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改良疾病的阿尔茨海默氏病
加拿大至少有25万人患有轻度痴呆症，有130万人的认知障碍生活。1-3阿尔茨海默氏病与60％–70％的痴呆病例有关，而30％–77％的轻度认知障碍病例。4,5没有建议药物治疗加拿大的患者，患有轻度的认知障碍，但共识指南建议胆碱酯酶抑制剂（例如多诺普齐尔）用于症状治疗阿尔茨海默氏病引起的痴呆症治疗，并由阿尔兹氏症患者症状症状，对阿尔兹氏症的症状治疗。6在加拿大尚未批准针对阿尔茨海默氏病的疾病改良药物。我们讨论了最近已将疾病改良的阿尔茨海默氏病药物，这些药物已被推出并批准用于其他司法管辖区，因为这些药物可能在适当的时候可以在加拿大使用。在阿尔茨海默氏病的背景下，一种调整疾病的药物可减轻大脑中的淀粉样蛋白负担，从而减慢疾病的发展进展。在2021年，阿德省成为了第一个修改阿尔茨海默氏病的疾病，接受了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，这意味着，患有阿尔茨海默氏病的人可以很快获得阿德加尼亚司瘤，基于对临时性和无需临床效果的替代结果，可以很快获得阿德加尼亚蛋白酶，这是基于试验结果。aducanumab是人类单克隆抗体焦油淀粉样蛋白β骨料，包括可溶性低聚物和不溶性原纤维。根据淀粉样假说，可溶性和不溶性淀粉样蛋白β肽会触发级联，损害大脑中的神经元和突触，从而导致痴呆症。7淀粉样假说的真实性受到一些专家的质疑，因为例如，有些人有脑淀粉样蛋白负担，而没有认知能力下降。尽管如此，FDA在临床试验测试Aducanumab的疗效和对疾病修饰的阿尔茨海默氏病疾病的疾病中，在其对ADU-Canuumab Aclerered批准的生产中，对疾病修饰的药物治疗，对Aducanumab的功效进行了统计学显着改善，对Aducanumab的疗效进行了淀粉样蛋白负担，并对疾病修改的药物治疗。8,9 FDA批准Aducanumab是有争议的，因为它为加速批准了疾病改良的阿尔茨海默氏病药物设定了新的先例，但事后分析表明，Aducanumab的功效支持了这一批准。10相比，加拿大卫生部表示提交 -
基因编辑和阿尔茨海默病：隧道的尽头是否有光明？
阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的与年龄有关的痴呆症。尽管付出了大量的努力，但对 AD 发病机制的理解仍然难以捉摸。此外，对可能的治疗靶点的搜索大多未获成功，几家制药巨头为治疗 AD 而开发的产品在临床试验中失败。多年来，唯一可用于治疗 AD 的方法就是使用药物，主要是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，旨在促进患者大脑中的胆碱能传递。众所周知，AD 的早期症状与认知障碍有关，这可能是由于胆碱能功能障碍所致。年龄相关性记忆障碍的胆碱能假说于 20 世纪 80 年代提出（Bartus 等人，1982 年），现在该假说已被该领域的大多数研究人员充分认可。基底前脑胆碱能神经元 (BFCN) 的退化改变是记忆障碍的基础，特别是在 AD 发展的早期阶段。然而，导致 AD 胆碱能缺陷的因素尚不清楚。编码直接参与胆碱能传递的蛋白质的基因中没有任何特定的突变。全基因组关联研究 (GWAS) 揭示了与 AD 病因相关的非常复杂的基因修饰，但观察到的关联均与早期胆碱能不足无关。相反，从 GWAS 数据中挖掘具有生物学意义的信息，以了解晚发型 AD GWAS 数据集，结果显示，在与胆固醇代谢和免疫反应相关的通路中，关联信号显著过度表达 (Jones 等人，2010)。研究中检测到的唯一非免疫和非脂质相关过程是胆碱能突触传递。我们必须提到的是，在 AD 早期阶段，不仅 BFCN（主要位于 Meynert 基底核 (NbM)）会退化。神经退化也见于内嗅皮质 (EC)、海马和蓝斑 (LC)。在这三个区域中，神经元丢失在临床前阶段就已经可检测到，并且在前驱期 AD/轻度认知障碍 (MCI) 时清晰可见。在更晚期的 AD 中，细胞丢失在 NbM > LC > 层 II EC 中最为明显。然而，在早期 AD 期间，细胞丢失的程度在这三个区域中相当平衡，没有明显迹象表明哪个区域更受青睐 (Arendt et al., 2015)。此外，新皮质中的谷氨酸能失衡与 AD 严重程度相关 (Francis et al., 1993)。在散发性 AD 中，
探索高优越性自传体记忆 (HSAM) 中的抑制控制过程：单个案例研究
拥有超强自传体记忆 (HSAM) 的人可以非常详细地记住自己的生活，根据日期（例如，1995 年 4 月 15 日）检索特定的自传体事件。这种现象仍然极为罕见，而且人们很少知道为什么这些人能够记住比一般人多得多的事情，而不会被过去的记忆不断淹没。根据认知抑制依赖假说，抑制过程通过确定哪些记忆会（和不会）进入一个人的意识来调节一般的自传体记忆。我们假设这些控制过程在 HSAM 中被放大，保护他们不被大量的记忆所淹没。为了探索认知抑制在 HSAM 中是否是例外，一名患有 HSAM (DT) 的病例和 20 名匹配的对照者完成了一组 6 项任务，评估抑制的各个方面（例如，记忆、优势运动反应）。参与者还完成了强迫症和自闭症的筛查。结果表明，DT 的抑制功能与典型人群相当，因此并不例外。我们得出结论，抑制不太可能是超常记忆的最佳解释，并补充了越来越多的文献，即 HSAM 可以在没有临床症状的情况下发生。结果与 HSAM 研究的未来方向有关。
SARS 期间 MS 患者的 B 细胞靶向疗法……
用于解释自身免疫性疾病的出现。据推测，免疫系统的遗传倾向在面对流行病时可能对过去的几代人有益，但在现代工业化环境中，它促进了自身反应。在这种情况下，良性病原体之间的分子模拟可引发自身免疫性疾病 [3]。卫生假说认为，感染频率的增加有助于减少自身免疫和过敏性疾病 [4]。相反，缺乏感染会使免疫系统容易攻击自身抗原，导致自身攻击。感染抵抗力和自身免疫之间的联系的一个例子是，编码细胞因子和药物靶标 B 细胞活化因子 (BAFF) 的变异基因与多发性硬化症 (MS) 以及系统性红斑狼疮有关 [5]。自身免疫风险等位基因与体液免疫上调有关，这是通过增加可溶性 BAFF、B 淋巴细胞和免疫球蛋白的水平来实现的。群体遗传特征表明，这种自身免疫变异在进化上具有优势，可能是通过增强对疟疾的抵抗力来实现的。因此，人们推测自身免疫与感染之间存在联系，并且天生具有对抗重大流行病的程序，这是包括 MS 在内的自身免疫遗传倾向的一个主要方面。
问题库 B.Sc III 学期(NEP)
一分 1. 什么是顺反子？ 2. 什么是重组？ 3. 什么是突变体？ 4. 说出 RNA 聚合酶的类型。 5. 说出 RNA 聚合酶的任意两种功能。 6. 什么是转录？ 7. 什么是遗传密码？ 8. 什么是翻译？ 9. 什么是三联体密码子？ 10. 什么是起始密码子？举例说明。 11. 什么是终止密码子？举例说明。 12. 什么是摆动假说？ 13. 说出翻译所涉及的步骤。 14. 什么是异染色质？ 15. 什么是真染色质？ 16. 什么是基因表达？ 17. 定义封端？ 18. 什么是剪接？ 19. 定义多聚腺苷酸化。 20. 什么是基因沉默？ 21. 什么是 RNAi？ 22. 影响基因表达的因素有哪些？ （光照、温度、污染） 23. 两种调控基因是什么？ 24. 如果基因表达不受调控会发生什么？ 25. 什么会刺激基因表达？ 26. 什么会增加基因表达？ 27. 基因表达的两种主要部分是什么？ 28. 基因表达的三个要素是什么？ 29. 基因表达的两个阶段是什么？ 30. 什么是摆动现象？ 31. 什么是糖基化？ 32. 什么是甲基化？ 33. 什么是磷酸化？ 34. 乙酰化是什么意思？
法国军队中的弥撒：高强度的挑战
自 1990 年以来，法国军队不断通过减少人员和平台数量来为其现代化建设提供资金。尽管它们变得越来越复杂，但质量却有所损失。如果说到目前为止这种现象对决策能力影响不大，那么大国之间战略竞争的回归和高强度交战的前景就会对当前数量与质量之间的仲裁提出质疑。虽然法国海军的形式似乎是尽可能紧密地定制的，但渐进式反应和在决定性时刻迅速集中力量的双重需要引入了群众的必要性。对于陆军来说也是如此，与能够动员同等甚至更大杀伤力的对称对手对抗的前景提出了人员和装备数量的问题。在空中和太空部队的力量结构已经被削弱的情况下，在有争议和不允许的空中环境中重新出现消耗也加剧了空军和太空部队对质量的需求。因此，主要承诺假说的能力含义要求我们在一定程度上重新思考军队的形式以及群众在军事力量生成中的地位。根据每支军队面临的具体挑战，在法国国际关系研究所担任研究人员的现役军官做好了准备
丙型肝炎病毒感染和大脑
摘要越来越多的证据表明丙型肝炎病毒 (HCV) 感染可能会影响大脑。大约一半的 HCV 感染患者抱怨有慢性疲劳，无论他们的肝病阶段或病毒复制率如何。即使抗病毒治疗成功，大约三分之一的患者仍会感到疲劳。此外，许多患者报告注意力、集中力和记忆力下降，有些还患有抑郁症。心理测试显示，肝功能正常的 HCV 患者注意力和言语学习能力下降。磁共振波谱研究表明，基底神经节、白质和额叶皮质中的脑胆碱、N-乙酰天冬氨酸和肌酸含量分别发生了变化。最近，观察到病理性脑血清素和多巴胺转运蛋白结合和脑葡萄糖利用的区域性改变，与多巴胺能注意力系统的改变相一致。几项研究在脑样本或脑脊液中检测到了 HCV。有趣的是，脑中的病毒序列通常与肝脏中的不同，但与淋巴组织中的病毒序列密切相关。因此，出现了特洛伊木马假说：HCV 感染的单核血细胞进入大脑，使病毒驻留在大脑内（可能是在小胶质细胞中）并感染脑细胞，尤其是星形胶质细胞。
LohnEtal19.pdf - 计算记忆实验室
在这里，我们研究了成功记忆编码背后的可变性。成功编码连续的学习项目可能会使编码资源疲劳，从而降低编码后续项目的能力（Tulving 和 Rosenbaum，2006 年）；或者，成功的编码可能会持续存在，从而导致更成功的编码（Kahana、Aggarwal 和 Phan，2018 年）。分析受试者学习单词列表以供随后自由回忆时的颅内脑电图活动，我们检查了海马体和背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 中的高频活动 (HFA)，因为这些区域中后续回忆的 HFA 大于未回忆的项目。我们将具有良好编码历史的未回忆项目（即回忆起前两个项目之一）与具有较差编码历史的未回忆项目（即未回忆起前两个项目）进行了比较。在海马体中，良好的编码历史导致 HFA 减少，而在 DLPFC 中，良好的编码历史导致 HFA 增强。海马的发现似乎与神经疲劳假说一致，而 DLPFC 的结果似乎与持续编码状态一致。
量化投资的未来：十个假设
量化投资：过去和现在 我们今天所理解的量化投资理论和实践始于 20 世纪 50 年代。引领这一潮流的是一些著名的学术模型，如马科维茨的现代投资组合理论（1952 年）、夏普的资本资产定价模型（1964 年）和法玛的有效市场假说（1970 年）——当然还有法玛与弗伦奇合作提出的开创性的三因素模型（1992 年）。今天，量化投资在相关性和复杂程度方面不断发展。LSV、BGI/BlackRock、AQR 等从业者以及我们自己的 Robeco 研究人员都为该领域做出了贡献，量化管理的 AuM 在此过程中稳步增长。量化投资最初被视为一种学术上的好奇心，在 20 世纪 90 年代开始发展，如今已被视为与基本面相同的市场不可或缺的一部分。我们相信，新技术的发展将继续成为量化投资发展最深刻、最关键的影响因素之一。未来 20 年，这种发展（最近在数据和计算领域）的速度看起来将与过去 20 年一样快，甚至更快。如果我们加上
Nutrients-16-02381.pdf
摘要：阿尔茨海默氏病（AD）是一个神经退行性过程，造成所有痴呆症病例的70％。临床体征由记忆，认知和行为功能的进行性和不可逆转的丧失组成。主要的组织病理学标志是大脑中淀粉样蛋白（Aß）肽纤维的积累。迄今为止，尚未确定Aß的起源。最近的研究表明，肠道微生物群会产生Aß，并且在AD患者和AD动物模型中已经鉴定出失调状态。从一个假说开始，即维持或恢复微生物群的黄菌病对于控制Aß在大脑中的产生和沉积至关重要，我们使用了益生菌和益生元（共生元）的混合物，以治疗Appps1雄性和雌性小鼠，AD的动物模型，一种年龄至8个月的AD动物模型，并评估了认知能力的表现，并分配了coptions Serciot and -compiots and -c。结果表明，该治疗能够防止记忆缺陷，粘液分泌减少，β血液水平升高以及AppPS1小鼠中肠道菌群的失衡。本研究表明，肠道轴在认知障碍的起源中起着至关重要的作用，并且肠道微生物群的调节可以减轻AD的症状。