GPR37L1是一种孤儿受体,通过异三聚体G蛋白耦合以调节生理功能。由于其在人类中的作用尚未完全定义,因此我们使用了一种无偏的计算方法来评估罕见的G蛋白偶联受体37样受体1(GPR37L1)遗传变异的临床意义,在51,289个全伴有的遗传序列中,来自DiscoveHR COHORT的51,289个全效序列。罕见的GPR37L1编码变体是根据预测的致病性进行了归因的,并通过序列内核关联测试进行了分析,以揭示与癫痫和偏头痛等疾病诊断型代码的显着关联。由于关联并未证明因果关系,因此在SK-N-MC细胞中对罕见的GPR37L1变体进行了分析,以评估潜在的信号差异和致病性。值得注意的是,与野生型受体相比,受体变体具有不同的能力,可降低cAMP水平,激活有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号传导和/或响应于对激动剂prosaptide(TX14(a))的受体表达上调。除了信号变化外,GPR37L1的敲除(KO)或某些稀有变体的表达改变了细胞胆固醇水平,这也通过激动剂TX14(a)通过激活MAPK途径而受到急剧调节。最后,为了模拟在大型患者队列中发现的稀有胡说变体的影响,生成了缺乏GPR37L1的KO小鼠系。尽管KO动物并未补充急性偏头痛表型,但这种受体的丧失会导致慢性偏头痛经常看到的与焦虑相关疾病的性别变化。总的来说,这些观察结果定义了与人群中与神经精神病有关的罕见GPR37L1变体的存在,并确定了导致病理过程的信号变化。
神经影像学显示偏头痛与大脑结构和功能的改变有关。然而,这些变化与衰老的关系尚未得到详细研究。在这里,我们采用大脑年龄框架来分析偏头痛,通过建立一个根据神经影像学数据预测年龄的机器学习模型。我们假设与健康参与者相比,偏头痛患者的大脑年龄差距(预测年龄和实际年龄之间的差异)会更大。我们训练了一个机器学习模型,根据 2,771 张健康受试者的 T1 加权磁共振成像扫描结果来预测大脑年龄。处理流程包括图像的自动分割、1,479 个成像特征的提取(形态和基于强度)、协调、特征选择和在 10 倍交叉验证方案内进行训练。还训练了仅基于形态和强度特征的单独模型,然后将所有大脑年龄模型应用于由 247 名受试者组成的发现队列,分为健康对照者(HC,n=82)、发作性偏头痛(EM,n=91)和慢性偏头痛患者(CM,n=74)。与 HC 相比,CM 患者的大脑年龄差距较大(4.16 岁 vs -0.56 岁,P=0.01)。EM 患者的大脑年龄差距较小,但未达到统计学意义(1.21 岁 vs -0.56 岁,P=0.19)。未发现大脑年龄差距与头痛或偏头痛频率或疾病持续时间之间存在关联。先前与偏头痛相关的脑成像特征是预测年龄差异的主要驱动因素之一。此外,仅使用形态或强度特征的单独分析揭示了偏头痛患者大脑年龄生物标记的不同模式。大脑预测年龄已被证明是 CM 患者的敏感生物标记,可以帮助揭示偏头痛中不同的衰老模式。
偏头痛是一种常见的神经系统疾病,对个人的致残负担和社会的成本都很大。准确诊断和有效治疗仍然是重中之重。了解导致偏头痛风险和症状表现的遗传因素可以改善个人管理。偏头痛具有很强的遗传基础,包括单基因和多基因形式。一些独特的、罕见的家族性偏头痛亚型是由参与离子转运和神经递质释放的基因的致病变异引起的,这表明大脑的兴奋-抑制平衡存在潜在的脆弱性,这可能会因体内平衡的破坏而加剧并导致偏头痛。对于更普遍的偏头痛亚型,遗传学研究已经确定了许多易感位点,暗示基因参与了神经和血管通路。遗传因素还可以揭示偏头痛与其相关生物标志物和合并症之间的关系性质,并可能用于确定新的治疗靶点和预测治疗反应。
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方法:纳入 19 名健康对照者 (HC)、17 名 EM 患者和 12 名 CM 患者。计算皮质厚度和皮质下体积,并使用图论分析框架和基于网络的统计数据分析拓扑结构。我们进一步使用支持向量机回归 (SVR) 来确定这些网络测量是否能够预测临床参数。结果:基于网络的统计数据显示,与 HC 相比,EM 和 CM 中包括额颞区、顶叶和视觉区在内的解剖区段之间的区域间连接强度明显较低。两组患者均观察到更高的分类性,其中 CM 的模块性高于 HC,EM 的传递性高于 HC。对于皮质下网络,两组患者均观察到更高的分类性和传递性,CM 的模块性高于 HC。SVR 显示,网络测量可以稳健地预测偏头痛患者的临床参数。结论:我们发现与 HC 相比,偏头痛患者的网络高度分离,这表明 EM 和 CM 的整体网络中断。 CM 的模块性较高但聚类系数较低,表明该组与 EM 相比存在更多隔离。隔离网络的存在可能是头痛相关脑回路适应不良重组的征兆,从而导致偏头痛发作或疼痛的继发性改变。
2 nd Line口服预防药物如果患者无法以最大耐受剂量尝试一线口服预防性,则可以使用这些药物•丙丙酸钠*•topiramate*•poizotifen*不应针对女性或Men(仅适用于妇女的儿童年龄)。
预防偏头痛的偏头痛确认诊断为偏头痛,他们对至少两类口服预防性偏头痛药物的反应,不耐受或禁忌症不足。更新标准:•与基线相比,初次续订时的平均偏头痛天数至少减少了50%。•在随后的续签中,患者每月平均偏头痛数量的降低至少50%。临床注释:•必须根据初始和更新请求提供每月头痛和偏头痛天数的平均数量。•根据国际头痛协会的标准,情节性偏头痛的定义为: - 偏头痛每月至少4天,每月不到15个头痛日,超过3个月。- 不应偿还与其他CGRP抑制剂
摘要:背景/目标:已提出饮食习惯是偏头痛的潜在治疗方法;然而,缺乏支持公司建议的科学证据。具体来说,尚未研究居住在西班牙偏头痛的饮食习惯。因此,本研究旨在评估其饮食模式,并根据偏头痛发作的频率或与偏头痛相关的残疾程度来研究这些习惯如何变化。方法:对西班牙诊断为偏头痛的260名(18-64岁)进行了探索性,观察性,横断面试验研究。饮食,生活方式和偏头痛特征的数据是通过在线问卷收集的,该问卷包括食物频率问卷,并询问有关饮食,生活方式以及与偏头痛有关的不同方面的看法。使用Kruskal – Wallis检验分析统计差异,然后使用JASP进行DUNN的事后检验。恢复:植物性食品的消费低于Aesan的建议。在不同的Mi-Graine攻击频率或与偏头痛相关的残疾水平的食物食物消耗方面没有观察到差异。慢性偏头痛组和严重的残疾人组都表现出一些被认为是偏头痛触发因素(例如巧克力,腌制奶酪,腌制肉和含酒精饮料)的食物的差异。此外,患有偏头痛的人的咖啡因比患有慢性偏头痛的人多得多。因此,必须进一步研究饮食在偏头痛管理中的作用。结论:尚不清楚避免饮食偏头痛触发因素是受某些食物化合物的生物学作用还是受饮食感知和毫无根据的信念影响的驱动。
•成人的情节簇头痛治疗。•成人预防偏头痛。偏头痛已被定义为慢性或情节性。慢性偏头痛被国际头痛协会描述为≥15天/月的头痛超过3个月,这具有偏头痛的特征,每月≥8天。2个情节偏头痛的特征是出现<15天/月的头痛。3个情节偏头痛比慢性偏头痛更普遍。但是,慢性偏头痛与明显更大的个人和社会负担有关。簇头痛与严重,严格单侧疼痛的攻击有关,持续15至180分钟。2头痛从每隔一天到每天八次。簇头痛被认为是最严重的主要头痛障碍之一。4个情节簇头痛定义为群集