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World File Search System停滞
停滞事件对老年大脑微循环血液动力学的影响
图 4 小鼠大脑皮层流向路径的模拟结果。（A）五条选定路径上的压力（mmHg）分布，包括贯穿动脉、毛细血管和升静脉沿线的所有分叉（B-D）。主要贯穿动脉 1-3 上的 Ht 分布，（E）整个路径 Ht，指示贯穿动脉 1 的位置。Ht 沿着三条最长的贯穿动脉分为两部分；蓝色圆圈表示侧支，红色圆圈表示主支（主），虚线表示 (F) 贯穿动脉 1、(G) 贯穿动脉 2 和 (H) 贯穿动脉 3 处的 Ht 理想分布，其中纵轴和横轴分别表示侧支和主 Ht。
通过增强的生存和可逆的细胞周期停滞来实现癌症的复发和致死性
我们提出了一种统一的理论，可以解释癌症复发，治疗性抗性和致死性。该理论的基础是形成了多倍体和非整倍性癌细胞，多层酶癌细胞（PACC），它们通过进入细胞周期停滞状态，避免了全身治疗的毒性作用。该理论与已经发生的经典相关的致癌突变无关。PACC通常被视为衰老或垂死的细胞。我们的理论指出，治疗性抗性是由PACC形成驱动的，PACC形成是通过访问多倍体程序来启用的，该程序允许非整倍体癌细胞将其基因组含量加倍，然后进入非分散的细胞状态以保护DNA完整性并确保细胞存活。消除压力后，例如化学疗法，PACC会经过解倍倍化化并产生抗性后代，从而构成了肿瘤内大部分癌细胞。
扩大太空经济活动或许能为长期经济停滞提供解决方案
在这篇推测性文章中，我认为太空经济活动的扩张可能提供一种独特而有希望的方式，可以无限期地摆脱经济学家所说的“长期停滞”——一种自我实现的、持续低迷的经济增长状态，这种状态日益威胁着高收入国家。经济学家指出，长期停滞的驱动因素既有供应方也有需求方，而将太空作为投资焦点至少在原则上可以解决这两个问题。在供应方面，太空是一个无限的前沿，就像过去的前沿一样，它可能激发个人主义、创新和世界建设，从而可持续地提高生产力和人口增长。在需求方面，如果美国对增加太空经济活动的公共投资达到历史最高水平，则可以显著增加总需求。
活化的雌激素受体介导神经母细胞瘤细胞系的生长停滞和分化
摘要几份报道表明雌激素的参与参与了特定的大脑功能。此外，在大脑发育的早期阶段表达了雌类受体，这表明雌激素或相关分子可能在特定大脑区域的分化中起启发性作用。缺乏可以研究这些现象的模型系统促使我们开发了表达雌激素受体的神经母细胞瘤细胞系。细胞系以与生理活性兼容的水平表达激素受体。活化的雌激素受体能够阻止细胞的增殖而无需发挥毒性作用。随后的生长停滞，细胞显示神经元样的形态，表达T和突触素蛋白，这是在分化神经元中合成的两种蛋白。 生成的细胞系将为神经衍生细胞中雌激素活性的分子和生化研究提供有价值的模型系统。随后的生长停滞，细胞显示神经元样的形态，表达T和突触素蛋白，这是在分化神经元中合成的两种蛋白。生成的细胞系将为神经衍生细胞中雌激素活性的分子和生化研究提供有价值的模型系统。
高度不确定性导致奥地利经济停滞。2024 年和 2025 年经济展望
来源：WIFO、奥地利公共就业服务局、社会保险联合会、OeNB、奥地利统计局、奥地利环境局。2024 年和 2025 年：预测。 1 包括为家庭服务的非营利机构。 2 包括武器系统和其他投资。 3 不包括有效就业合同中领取儿童保育福利或服兵役的人员。 4 占依赖劳动力的百分比，国家定义。 5 名义 GDP 被国内需求的隐性价格指数缩减。– 6 生活在私人家庭中，其等值可支配收入低于贫困风险门槛（占全国中位等值可支配收入的 60%）的人口比例。从 2023 年开始：预测。– 7 S80/S20：收入最高五分之一的私人家庭人口与收入最低五分之一的人口所获得的总等值可支配收入之比。从 2023 年开始：预测。– 8 2022 年：根据奥地利环境署的估计。从 2023 年开始：预测。
伏立诺他通过上调 PTEN 诱导乳腺癌细胞 G2/M 细胞周期停滞
摘要。– 目的：乳腺癌 (BC) 是全世界女性中最常见的癌症类型。人们提出了各种方法来治疗这种疾病，但没有一种单一的药物被证明是有效的。因此，了解不同药物的分子机制变得势在必行。本研究旨在评估厄洛替尼 (ERL) 和伏立诺他 (SAHA) 在诱导乳腺癌细胞凋亡中的作用。还根据一些癌症相关基因的表达谱评估了这些药物的作用；PTEN、P21、TGF 和 CDH1。材料和方法：在本研究中，乳腺癌细胞 (MCF-7) 和 MDA-MB-231 以及人羊膜细胞 (WISH) 用两种浓度 (50 和 100 µM) 的厄洛替尼 (ERL) 和伏立诺他 (又名 SAHA) 处理 24 小时。收获细胞用于下游分析。通过流式细胞仪分析DNA含量和细胞凋亡，并进行qPCR以评估不同癌症相关基因的表达。结果：结果表明，与正常细胞和对照相比，ERL和SAHA在24小时后将两种乳腺癌细胞都抑制在G2/M期。对于细胞凋亡，随着两种所用药物的浓度增加，BC细胞显示出升高的总细胞凋亡水平（早期和晚期），在24小时处理中，ERL的最有效浓度为100µM。在对照细胞中，SAHA被证明是在100µM浓度下最有效的药物，在24小时处理中细胞凋亡百分比范围为1.7-12％。在所使用的两种乳腺癌细胞系中，坏死也呈剂量依赖性。我们进一步评估了 PTEN 、 P21 、 TGF- β 和 CDH1 的表达谱。在 MCF-7 中，数据表明对于 TGF- β 、 PTEN 和 P21 ，最有效的治疗是浓度为 100 µM 的 SAHA，而对于 CDH1 ，最有效的浓度是 100 µM 的 ERL。在 MDA-MB-232 中也观察到了类似的情况，其中对于 TGF- β 、 PTEN 和 P21 ，最有效的治疗是浓度为 100 µM 的 SAHA，而对于 CDH1 ，最有效的浓度是 50 µM 的 SAHA。结论：我们的结果揭示了 ERL 和 SAHA 在调节癌症相关基因表达中的作用，尽管这些数据需要进一步研究。
与低剂量甲氨蝶呤的astaxanthin共同治疗增加了细胞周期停滞，并改善NALM-6
甲氨蝶呤（MTX），广泛识别的化学疗法药物，通过抑制包括叶酸途径中的各种酶（包括二氢叶酸还原酶（DHFR））的各种酶来抑制DNA合成。MTX被认为是所有不同治疗方案中的关键元素（4）。DHFR产生THF，而胸甲酯合成酶（TYMS）则利用亚甲基THF作为其底物。Tyms在DNA合成和修复中起重要作用（5）。Tyms通过抑制甲氨蝶呤的作用来促进抗增生特性（6）；因此，已利用TYMS水平预测MTX治疗结果（7）。尽管甲氨蝶呤在所有人的治疗中都非常有效，但它有几个缺点，其中一些可能是威胁生命的（8，9）。进行化学疗法作为白血病治疗的常规方法与许多局限性有关。此外，MTX耐药性为所有化学疗法的成功带来了重要的障碍（8-10）。
通过 pemigatinib 靶向 FGFR 可诱导 G1 期细胞周期停滞、细胞应激和肿瘤抑制 miRNA 的上调
miRNA 调节介导。miRNA 是细胞生物学的重要调节剂，在癌症中经常发生改变。事实上，在我们研究的癌症环境中，许多 miRNA 已被描述为肿瘤抑制因子 [38–40]。已证明 miR-186 和 miR-195 可抑制 NSCLC 癌细胞系和组织样本中的增殖、迁移和侵袭 [41–47]。此外，与 I-II 期 NSCLC 患者相比，肿瘤分级较高且转移较多的 NSCLC 患者的血清 miR-186 水平较高。miR-133b 通常在胃癌中下调，其抑制与更具侵袭性的表型相关 [48–51]。在膀胱癌中，miR-186 和 miR-139 均被描述为相关的肿瘤抑制因子，其下调与侵袭和转移有关 [52, 53]。
川芎嗪通过p53依赖的线粒体途径诱导结肠癌细胞凋亡并使其细胞周期停滞于G0/G1期
浓度。DMEM培养基、0.25%胰蛋白酶（Gibco，美国）、胎牛血清（Every Green，中国）、青霉素和链霉素（Sigma-Aldrich，美国）、FITC Annexin V 凋亡检测试剂盒和 7-AAD（BD Biosciences，美国）、CCK-8（Dojindo，日本）、DAPI（Beyotime，中国）、TRIzol 试剂（Invitrogen，美国）、First Stand cDNA Synthesis Kit（Thermo Fisher Scientific，美国）和 UltraSYBR One-Step RT-qPCR Kit（Cwbio，中国）。所有引物均购自GeneScript（中国）。一抗p27(sc-71813)、CDK2(sc-53219)、Cyclin D1(sc-56302)、p53(sc-71819)、Bax(sc-20067)、Bcl-2(sc-56015)、cleaved PARP(sc-56196)和β-actin均购自Santa Cruz Biotechnology(美国)，cleaved caspase-3[9661]和cleaved caspase-9(9505和9509)购自Cell signaling Technology(美国)。p53抑制剂(PFT-α，s2929)购自Selleck Chemicals(美国)。
通过 pemigatinib 靶向 FGFR 可诱导 G1 期细胞周期停滞、细胞应激和肿瘤抑制因子 microRNA 的上调
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可的链接，并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中，除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。知识共享公共领域贡献豁免（http://creativecom-mons.org/publicdomain/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非数据来源中另有说明。