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实时巴士停止标志程序更新
to：运营和调度委员会日期：8/29/2024来自：凯尔·鲍姆（Kyle Boehm），授予管理员审核者：主题：实时巴士停止标志计划更新背景背景：2016年，县连接与Waysine，LLC签订了为期五年的协议，以提供20个太阳能公共汽车站的租赁，该租赁为旅客提供了实时信息，可为旅客提供实时信息。自该协议过期以来，县连接人员对已安装的标志和研究选项进行了清单，以继续和/或更换现有标志。项目更新：根据已安装标志的现有条件以及升级该技术的机会，工作人员建议用28个新标志代替现有标志，其中包含来自Urban Solar的最新技术。The signs are 13-inch e-paper displays that are battery powered, display real-time data updated every 10 seconds, are enclosed in vandal-resistant enclosures, and include ADA- compliant text-to-speech capability.新标志的内容和布局是可自定义的，旨在满足县连接的信息和品牌需求。在与供应商的讨论中，考虑了新标志的太阳能，但是，鉴于成本增加，每个单独停止的太阳可行性的可变性以及导致更长寿命的电池技术的进步，最终建议使用电池供电的显示器作为该实施的最佳拟合。在巴特车站和运输中心的公交车站已被排除在此提案之外，待完成大都会运输委员会（MTC）的区域映射与寻路项目。提出了一个迹象，用于停车，在县连接服务区域内每个司法管辖区的登机少量数量最多（如果停止平均每天至少10个登机牌），其余的18个迹象为整个服务区域的另一个最繁忙的停靠站提出了不一致的台式，可以沿着某些路线和街道沿着某些路线和街道进行更大的分配。财务影响：县连接将通过加利福尼亚协调交通协会（CALACT）合同来采购实时标志。建议的成本包括三年的硬件和电池保修，内容管理系统的三年许可证，数据，城市太阳能的运营费，运输和相关费用以及安装。成本包含在2025财年资本预算中。
使用改进的序贯概率比检验在实时功能磁共振成像实验中提前停止
使用改进的序贯概率比检验进行共振成像 Sarah JA Carr 1,2 、Weicong Chen 3 、Jeremy Fondran 4 、Harry Friel 5 、Javier Sanchez-Gonzalez 6 、Jing Zhang 4 和 Curtis Tatsuoka 4,2,* 1. 英国伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所神经影像学系 2. 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学神经病学系 3. 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学计算机与数据科学系 4. 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学人口与定量健康科学系 5. 美国俄亥俄州高地黑兹飞利浦医疗集团 6. 西班牙马德里飞利浦医疗集团 *通讯作者：Curtis Tatsuoka 10900 Euclid Avenue 凯斯西储大学克利夫兰， OH，美国 44106 电子邮件：cmt66@case.edu 关键词：实时 fMRI、自适应 fMRI、动态实验、SPRT、提前停止 摘要简介：功能性磁共振成像 (fMRI) 通常需要较长的扫描时间以确保可以检测到相关的大脑活动。然而，过度的实验会导致许多不良影响，例如学习和/或疲劳影响、受试者不适、过多的运动伪影以及无法持续关注任务。因此，过长的实验会对信号质量和准确的体素激活检测产生不利影响。在这里，我们建议使用一种新颖的统计驱动方法对实时 fMRI 进行动态实验，当观察到足够的统计证据来评估与任务相关的激活时，该方法会提前停止。方法：对 12 名健康青少年受试者和 11 名极度早产 (EPT) 青少年受试者的数学 1-back 任务的 fMRI 扫描实施基于一般线性模型 (GLM) 的体素级序贯概率比检验 (SPRT) 统计数据。该方法基于似然比，并允许基于统计误差阈值进行系统性早期停止。我们采用两阶段估计方法，可以准确估计误差方差。报告了不同第一阶段长度的早期停止性能，并将激活结果与完整持续时间进行比较。最后，对两个早期停止的模型进行组比较
cerncourier
hree几十年以来，Atlas和CMS合作提交了用于探测器的建造的意向书，这些技术和工程的奇迹正在为他们迄今为止最大的大修做好准备。从2029年开始，高光度LHC将在许多标准模型测量上提供次级精度，但前提是检测器可以完全利用更复杂和更高率的碰撞碰撞。涉及来自许多国家的成千上万的物理学家和工程师，主要是在2026 - 2029年的长时间关闭3号中安装，许多“ II期”升级将检测器技术推向新的高度。对于地图集，它们包括最先进的全硅内部跟踪器，一种新的高粒度定时探测器，新的和升级的向前和亮度探测器，改进的MUON覆盖范围，更快的触发器和数据激发系统以及新的Calorimeter读取电子读取器（P22）。在CMS中，跟踪器和量热计的端盖将被创新的新系统替换，将安装新的最小离子定时探测器和亮度检测器，几乎所有电子设备将被替换，并将安装其他MUON向前电台（P33）。爱丽丝和LHCB也是2030年代的重大升级，这将在即将到来的问题中进行探讨。同时，LHC不断进行破坏记录：11月28日，CERN年度末期技术停止的时期看到，质量质子 - 质子亮度的峰值达到2.5×34 cm –2 s –1，铅核之间的测试碰撞和铅核之间的测试碰撞发生为5.36 TEV TEV TEV TEV（P11 P11）。此问题还可以回顾一下 - 在40年前（p41）中发现W和Z玻色子，并在30年前的Cern Theory Theory orridors中的芝麻光来源（P28）（p28）中发现 - 并展示了Accelerator科学的应用。使用新型Proton Linac系统的英国公司高级肿瘤学正在准备治疗其第一批患者（P8）。法国公司Theryq加入了CERN和Lausanne University Hospital之间的合作，使用电子（P8）开发Flash放射疗法。和CERN已与空客合作，探索未来氢能飞机（P9）的超导技术。
中草药配方对进展的影响——...
结直肠癌（CRC）是全球最常见的癌症之一，也是第二大致命癌症，每年导致超过 935 000 人死亡[1,2]。结直肠癌的发病率逐年上升，目前位居恶性肿瘤的第三位。它是中国第二大常见癌症死亡原因[3]。根据中国癌症统计的数据，预计 2022 年结直肠癌将占中国所有新发恶性肿瘤的 12.28%[4]。大约 20%-30% 的结直肠癌患者在诊断时已处于晚期，早期患者也有 25%-50% 的机会发生转移[5,6]。近年来，细胞毒性化疗和靶向药物治疗的使用导致总体生存率显著提高，但大多数转移性结直肠癌仍然无法治愈[4]。耐药和化疗毒副作用是mCRC化疗失败或停止的主要原因。一线化疗药物用于mCRC初始治疗的有效率仅为40%～60%，二线化疗药物有效率不足30%，二线化疗失败的患者化疗有效率更低，通常不足15%[7]。对于这类经二线化疗后出现癌症进展的患者，缺乏有效的治疗[8]。另外，随着化疗周期的增加，化疗的毒副作用也随之增大，大多数患者因无法耐受毒副作用而停止化疗[9]。因此，延长mCRC患者的生存期、降低复发转移率、提高生活质量已成为当前亟待解决的问题，患者必须寻求替代疗法。中草药已成为包括结直肠癌在内的癌症治疗的一种补充替代疗法，在中国被广泛接受[10，11]。研究表明，中草药可抑制结肠肿瘤形成、增殖和迁移，诱导细胞凋亡，调节结直肠癌细胞的血管生成[12-14]。此外，许多临床试验表明，中草药与化疗联合使用可降低化疗引起的毒性、增强免疫功能、改善生活质量，并保证安全性[15-18]。和众颗粒是一种中草药配方，由生姜、人参、黄芩、黄连、茯苓、吴茱萸和半夏等八种草药组成，作为经验方用于治疗转移性结直肠癌多年[19-21]。有研究表明，和种及其组分能抑制胃肠道黏膜嗜铬细胞释放5-羟色胺3及P物质，降低色氨酸羟化酶水平，下调神经激肽-1受体的表达，抑制胃液分泌和胃蛋白酶活性等；从而
在马中长时间给予口服苯丁二唑和富洛昔比对Platele的选定细胞因子和生长因子浓度没有影响
肌肉骨骼损伤的马匹，此外，还有更多针对性的治疗方法，通常是施用的全身性抗炎药，例如NSAIDS来管理疼痛和炎症。在人类中，由于NSAID对血小板的成分（例如血小板）的可产生影响，因此在同时或在获得和加工PRP和AP的血液之前或在获得和加工血液之前提出了CON -CERNS，然后可能会影响细胞和生长因子概况。鉴于环氧酶-1（COX-1）对血栓烷和血小板聚集的已知影响，特别关注非选择性NSAID的施用。9实际上已证明萘普生，阿司匹林和对乙酰氨基酚等NSAID可以改变人类PRP的细胞因子和生长因子谱。10 –12这项研究导致医生通常建议在获得人类PRP加工的血液之前3至7天停止NSAIDS。直到最近，还没有关于在血液加工对马的血液加工之前在马匹之前停止NSAID在马匹和AP中停止的指南。先前的研究表明，尽管在本研究中未直接评估NSAID对细胞因子和生长因子剖面的影响，但PRP亚第分析中的白细胞和血小板对马匹NSAID酮酮对马的施用有所改变。13然而，在体外，血液与NSAID（例如苯基丁二字 - 区域，firocoxib，酮洛芬和氟尼蛋白巨蛋白）的孵育不会影响白介素-1受体拮抗剂拮抗剂蛋白（IL-1RA）或IL-1β的浓度。14此外，最近已经显示，苯基布tazone，firocoxib，酮洛芬和氟尼蛋白在体内不会显着改变PRP或AP的细胞因子和生长因子谱，而这些NSAIDS单次给药后6小时获得了血液或AP的生长因子谱。15然而，这项研究没有评估NSAID延长给药对这些产品的细胞因子和生长因子谱的影响，这是一个重要的主题，鉴于长期施用了NSAID（尤其是那些口服的人）在马匹中是一种非常普遍的实践。因此，这项研究的目的是评估临床相关剂量对PRP和AP制剂的细胞因子和生长因子促进的临床相关剂量，以延长常见的口服NSAID施用的影响。我们假设，当暂停施用后的第二天获得血液时，延长（6天）给予这些NSAID不会显着改变PRP和AP的临床相关细胞因子的浓度和生长的浓度。
脑死亡是人类有机体的终结...
同事）撤回了这一主张，并断言生物体本身的损失是重要的。这种断言是深层形而上学的，因为人类死亡与人类生物有关，而不是像“人格”这样的组织的某些特殊特性，这种特殊特性通常是根据精神或社会建构的特性（或两者）进行分析的。它也不允许诸如死亡的生物之类的东西，或者至少是整个死者。它也提出了一个紧迫的问题：除了有机体的活动外，有生物的整体存在什么？很难指定。如果什么都没有，那么什么样的活动表明总体上停止的生物？最后，也是最重要的是，相信大脑的破坏是停止人类有机体的足够标准的理由是什么？不过，在回答这些问题之前，我们可能会想知道确定人类生物的死亡是否甚至是正确的起点。也许“我们的”死亡条件与一般的生物的死亡条件不同，而“我们”根本不是生物。本文的目的是回答这些问题，并捍卫“脑死亡”或“完全脑部衰竭”（总统的生物伦理会理事会，2008年），这认真对待人类本体论和人类生物学的问题。是假设一个人可以在一个人的生物继续前进时停止存在“人”来“死亡”。我的目的是驳斥这两种观点。1通常在脑死亡文献中没有争论的情况下，我们是有机体，除了某些所谓的“更高”的大脑拥护者倡导者，他们认为我们是某种心理或社会实体（或两者都可以通过与某种形式的新皮大脑活动相关的意识或社交互动的能力链接到我们的Neoportical脑活动的能力）（VEATCER），1975年，1975年，1975年； 1975年； McMahan，2002年； Lizza，2006年）。一个相反的观点是我们是生物体，但是我们的生物可以在整个大脑的功能上丧失，包括大脑茎（例如Shewmon，2010; Miller and Truog，2012年）。在第一部分中，我认为我们有很好的形而上学理由将死亡视为涉及人类有机体作为一个自我移动的整体的终结 - 在基本的二阶能力方面分析了整体性（viz。具有限制性的能力），用于对物种特异性末端的自动移动，而不是仅仅丢失了整个整体的特殊特性，例如“人格”，甚至是自我移动的一阶能力（在低温或巴比妥酸盐过量的可逆情况下可能会丢失）。在第二个中，我谈到了D. Alan Shewmon的有影响力的论点，即神经系统标准与确定死亡相同。在第三局中，我对整体的“充满乐趣工作”标准提供了新的辩护，这些标准在总统理事会（2008年）（2008年）的“白皮书”中所规定，并解释了对物种特定目的的自我动作与“基本工作”的自我作用如何在死亡的定义和司法性方面的定义中所涉及的，并在临时努力方面和努力努力，并涉及努力。
从生物病毒到经济病毒：巴西微型企业的疫苗
各国政府应采取哪些措施来尽量减少 SARS-CoV-2 冠状病毒大流行对经济的明显影响，仍存在许多疑问和争论。不过，经济分析师似乎对一些问题达成了相当程度的共识。首先，无论危机持续时间多长，社会隔离程度如何，对经济的有害影响至少将与现代世界经历过的最大经济危机相当。生物病毒正在产生它的“替身”，即“经济病毒”，它同样以指数级传播，通过传染。世界各地的经济活动正在大规模暂停，要么是由于实施社会隔离或封锁，要么是由于大量工人自愿退出或被政府强行撤离。由于公司是生产链中的环节，这种瘫痪会通过暂停购买和客户公司供应不足蔓延到上游和下游。其结果是经济危机迅速而严重地蔓延，破坏甚至摧毁了全球的生产链。第二大因素是，作为前一个因素的结果，未来几个月 GDP 变化的预测越来越不确定，根据危机的持续时间和深度，预计衰退程度会越来越大，根据或多或少悲观的情景考虑，衰退程度可能在 -3.1% 到 -11.0% 之间（Dweck 等人，2020 年）。因此，如果没有对受影响企业提供某种形式的大规模国家援助，可能会使这场危机演变成一场史无前例的社会经济灾难。第三大因素与商业领域中最敏感的“风险群体”有关，即微型和小型企业 (MSE)，它们的营运资金有限，资本储备非常低（Bartik 等人，2020 年）。其中绝大多数从事贸易和服务业（巴西地理统计研究所 [IBGE]，2020a，2020b），受影响最严重。巴西的小企业，无论是正规的还是非正规的，都占据了近 ¾ 的劳动力（Nogueira & Zucoloto，2019）。因此，失业爆发、工资暂停或个人收入停止的社会后果将对巴西社会的大多数人产生最深远的影响。因此，MPE 应该是受益于政府援助措施的主要生产主体。最后，无论实施何种形式的国家援助，人们都一致认为时间因素至关重要，以便连锁反应不会在国民经济中变得无法控制。最近对巴西微型和小型企业在 COVID-19 背景下的状况的研究表明，它们在不开具发票的情况下的平均生存能力仅为 23 天（巴西微型和小型企业支持服务 [Sebrae]，2020a）。在此背景下，本研究的目的是提出一项紧急计划，该计划以某种方式考虑到上述四点，并能够拯救微型和小型企业的脆弱部分，旨在保护生产链并确保在克服衰退期后迅速恢复经济正常状态。同时，提出的建议将最大限度地减少社会影响，并避免在危机加深的情况下被查封的风险。
您的汽车T细胞疗法
•可以帮助治愈和修复受损的细胞•将有助于最大程度地减少与营养不良，持续治疗和CAR T细胞疗法有关的并发症，所有这些都会引起副作用，使人们感到不适。当您感觉不舒服时，您的食欲可能会减少。出于这些原因，在开始治疗开始吃高卡路里和蛋白质的食物之前。如果您在努力吃饭，请您的家人提供支持。尝试更频繁地吃小饭。确保您有足够的液体摄入量；我们建议您每天喝2升水。，如果您在食欲和体重减轻方面遇到困难，我们可以将您转介给营养师，请您的护士导航员提供更多详细信息。活跃于建立力量和能量，请尽可能地遵循定期的锻炼程序。或开始，请尝试像步行这样的轻型练习。与您的医生咨询有关您安全的事。心理健康癌症和癌症治疗（例如CAR T细胞疗法）可能是一个具有挑战性的过程。重要的是要照顾好自己，不仅在身体上而且在心理上。BC Cancer为癌症患者和家人提供咨询服务和支持计划。 http://www.bccancer.bc.ca/our-services/services/supportive-care/patient-family-counsell https：//inspirehealth.ca/。 他们在压力和心理健康咨询领域提供免费的个人和团体支持，管理治疗副作用，营养支持，运动疗法，以更好地康复，改善睡眠和能量，以及管理工作，生活和人际关系。BC Cancer为癌症患者和家人提供咨询服务和支持计划。http://www.bccancer.bc.ca/our-services/services/supportive-care/patient-family-counsell https：//inspirehealth.ca/。他们在压力和心理健康咨询领域提供免费的个人和团体支持，管理治疗副作用，营养支持，运动疗法，以更好地康复，改善睡眠和能量，以及管理工作，生活和人际关系。在等待汽车T细胞疗法时，请免于感染，以防止感染。请确保经常洗手，并避免生病时与朋友和家人拜访。如果您在收集汽车T细胞之前确实会感染您的收集，则需要延迟。，如果您开始有任何感染的迹象和症状，则需要立即通知您的医生（有关感染症状的例子，请参见第33页，并参见“ CAR T细胞疗法：副作用和管理”讲义，以获取进一步的方法来防止感染）。戒烟和戒烟吸烟可以帮助您进行T细胞疗法的旅程。戒烟可以帮助您的治疗工作，并且可以帮助您更快地变得更好。当您被送往医院时，您将无法出门吸烟/vape。请询问您的医生您可以停止的方法以及他们可以做些什么来帮助您。BC癌症有戒烟
标签，A ator-1017（Evunzekibart）的第一阶段研究，4- ...
抽象背景ATOR-1017（evunzekibart）是一种靶向共刺激受体4-1BB的人类激动剂免疫球蛋白G4抗体（CD137）。ATOR-1017在肿瘤环境中激活T细胞和天然杀伤细胞，从而导致免疫介导的肿瘤细胞死亡。在这是一个人类，多中心，I期研究的方法中，ATOR-1017每21天静脉内服用ATOR-1017作为单一疗法，以对患有多种护理标准治疗的晚期，无法切除的实体瘤患者进行单一疗法。该研究使用单个患者队列进行快速剂量升级高达40 mg；此后，经过改进的3+3设计最大900毫克。升级剂量，直到疾病进展，不可接受的毒性或戒断同意。研究的主要目标包括通过评估不良事件和限制剂量毒性（DLTS）来确定最大耐受剂量（MTD）。次要目标包括确定药代动力学，免疫原性和使用CT扫描评估的临床疗效，使用实体瘤中的免疫反应评估标准进行了评估。探索性目标包括对免疫系统生物标志物的药效学（PD）评估。筛查的27例患者的结果，25例接受了ATOR-1017的治疗。研究的中位时间为13.1周（范围4.3-92.3）。未达到ATOR-1017的MTD。在25名患者中有13例（52％）报告了与治疗相关的不良事件（TRAES）；最常见的（≥10％）是疲劳（n = 4（16.0％））和中性粒细胞减少症（n = 3（12.0％）患者）。没有因Traes而停止的患者，也没有观察到DLT。五名患者经历了严重的（3级）TRAE；中性粒细胞减少症（n = 2），热中性粒细胞减少症（n = 1），胸痛（n = 1），肝酶增加（n = 1），白细胞减少症和血小板减少症（n = 1）。药代动力学数据显示出近似的剂量 - 偏移动力学。PD生物标志物（包括可溶的4-1BB）的剂量依赖性增加表示靶向介导的生物学活性。最佳反应是25例患者中有13例（52％）的稳定疾病，在6例患者中维持6个月或更长时间（24％）。ATOR-1017的结论治疗在所有剂量水平上都是安全且耐受性的，并且表现出生物学活性。此外，在经过大量预处理的人群中，几乎三分之一的患者经历了持久的稳定疾病。令人鼓舞的安全性和初步疗效数据保证
215358Orig1s000 215358Orig2s000 - accessdata.fda.gov
表 31：按治疗划分的人口统计数据 – 单药 asciminib 治疗在筛选时未发生 T315I 突变的 CML-CP 患者（FAS）............................................................................................................. 170 表 32：按每个时间点的 MMR 率 – 单药 asciminib 治疗在筛选时不携带 T315I 突变且未处于 MMR 的 CML-CP 患者-MMR 可评估（研究 CABL001X2101）（FAS）。 173 表 33：按每个时间点的 MMR 率 – 单药 asciminib 治疗在筛选时不携带 T315I 突变且未处于 MMR 的 CML-CP 患者-MMR 可评估（研究 CABL001X2101）（FAS）。 175 表 34 按治疗划分的人口统计学信息 – 筛选时携带 T315I 突变的 CML-CP 患者使用 asciminib 单药治疗（FAS） ............................................................................................................. 180 表 35：暴露持续时间 – 研究 CABL001A2301、研究 CABL001X2101 和 asciminib 安全池（安全集） ............................................................................................................. 192 表 36：死亡摘要 – 研究 CABL001A2301、研究 CABL001X2101 和 asciminib 安全池（安全集） ............................................................................................................. 195 表 37：按首选术语和分级划分的严重不良事件，与研究治疗关系无关 1 – 研究 CABL001A2301、研究 CABL001X2101 和 asciminib 安全池（安全集） ............................................................................................................................. 201 表38：按首选期限和分级划分的导致研究治疗停止的不良事件 - 研究 CABL001A2301、研究 CABL001X2101 和 asciminib 安全池（安全组）205 表 39：按首选期限和分级划分的导致剂量中断或调整的不良事件，在任一治疗组中至少有 2 名患者发生-（研究 CABL001A2301）（安全组）......................................................................................... 208 表 40：不良事件（研究 CABL001A2301 和 asciminib 安全池中至少为 5%，研究 CABL001X2101 1 中至少为 15%）（安全组）......................................................................................... 211 表 41：在 Ph+ CML-CP 患者中，按首选期限和 asciminib 治疗发生在 10% 的患者中，无论与研究治疗的关系如何，筛选时的 T315I 突变 – 研究 CABL001X2101（安全集） .............................................................. 219 表 42：核心数据表按 SOC 和 ADR 列出的药物不良反应频率和频率类别 – 研究 CABL001A2301、研究 CABL001X2101 和池 A（安全集） ................................................................................................................ 222 表 43：核心数据表（CDS）按 SOC 和 ADR 列出的药物不良反应频率和频率类别 – 研究 CABL001X2101 和池 A：单药 asciminib 在筛选时携带 T315I 突变的 CML-CP 患者中的应用（安全组） ........................................................... 227 表 44：可披露的财务安排和利息摘要 ............................................................................................. 269 表 45：用于测量人血浆中 ABL001 的生物分析方法的方法性能摘要 ............................................................................................................. 273 表 46：来自 FDA 最终群体 PK 模型的 PK 参数估计值 ............................................................................. 282 表 47：FDA 对第 24 周 MMR 概率的多变量暴露-反应分析与无 T315I 突变患者的 Asciminib 平均每日 AUC ............................................................................................................................. 294 表 48：FDA 对第 24 周 MMR 概率的多变量暴露-反应分析与无 T315I 突变患者的 Asciminib 平均每日 AUC .............................................................................................................携带 T315I 突变患者的 Asciminib 平均每日 AUC .............................................................................. 294 表 49. Asciminib ADAM-PBPK 模型的输入参数 ........................................................................ 307 表 50：健康受试者单次给药和癌症患者多次给药后 Asciminib 的预测和观察到的 PK 参数 ................ ...