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阿尔茨海默氏病中的β-分泌酶Bace1
人脑中的每个细胞都有一个独特的基因组，这是从第一个后结肠细胞分裂开始并始终一生持续的体细胞突变积累的产物。人脑中的躯体镶嵌物一直是最近几项努力的重点，这些努力利用了关键的技术创新开始直接阐明人类组织中的大脑发育，衰老和疾病。在一侧，祖细胞中发生的体细胞突变已被用作天然条形码系统，以解决脑谱系中克隆形成和细胞分离的细胞系统发育。在另一侧，对脑细胞基因组突变率和模式的分析揭示了脑衰老和疾病倾向的机制。除了对正常人大脑中的体细胞镶嵌性研究外，还研究了在发育性神经精神病和神经退行性疾病中的体细胞突变的贡献。本综述始于关于对体细胞镶嵌的研究的方法论观点，以涵盖大脑发育和衰老的最新发现，并以体细胞突变在脑部疾病中的作用结束。因此，这篇评论是我们学到的知识以及通过查看大脑基因组中的体细胞镶嵌物来发现的东西。
培养的大脑：表观遗传学作用
摘要：神经科学的进展 - 尤其是在神经网络的动态功能上 - 加深了我们对决策，性格和气质的获得以及道德倾向的发展的理解。我们脑结构的演变既是遗传和表观遗传学：神经系统都与直接的物理和社会文化环境不断相互作用。即使在相对没有遗传区别的情况下，每个人也具有独特的大脑身份，并且这种身份的发展受到社会和文化环境的强烈影响，使大脑的连通性保持主要的痕迹。这种相互作用引入了可变性和可塑性的重要要素。在我们的大脑结构上的文化和社会印迹的突触表观遗传学理论表明，我们可以“表现为主动”，并在短期和长期内适应我们的社会结构，从而使我们的社会结构受益并与不断发展的神经元建筑进行建设性的互动。表观遗传学作用可以描述为一种通过影响要存储在我们大脑中的文化烙印来实现社会发展的方式。本文的目的是以历史和意识形态的方式介绍我们可以在文化上塑造发展中的大脑的想法，并讨论这项工作的一些关键风险和收益。文章是对神经伦理学的贡献。
SARS 期间 MS 患者的 B 细胞靶向疗法……
用于解释自身免疫性疾病的出现。据推测，免疫系统的遗传倾向在面对流行病时可能对过去的几代人有益，但在现代工业化环境中，它促进了自身反应。在这种情况下，良性病原体之间的分子模拟可引发自身免疫性疾病 [3]。卫生假说认为，感染频率的增加有助于减少自身免疫和过敏性疾病 [4]。相反，缺乏感染会使免疫系统容易攻击自身抗原，导致自身攻击。感染抵抗力和自身免疫之间的联系的一个例子是，编码细胞因子和药物靶标 B 细胞活化因子 (BAFF) 的变异基因与多发性硬化症 (MS) 以及系统性红斑狼疮有关 [5]。自身免疫风险等位基因与体液免疫上调有关，这是通过增加可溶性 BAFF、B 淋巴细胞和免疫球蛋白的水平来实现的。群体遗传特征表明，这种自身免疫变异在进化上具有优势，可能是通过增强对疟疾的抵抗力来实现的。因此，人们推测自身免疫与感染之间存在联系，并且天生具有对抗重大流行病的程序，这是包括 MS 在内的自身免疫遗传倾向的一个主要方面。
打破障碍：肠道上皮渗透性在...
自我报告的行为报告通常是汇总的，以衡量广义的亲环境倾向或环境影响。行为任务，例如碳排放任务（CET）和环境保护任务（WEPT）的工作允许在受控条件下观察具有环境后果的特定行为。目前尚不清楚这些任务在多大程度上反映了环境倾向和环境影响的个体差异。在对英格兰575名居民进行的预注册的在线研究中，我们估计了这些行为任务，共同倾向和影响措施以及社会经济地位之间的关联。CET和WEPT彼此之间存在微弱关系，并且与更强大的环境主义身份和反复的亲环境行为量表（REBS）相关。这与CET和哭泣是一致的，涵盖了人们对环境采取行动的广泛倾向的一部分。此外，CET和REB与较低的碳足迹无关，但是哭泣和环保主义的身份却没有，提供了进一步的证据，表明亲环境倾向与环境影响的相关性有限。收入和财富与更高的碳足迹相关，强调了改变高影响行为的需求，尤其是在富裕人士中。
测量与人互动的自满情绪...
随着机器学习的进步，自主代理越来越能够驾驭不确定的作战环境，就像多域作战 (MDO) 范式中的情况一样。与人类合作时，自主代理可以根据任务要求和合作伙伴（无论是人类还是代理）采取的行动，灵活地在被动旁观者和主动执行者之间切换。在许多任务中，训练有素的代理的表现可能会超过人类，部分原因是代理的表现不太可能随着时间的推移而下降（例如，由于疲劳）。这种潜在的性能差异可能会导致自满，这是一种由对自动化系统的过度信任定义的状态。本文研究了自满在人机团队中的影响，其中代理和人类在模拟版本的捕食者-猎物追击任务中具有相同的能力。我们使用各种量表比较人类对自满和信任倾向的主观衡量标准，并通过与任务期间采取的行动相关的各种指标量化自满，以验证他们的信念，这些指标与可靠性水平不同的训练有素的代理一起执行任务。通过评估自满对绩效的影响，我们可以将人类在此任务中的表现一定程度上归因于自满。然后，我们可以考虑个人的自满度量，以定制他们的代理队友和人类在环要求（以最小化或 c
成瘾的激励敏感化理论 30 年后
成瘾的激励-敏化理论 (IST) 于 1993 年首次发表，该理论提出：(a)大脑中脑边缘多巴胺系统介导对成瘾药物和其他奖赏的激励动机（“想要”），但不介意在服用这些药物时产生享乐影响（喜欢）；(b)一些人容易受到药物引起的中脑边缘系统长期敏化的影响，这种敏化会选择性地放大他们对药物的“想要”，而不会增加他们对同一种药物的喜欢。在这里，我们描述了 IST 的起源并评估了它 30 年后的地位。我们将 IST 与其他成瘾理论进行了比较，包括对手过程理论、成瘾习惯理论和冲动控制受损的前额叶皮质功能障碍理论。我们还讨论了多年来对 IST 的批评，例如渴求在成瘾中是否重要以及成瘾是否可以被描述为强迫性。最后，我们讨论了几种当代现象，包括激励敏感化在行为成瘾中的潜在作用、接受药物治疗的帕金森病患者中出现的类似成瘾的多巴胺失调综合征、注意力捕获和趋近倾向的作用、以及不确定性在激励动机中的作用。
成瘾的激励敏感化理论 30 年后
成瘾的激励-敏化理论 (IST) 于 1993 年首次发表，该理论提出：(a)大脑中脑边缘多巴胺系统介导对成瘾药物和其他奖赏的激励动机（“想要”），但不介意在服用这些药物时产生享乐影响（喜欢）；(b)一些人容易受到药物引起的中脑边缘系统长期敏化的影响，这种敏化会选择性地放大他们对药物的“想要”，而不会增加他们对同一种药物的喜欢。在这里，我们描述了 IST 的起源并评估了它 30 年后的地位。我们将 IST 与其他成瘾理论进行了比较，包括对手过程理论、成瘾习惯理论和冲动控制受损的前额叶皮质功能障碍理论。我们还讨论了多年来对 IST 的批评，例如渴求在成瘾中是否重要以及成瘾是否可以被描述为强迫性。最后，我们讨论了几种当代现象，包括激励敏感化在行为成瘾中的潜在作用、接受药物治疗的帕金森病患者中出现的类似成瘾的多巴胺失调综合征、注意力捕获和趋近倾向的作用、以及不确定性在激励动机中的作用。
小卫星可靠性：评论十年
小型卫星的进步以及低成本发射的可用性导致了越来越多的太空任务。由于空间比以往任何时候都更容易获得，因此出现了新的和创新的任务。对卫星的可靠性趋势的广泛理解可以指导这些未来的任务取得成功。因此，越来越多的太空行业专注于设计的早期阶段。本文的目的是调查过去三十年来推出的小型卫星的可靠性。在1990年1月至2019年12月之间发射的卫星，本研究的重量在40kg -500kg之间。数据集由866个地球式卫星组成。这项研究利用Kaplan-Meier估计量来计算非参数可靠性函数。然后，可靠性结果用于拟合参数模型，例如Weibull分布，以识别可靠性趋势。数据集是根据卫星任务，发布年度，开发人员，设计生活和轨道倾向来进一步分类的，以分析其特定的可靠性趋势。最后，对该数据集进行了量化卫星子系统对卫星故障的贡献，并且确定了高（ER）倾向的子系统。本研究中获得的结果应有助于对小卫星及其子系统的可靠性/冗余分配。它还支持小型卫星设计决策，测试策略并为未来任务制定可靠性增长计划。此外，了解过去几十年的可靠性趋势可能会提高本十年来小卫星的可靠性。
活动分析对培训目标的挑战
本文通过职业培训领域的研究实例，展示了“行动过程”研究计划如何丰富了活动分析。首先回顾了该计划的主要假设，然后我们提出了任何培训目标的核心悖论，即从“外部”改变个人的活动，同时赋予他们基本的自主权。我们介绍了活动分析在培训环境中的四个主要用途，以及它们对分析本身的影响。接下来，本文展示了为什么关注活动的转变会导致倾向性视角，并描述了理解构成这些倾向的条件的重要性（特别是关于情况如何发挥作用）。然后回顾了当前具有培训目标的活动分析面临的一些挑战：在包括培训师作为组成部分之一的情况下研究受训者的活动，这表明也应该分析这一组成部分；扩大分析的时间范围和表达不同的时间尺度；在将活动概念化为多层次系统时表达较低和较高层次；以及开发一种人类技术方法来设计大型和复杂的技术、组织、文化和历史系统，其中培训是一个方面。活动分析领域的研究人员可能会对理论和方法上的进步和问题感兴趣，因为它提出了当前研究的空间-组织-文化-时间拓宽这一发人深省的问题。关键词：行动过程、活动转型、个体化/挪用、多层次活动分析、人类技术。
活动分析对培训目标的挑战
本文通过职业培训领域的研究实例，展示了“行动过程”研究计划如何丰富了活动分析。首先回顾了该计划的主要假设，然后我们提出了任何培训目标的核心悖论，即从“外部”改变个人的活动，同时赋予他们基本的自主权。我们介绍了活动分析在培训环境中的四个主要用途，以及它们对分析本身的影响。接下来，本文展示了为什么关注活动的转变会导致倾向性视角，并描述了理解构成这些倾向的条件的重要性（特别是关于情况如何发挥作用）。然后回顾了具有培训目标的活动分析目前面临的一些挑战：在包括培训师作为组成部分之一的情况下研究受训者的活动，这表明也应该分析这一组成部分；扩大分析的时间范围和表达不同的时间尺度；在将活动概念化为多层次系统时表达较低和较高层次；以及开发一种人类技术方法来设计大型和复杂的技术、组织、文化和历史系统，其中培训是一个方面。活动分析领域的研究人员可能会对理论和方法上的进步和问题感兴趣，因为它提出了当前研究的空间-组织-文化-时间拓宽这一发人深省的问题。关键词：行动过程、活动转型、个体化/挪用、多层次活动分析、人类技术。