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转录CDK抑制剂，Cyc065和Thz1通过细胞周期停滞和MCL-1下调促进原发性和复发性GBM的BIM依赖性凋亡
激活细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）有助于肿瘤细胞的不受控制。导致CDK的组成型激活或过表达的基因组改变可以支持肿瘤发生，包括胶质母细胞瘤（GBM），胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见和最具侵略性的原发性脑肿瘤。GBM的不适性强调了发现新颖和更有效的治疗选择的必要性。Since CDKs 2, 7 and 9 were found to be overexpressed in GBM, we tested the therapeutic ef fi cacy of two CDK inhibitors (CKIs) (CYC065 and THZ1) in a heterogeneous panel of GBM patient- derived cell lines (PDCLs) cultured as gliomaspheres, as preclinically relevant models.CYC065和THZ1治疗抑制了大多数神经胶质细胞的侵袭和诱导的生存力丧失，而与GBM病例的突变背景无关，但保留了原发性皮质神经元。生存力丧失是由G2/M细胞周期停滞后的，随后诱导凋亡细胞死亡。诱导细胞死亡所需的治疗效率和治疗持续时间与增殖速度有关，而凋亡诱导与完全废除的MCL-1表达相关，MCL-1表达是细胞周期调节的抗凋亡BCL-2家族成员。GBM模型通常高度依赖于MCL-1的细胞存活，如药理学MCL-1抑制或MCL-1表达的耗竭所证明。进一步分析了鉴定的CKI诱导的MCL-1损失，作为确定仅BH3蛋白BIM的条件的先决条件，可以有效诱导凋亡，而细胞BIM量与治疗有效性密切相关。ckis在原发性和复发性GBM的雏鸡异种移植模型中也降低了增殖并促进了凋亡。共同强调了这些新型CKI在体外和体内抑制患者衍生的GBM培养物的细胞死亡的潜力，从而保证了进一步的临床研究。
AZD-7648，一种DNA-PK抑制剂，在慢性和急性髓样白血病细胞中诱导DNA损伤，凋亡和细胞周期停滞
1癌症和血液学实验室（LOH），大学血液学和肿瘤学诊所，医学院（FMUC），科伊黑文大学，3000-548 Coimbra，葡萄牙； UC2013143376@student.uc.pt（B.S.L.）; UC2018265624@student.uc.pt（M.I.C.）; jjorge@fmed.uc.pt（J.J。）; raquel.alves@fmed.uc.uc.pt（R.A.）; ana.raquel.monteiro@sapo.pt（A.R.M.）; absarmento@fmed.uc.uc.pt（A.B.S.-Mr。）2 Coimbra临床与生物医学研究所（ICBR），癌症生物学环境遗传学（CIMAGO）的群体（FMUC）（FMUC），Coimbra大学（FMUC），3000-548 COIMBRA，COIMBRA，COIMBRA，葡萄牙； beatriz.serambeque@student.uc.pt（B.S.）; icarreira@fmed.uc.pt（i.m.c.）3创新生物医学与生物技术中心（CIBB），3004-504 Coimbra，Coimbra，葡萄牙4 Coimbra临床学术中心（CACC），3000-061 Coimbra，葡萄牙Coimbra，葡萄牙5基因组学实验室，医学学院（FMUC），科伊米布拉大学，3000-548 Coimbra，Coimbra，葡萄牙7血液学服务，医院中心和大学至里约热内卢Coimbra（CHUC），3000-061 Coimbra，Coimbra，葡萄牙 *通信 *通信电话。： +351-239-480-023
新兴经济体的突然停滞：世界利率和外汇干预的作用 – 全球化研究所工作报告第 405 号 – 达拉斯联储
摘要 新兴经济体容易出现“突然停止”现象，其特征是外部借款和总需求的崩溃。突然停止可能是由世界利率飙升引发的，这会导致私营部门快速去杠杆化。为了应对利率上升，去杠杆化在个体上是合理的，但从总体上看，对实际汇率的影响可能会使借款限制过于严格，从而引发大规模危机。当世界利率上升时，央行可以通过出售外汇储备进行干预，防止过度的总体去杠杆化。但央行不能借入储备。然后，为了在危机期间进行干预，央行必须提前获得储备，这是昂贵的。最优储备管理政策在危机期间储备的保险利益与危机前积累储备的福利成本之间进行权衡。关键词：中央银行；突然停止；外汇干预 JEL : E50；E30；F40；F30
药物诱导的应激介导恶性疟原虫环...
摘要在血液阶段感染期间，恶性疟原虫寄生虫不断暴露于一系列细胞外刺激，包括宿主分子和诸如Artemisinsin衍生物等药物，例如Artemisinsin seraptay，这是目前在全球范围内用作一线治疗的基于Artemisinin的组合疗法。恶性疟原虫对青蒿素的部分耐药性与Pfkelch13基因的螺旋桨结构域中的突变有关，导致一小部分环阶段能够通过临时生长停滞生存在男性氨基氨酸蛋白酶的暴露中。在这里，我们调查了环阶段寄生虫的生长停滞是否反映了对压力的一般反应。，我们通过将寄生虫暴露于氯喹或二氢甲蛋白（DHA）中模仿了一个压力的环境。我们观察到，预先暴露于应激培养物上清液中的早期环阶段寄生虫表现出暂时的生长停滞和降低对DHA的敏感性，如环阶段的生存测定法所评估，无论其PFKELCH13基因型如何。这些数据表明，早期环阶段的暂时生长停滞可能是pfkelch13非依赖性生存机制。
克罗地亚白葡萄品种Maraština
本文通过Eggertsson等人复制了“世俗停滞模型：理论和定量评估模型”的大规模重叠生成模型（OLG）。（2019）使用Dynare的最新版本（5.3）（Aidgemian等，2022），这是一种标准软件，用于模拟和估算在学院，中央银行和其他机构中广泛使用的动态通用平衡模型。原始模型构建了一个具有多种结合约束（OBC）的大型OLG模型，以捕获世俗停滞假设的主要特征（Summers，2015年），重点是利率的长期下降。作者表明，关键驱动因素（例如人口老化和生产率增长速度比美国利率降低）的定量重要性，计算从1970年到2015年的过渡动态。我们的复制练习旨在在三个方面提供宝贵的贡献。首先，它证实了宏观经济学中众所周知的重要贡献的结果。的确，世俗停滞假设
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2a是在摩雅马氏病中内皮菌落形成细胞中细胞周期停滞和衰老的关键调节剂
目的：据报道，内皮菌落形成细胞（ECFC）在Moyamoya病（MMD）的发病机理中起重要作用。我们以前已经观察到具有小管形成功能障碍的MMD ECFC的停滞生长。我们旨在验证MMD ECFC功能缺陷所涉及的关键调节器和相关信号通路。方法：从健康志愿者（正常）和MMD患者的外周血单核细胞中培养ECFC。低密度脂蛋白摄取，流式细胞术，高含量筛选，与衰老相关的β-半乳糖苷酶，免疫荧光，细胞周期，小管形成，微阵列，实时定量聚合酶链链链，实时定量聚合酶链反应，小型干扰RNA转移和蛋白质布局及其蛋白质分析。结果：MMD患者中可以培养的细胞可以长期以来培养的细胞明显低于正常患者。与正常的ECFC相比，MMD ECFC与G1细胞周期停滞和细胞衰老的细胞增殖降低降低。途径富集分析表明，细胞周期途径是主要的富集途径，这与ECFC功能分析的结果一致。与细胞周期相关的基因，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2a（CDKN2A）在MMD ECFC中的表达最高。MMD ECFC中CDKN2A的敲低通过减少G1细胞周期停滞并通过调节CDK4和磷酸化视网膜细胞母细胞瘤蛋白来抑制衰老，从而增强了增殖。MMD ECFC中CDKN2A的敲低通过减少G1细胞周期停滞并通过调节CDK4和磷酸化视网膜细胞母细胞瘤蛋白来抑制衰老，从而增强了增殖。结论：我们的研究表明，CDKN2A通过诱导细胞周期停滞和衰老而在MMD ECFC的生长迟缓中起重要作用。
