全性和功效。，我们将在膀胱癌中开发这些资产作为主要的指示，这与我们对泌尿外科癌症的关注，并探索FAP作为泛癌靶标的潜力，从而为我们的管道增添了重要价值。”名誉教授弗兰克·罗施（Frank Roesch）说：“在过去的两年中，我们的基于FAP抑制剂的Theranotantic候选人已经看到了广泛的临床前和临床评估。合作非常重要，我感谢世界各地的许多同事为推进分子的贡献。我们很高兴能与Telix一起成为放射药物创新，开发和商业化的领导者，以进一步发展并将这些候选药物带到监管批准。最终目标是改善有需要的癌症患者的诊断精度和治疗结果。”
Calpeptin是SARS-COV-2感染的有效组织蛋白酶抑制剂和药物候选者
组织蛋白酶和M Pro抑制测试。Calpeptin，S-钙肽和GC-376在人CATB，CATK，CATL和CATV上的抑制作用进行了测试。所有实验均在50 mM乙酸钠，pH 5.5、50 mM NaCl和5 mM DTT的溶液中进行。使用Tecan Infinite M1000 Pro Plate读取器（瑞士Tecan），在37°C下在37°C下进行测量，分别具有370 nm和460 nm。假设稳态动力学，从其曲线的初始线性部分计算出初始速度。IC50和Ki值是使用GraphPad Prism软件计算的。z-fr-amc（catk和catv），z-rr-amc（catb和
细胞分裂蛋白质候选者淋球菌疫苗的临床前疗效
抽象迫切需要一种安全有效的疫苗来应对抗多药（MDR）Neisseria Gonorrhoeae的全球威胁。我们筛选了26个由人工智能驱动的平台发现的26个淋球菌蛋白，称为疗效歧视性教育网络（EDEN），该平台训练了培训，可以识别针对致病性细菌的新型保护性疫苗抗原，以在淋病的小鼠阴道化模型中对疗效产生疗效。与GLA-SE（诱导T H 1反应）辅助的两到三种抗原的组合产生了11组，用于接种小鼠。在11组中的每一个中的抗血清的补体依赖性杀菌活性与淋球菌定殖的负担之间存在反相关。NGO1549（FTSN;细胞divisome蛋白）和NGO0265（预测的细胞分裂蛋白）的组合最大程度地减轻了MDR菌株Who X.每组抗原的伊甸园预测评分与总体细菌负担的减少呈正相关，提供了其预测潜力的证据。ftsn和NGO0265单独地施用，组合或作为嵌合蛋白通过所有三种测试菌株显着减弱了淋球菌阴道定殖。igG支持了所有50种（100％）淋球菌分离株的补体杀伤。嵌合NGO0265-FTSN疫苗的功效需要补体的膜攻击复合物（C5B-9），这证明了补体C9 - / - 小鼠的功效丧失。总而言之，一种嵌合分子构成了NGO0265和FTSN辅助伴有gla-se引起的IgG具有广泛的抗癌菌杀菌活性，可减弱与依赖的伴侣依赖性的淋球菌定殖，并代表一个令人鼓舞的果核量，并代表了一个良好的果肉候选。
luteolin作为阿尔茨海默氏病的潜在预防和治疗候选者
淀粉样蛋白级联假说是描述阿尔茨海默氏症疾病发展（AD）的主要理论框架。然而，大多数针对淀粉样蛋白β肽（Aβ）的治疗的临床试验不成功，因为AD是一种复杂的疾病，涉及许多遗传和环境因素。在各种因素之间，尤其是大脑内部的炎症已经与AD的发病机理和进展有关。此外，已经表明，全身性膨胀可以启动AD。因此，抗炎性药物可能对预防和/或AD治疗可能是有益的。许多报告表明，在各种食物中发现的一种氟醇蛋白具有预防性和治疗价值，包括AD在内的神经退行性疾病。叶黄素的这种作用已与其缓解神经蛋白浮肿的能力有关。lueseolin还具有其他生物学功能，包括抗氧化活性，可能为预防AD提供带来的益处。需要进一步理解参与AD发病机理的炎症途径的确切机制，以利用Luteolin和许多其他可用的抗炎性药物来预防和治疗AD。此外，开发更好的实验模型至关重要，该模型类似于临床AD中的炎症状况。©2017 Elsevier Inc.保留所有权利。
miR-345的新兴作用及其作为胰腺癌和其他癌症的潜在治疗候选者的有效分娩
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵略性恶性肿瘤，死亡率高，预后不良和姑息治疗，这是由于替代性补偿性途径和脱肿瘤反应的快速上调。miRNA，小型非编码RNA，最近被确定为调节癌症发病机理的关键参与者。失调的miRNA与PDAC以及其他癌症中参与肿瘤发育，转移和化学抗性涉及的分子途径有关。针对癌症中miRNA水平的目标治疗策略具有有望成为治疗干预措施。miRNA-345（miR-345）在肿瘤抑制中起关键作用，并且在包括胰腺癌（PC）在内的各种癌症中差异表达。我们以前已经研究了miR-345的下列机制和分娩策略。在这里，我们总结了miR-345在不同癌症中的潜在治疗作用，重点是PDAC，用于miRNA药物发现，发育，地位和含义。此外，我们专注于基于不同材料和纳米制剂的miRNA纳米传递系统，专门用于递送miR-345。
新的萨宾毒性毒死病毒疫苗候选者的安全性和免疫原性在PE
征求的不良事件（AES）是轻度到中度的，观察到生命体征或安全实验室值的关注变化，并且在疫苗接种后未报告严重的AES（SAE）或与疫苗相关的非请参见AE。观察到SIPV后比CIPV给药后更频繁地征求AE的趋势。大多数参与者都有针对脊髓灰质炎病毒类型的中和抗体（滴度≥8），这些抗体被SIPV强烈增强。疫苗接种后的平均滴度较高（≥12,000），在两个疫苗接种组中相似。只有具有非常高的抗体水平的参与者没有显示疫苗诱导的反应，这在血清阳性参与者中定义为4倍滴度的增加。10个最初的血清调（滴度<8）参与者（每个研究组中的n = 5）血清转化，所有参与者在接种疫苗后都有血清保护抗体水平。SIPV引起的抗体中和sabin和salk脊髓灰质炎病毒菌株。
在第三阶段前列腺术的第一位患者基于抗体的前列腺癌治疗候选者的全球研究，TLX591
墨尔本（澳大利亚） - 2023年11月13日。Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, the Company) today announces that the first patient has been dosed in the Company's Phase III ProstACT GLOBAL study of its investigational prostate-specific membrane antigen (PSMA) targeting radio-antibody drug conjugate (rADC) therapy, TLX591 ( 177 Lu-rosopatamab tetraxetan).TLX591是由高特异性PSMA靶向抗体，螯合剂接头和细胞毒性lutetium（177 lu）有效载荷组成的RADC。针对PSMA靶向的单克隆抗体（MAB）方法为抗PSMA小分子提供了明显不同的靶向和药理学。Prostact Global（ClinicalTrials.gov ID：NCT04876651）是第一个III期试验，用于评估具有PSMA阳性转移性castrate抗性前列腺癌（MCRPC）的成年患者的TLX591试验，并与标准的CARE，SOC，SOC，SOC，Androgen受体抑制或单独的群群）一起进行。与当前现实世界的Soc集成，将前列腺全球与其他PSMA研究区分开来，并反映了Telix在前列腺癌症护理和对患者预后的承诺方面的持续创新。迄今为止，已在TLX591的八个I和II研究中进行了242例患者，包括Telix的Prostact Select Select研究（ClinicalTrials.gov ID：NCT04786847），这证实了Telix的最佳量子脱位剂量和产品安全性的临床有效性。事先发布的II期（单臂）研究数据报告说，在与多西他赛化学疗法同时给予的分馏剂量方案下交付时，总生存率（OS）和可接受的安全性。41与其他放射性疗法相比，用TLX591施用的患者的集体长期随访尚未观察到由于药剂的肝清除率，因此急性或延迟肾毒性。2来自最近完成的前列腺精选研究3的初步数据3显示了靶标的PSMA肿瘤结合和辐射递送到骨，淋巴结和内脏转移酶，同时最大程度地减少了肾脏，唾液腺，唾液腺和limimi腺的摄取和毒性问题。与小分子诊断和治疗性PSMA剂相比，这种分化的生物分布很重要，因为摄取可能不限于癌组织。选择结果还证实了相隔14天的两剂的简单，简单治疗方案的临床优势，同时证明了177 LU标记的PSMA抗体靶向方法的保留率更长，内部化和潜在的治疗益处。3前列腺全球基于TLX591的上一阶段和II阶段的研究，包括Prostact Select。这是一项跨国，多中心，前瞻性，随机，受控的，开放标签的III期研究，旨在调查和确认与单独使用SOC相比，与与SOC一起管理的TLX591相关的患者利益和风险。Prostact Global的总体入学人数为400名患者，首次剂量在澳大利亚的默多克穆尔多克校园的Genesiscare中心成功施用。
开发和验证风险评分，预测成人心脏移植候选者而无需移植的死亡
结果总共列出了16个905个成人心脏移植候选者（平均[SD]年龄，53 [13]年；男性73％；白色58％）； 796例患者（4.7％）没有移植。最终的US-CRS包含时间变化的短期MC（心室辅助 - 肢体膜氧合或临时手术VAD），胆红素的对数，估计肾小球过滤率，B型Natriuretic Peptide肽，白蛋白，蛋白质，sodium，sodable左右辅助设备的B型NATRATION滤过率。在测试数据集中，AUC在US-CRS模型上市后6周内的AUC死亡为0.79（95％CI，0.75-0.83），用于法语-CRS模型为0.72（95％CI，0.67-0.76），而6 status模型为0.68（95％CI，0.68 CI，0.662，0.622-0.73）。US-CRS模型的总体C-指数为0.76（95％CI，0.73-0.80），法语CRS模型为0.69（95％CI，0.65-0.73），6-STATUS模型为0.67（95％CI，0.63-0.71）。将IABP和经皮VAD分类为短期MC，将效应大小降低了54％。
新型的野生型Pediococcus和Lactiplantibacillus菌株作为益生菌候选者，以管理与肥胖相关的胰岛素抵抗
1分子生物学与遗传学系，德拉斯民主大学，希腊68100 Alexandroupolis； swmalouparaskevi@gmail.com（P.S.）; iprapa@mbg.duth.gr（i.p.）; elastyl@gmail.com（E.S.）; aikspiridopoulou@gmail.com（K.S.）; gskavdis@mbg.duth.gr（G.S.）; mgrigor@mbg.duth.gr（M.E.G.）2克里特岛克里特大学医学院实验室医学系临床化学实验室，希腊克里特岛71003； eleftheriaier@hotmail.com（e.i。 ）; tsatsani@uoc.gr（C.T。） 3应用技术中心应用科学研究所，希腊塞萨洛尼基57001； riafeidaki@gmail.com（k.f. ）; Argiriou@certh.gr（A.A.）4阿埃吉亚大学食品科学与营养系，希腊81400，希腊5 QLC，26442 Patras，希腊； panas@qlc.gr 6分子生物学与生物技术研究所，希腊赫拉克里昂71100 *通信：ikourkou@mbg.duth.gr;电话。 ： +30-25510-30633†这些作者对这项工作也同样贡献。2克里特岛克里特大学医学院实验室医学系临床化学实验室，希腊克里特岛71003； eleftheriaier@hotmail.com（e.i。）; tsatsani@uoc.gr（C.T。）3应用技术中心应用科学研究所，希腊塞萨洛尼基57001； riafeidaki@gmail.com（k.f.）; Argiriou@certh.gr（A.A.）4阿埃吉亚大学食品科学与营养系，希腊81400，希腊5 QLC，26442 Patras，希腊； panas@qlc.gr 6分子生物学与生物技术研究所，希腊赫拉克里昂71100 *通信：ikourkou@mbg.duth.gr;电话。： +30-25510-30633†这些作者对这项工作也同样贡献。
一种预测自闭症风险基因的机器学习方法：验证已知基因和发现新候选者
自闭症谱系障碍（ASD）是具有强大遗传基础的复杂神经发育状况。从头突变在ASD中的作用已经建立了很好的确立，但是迄今为止涉及的基因集仍然远非完整。当前的研究采用基于机器学习的方法来预测ASD风险基因，使用人类大脑时代基因表达模式，基因级约束指标和其他基因变异特征的特征。通过我们的预测模型鉴定的基因富含ASD风险基因的独立集，并倾向于在ASD大脑中降低表达，尤其是在额叶和顶叶皮层中。最高的基因不仅包括具有强烈参与ASD（例如NBEA，HERC1和TCF20）的先前证据的基因，而且还指出了与蛋白质泛素化有关的潜在新型候选者，例如，MyCBP2和CAND1。我们还表明，我们的方法优于排名策划的ASD候选基因的最先进的评分系统。对我们预测的风险基因的基因本体学富集分析揭示了与ASD明显相关的生物学过程，包括神经元信号传导，神经发生和染色质重塑，但还强调了其他可能是ASD的潜在机制，这些机制可能是RNA的替代性斑点和植物素质与蛋白质的蛋白质DEgradation。我们的研究表明，人脑时空基因表达模式和基因级约束指标可以帮助预测ASD风险基因。我们的基因排名系统为优先考虑ASD候选基因提供了有用的资源。