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World File Search System停药
JSKN003 是一种针对 HER2 的抗体-药物偶联物，...
5 (10%) 名患者发生药物相关不良事件，最常见的为腹泻（2.0%）和贫血（2.0%）。2 (4.0%) 名患者发生严重药物相关事件。2 (4.0%) 名患者因药物相关不良事件减少剂量，1 (2.0%) 名患者停药。3 名患者发生药物相关 ILD / 肺炎事件，其中仅 1 名为≥3 级事件。无 TRAE 导致死亡。 在 44 名可评估疗效的患者中，ORR 为 56.8%（95%CI：41.0, 71.7），88.6% (39/44) 的患者肿瘤缩小。当地确诊 HER2 IHC 0 和 HER2 表达（IHC 1+、2+ 和 3+）患者的 ORR 分别为 75%（95% CI：34.9, 96.8）和 52.8 %（95% CI：35.5, 69.6）。中央确诊 HER2 IHC 0 和 HER2 表达患者的 ORR 分别为 52.9%（95% CI：27.8, 77.0）和 68.8%（95% CI：41.3, 89.0）。 33 名接受过贝伐单抗治疗的患者 ORR 为 54.5% (95% CI: 36.4, 71.9)，26 名接受过 PARPi 治疗的患者 ORR 为 46.2% (95% CI: 26.6, 66.6)。疗效数据如表 3 所示。 中位随访时间为 2.8 个月，因此中位 PFS 尚未成熟，6 个月 PFS 率为 44.7%。
加拿大风湿病学会使用改善病情的抗风湿药物治疗类风湿关节炎的生活指南
加拿大类风湿性关节炎 (RA) 患者的药物治疗。方法。加拿大风湿病协会 (CRA) 成立了一个由风湿病学家、研究人员、方法学家和患者组成的多学科小组。在我们制定的第一版生活指南中，该小组使用 GRADE（建议分级评估、制定和评估）方法制定了一项建议，建议在持续缓解的患者中逐渐减少生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/ts DMARD) 治疗，包括为加拿大 RA 人群制定的健康公平框架。该建议改编自澳大利亚和新西兰肌肉骨骼临床试验网络的生活指南。结果。对于持续低疾病活动度或缓解至少 6 个月的 RA 患者，我们建议在共同决策的背景下逐步减少 b/tsDMARD 剂量而不停药，前提是患者能够快速获得风湿病治疗并在需要时重新开始用药。对于难以快速获得治疗或重新开始用药的患者，我们有条件地建议不要逐渐减少剂量。开发了患者决策辅助工具来补充该建议。结论。本生活指南将为加拿大实践提供当代 RA 管理建议。新的建议将随着时间的推移而添加和更新，最新的建议、证据摘要和决策证据摘要可通过 CRA 网站 (www.rheum.ca) 获得。
Abemaciclib 诱发激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌肝损伤的风险：一项回顾性分析
摘要。背景/目的：内分泌治疗联合阿贝西尼治疗激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌的疗效已通过关键临床试验得到证实。然而，阿贝西尼引起的肝损伤 (AILI) 可能是减少剂量或停药的原因。因此，了解 AILI 的危险因素至关重要。患者和方法：这项回顾性研究分析了 2018 年 12 月至 2021 年 10 月期间在我院接受阿贝西尼联合内分泌治疗作为转移性乳腺癌一线或二线治疗的患者的数据。从他们的医疗记录中提取相关数据。进行逻辑回归分析以确定与 AILI 相关的特征。结果：在 52 名符合条件的患者中，12 名 (23%) 接受了芳香化酶抑制剂 (AI)，40 名 (77%) 接受了氟维司群和阿贝西尼的联合治疗。15 名 (29%) 患者在开始使用阿贝西尼后出现肝损伤。单变量分析显示 AILI 的危险因素如下：年龄≥65 岁（p=0.047）、脂肪肝（p=0.047）和同时使用 AI（p=0.002）。多变量分析显示同时使用 AI 是 AILI 的独立危险因素[比值比 (OR)=10.23，95% 置信区间 (CI)=2.02-51.91，p=0.005]。结论：同时使用 AI 可能是与 AILI 风险增加相关的最重要因素。未来将通过以下方式研究 AILI 的机制
系统评价和荟萃分析
摘要。目前使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）索拉非尼，Lenvatinib，Vandetanib和Cabozantinib进行甲状腺癌治疗；但是，它们的临床功效和毒性差异尚不清楚。这项荟萃分析根据34项研究评估了这四个TKI的功效和毒性。用95％置信区间（CI）计算了部分反应（PR），稳定疾病（SD），与TKI相关的不良事件（AES）和中位无进展生存期（PFS）的合并发生率。对TKI的完全反应极为罕见（0.3％）。在分化的甲状腺癌中观察到Lenvatinib的最高PR率和最长的PF（69％，95％CI：57-81和19个月，分别为95％CI：9-29），甲状腺中甲状腺症中的甲状腺症和vandetanib在甲状腺癌中的甲状腺癌（40％，95％CI：95％CI：25-56和31个月CI）中。尽管每个TKI的AES停药率相似，但每个TKI的AE最常观察到的AE（索拉非尼的手脚综合征，lenvatinib的高血压和蛋白尿的手脚综合征，vandetanib的QTC延长）。TKI疗效和AE概况的确定差异可能可以更好地了解甲状腺癌治疗。尽管TKI是甲状腺癌治疗的有前途的药物，但它们不太可能导致治愈。因此，即使在TKI时代，也需要一种多模式治疗，包括手术，放射性碘治疗，外束放射疗法和TKI，以优化患者提高存活率的机会。
澳大利亚产品信息 Roaccutane® (...
4.2 剂量和给药方法 剂量 Roaccutane 的治疗反应与剂量有关，并且因患者而异。因此，需要根据病情反应和患者对药物的耐受性对剂量进行个体调整。在大多数情况下，经过 16 周的疗程，痤疮可以完全或接近完全抑制。所有患者最初应以每天最高 0.5 mg/kg/天体重的剂量接受 Roaccutane，持续两到四周，此时他们对药物的反应通常很明显。应该注意的是，在此初始阶段偶尔会出现痤疮的短暂恶化。据报道，0.05 mg/kg/天的初始反应令人满意。较低剂量的复发率较高（约三分之二的患者在 16 周的 0.1 mg/kg/天剂量下可能需要第二疗程），但较低剂量下不良反应的发生率和严重程度会降低。每日剂量应随餐服用，以最接近的完整胶囊数量服用，可作为单剂量或分两次服用，以更方便的方式服用。对于初始治疗效果不佳的患者，可使用最高 1 mg/kg/day 的剂量。应持续服用上述每日剂量的 Roaccutane 16 周以完成整个疗程。停药两个月后，如果严重囊肿性痤疮持续存在，可开始第二疗程治疗。
酪氨酸激酶抑制剂对甲状腺癌的比较效率和安全性：系统评价和荟萃分析
摘要。目前使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）索拉非尼，Lenvatinib，Vandetanib和Cabozantinib进行甲状腺癌治疗；但是，它们的临床功效和毒性差异尚不清楚。这项荟萃分析根据34项研究评估了这四个TKI的功效和毒性。用95％置信区间（CI）计算了部分反应（PR），稳定疾病（SD），与TKI相关的不良事件（AES）和中位无进展生存期（PFS）的合并发生率。对TKI的完全反应极为罕见（0.3％）。在分化的甲状腺癌中观察到Lenvatinib的最高PR率和最长的PF（69％，95％CI：57-81和19个月，分别为95％CI：9-29），甲状腺中甲状腺症中的甲状腺症和vandetanib在甲状腺癌中的甲状腺癌（40％，95％CI：95％CI：25-56和31个月CI）中。尽管每个TKI的AES停药率相似，但每个TKI的AE最常观察到的AE（索拉非尼的手脚综合征，lenvatinib的高血压和蛋白尿的手脚综合征，vandetanib的QTC延长）。TKI疗效和AE概况的确定差异可能可以更好地了解甲状腺癌治疗。尽管TKI是甲状腺癌治疗的有前途的药物，但它们不太可能导致治愈。因此，即使在TKI时代，也需要一种多模式治疗，包括手术，放射性碘治疗，外束放射疗法和TKI，以优化患者提高存活率的机会。
补体 C5 抑制剂
• Piasky (crovalimab-akkz) • 依库珠单抗药物 (Soliris、Bkemv、Epysqli) • Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 依库珠单抗、ravulizumab 和 crovalimab 是单克隆抗体，可与补体蛋白 C5 结合并抑制其酶促裂解，从而防止形成终末补体复合物。Soliris 和 Ultomiris 获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和全身性重症肌无力 (gMG)。Piasky (crovalimab-akkz) 仅获批用于治疗 PNH。Epysqli 是参考产品 Soliris 的生物仿制药。Bkemv 被指定为参考产品 Soliris 的可互换生物仿制药。这两种药物均已获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)。阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)：PNH 是一种罕见的获得性造血干细胞疾病，与多种非特异性临床特征有关，包括但不限于溶血性贫血、疲劳、平滑肌张力障碍和非典型静脉血栓形成。治疗方案有限，但可能包括使用治疗性抗凝、异基因造血细胞移植和/或补体抑制剂，具体取决于症状严重程度、溶血程度和血栓形成史。抗补体疗法用于减少血管内溶血、减少或消除输血需求并降低血栓形成风险。如果患者停止接受依库珠单抗、拉维珠单抗或克罗伐单抗治疗，且未改用其他 PNH 治疗，则应在停止治疗后分别密切监测患者至少 8 周、16 周或 20 周，以检测溶血情况。非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)：aHUS 是一种罕见的血液疾病，其特征是微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。治疗方案有限，包括血浆疗法（血浆置换或新鲜冷冻血浆输注）、肾移植或补体抑制剂。依库珠单抗和拉维珠单抗对 aHUS 的疗效基于它们抑制补体介导的血栓性微血管病 (TMA) 并从而改善肾功能的能力。如果停药，停药后必须密切监测（例如：从停药的那一周开始定期进行实验室监测，包括全血细胞计数、外周涂片、乳酸脱氢酶、肾功能和尿蛋白，然后每周监测 4 周，每 2 周监测 1 个月，然后每月监测 3 个月，由治疗医生决定）。全身性重症肌无力 (gMG)：gMG 是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是波动性运动无力，导致呼吸困难、吞咽困难、复视、构音障碍和眼睑下垂。全身性重症肌无力通常由针对神经肌肉接头的 IgG 自身抗体介导。治疗策略包括对症治疗（使用抗胆碱酯酶药物，如吡啶斯的明）、使用类固醇或其他免疫抑制药物（如硫唑嘌呤、环孢菌素或甲氨蝶呤）的慢性免疫治疗、快速免疫治疗（使用血浆置换或静脉注射免疫球蛋白）和/或手术治疗。依库珠单抗和雷维珠单抗是阻断神经肌肉接头处乙酰胆碱受体抗体引发的补体激活的免疫疗法。较新的疗法，包括 Vyvgart、Vyvgart Hytrulo 和 Rytiggo，通过与新生儿 Fc 受体 (FcRn) 结合来减少自身抗体。美国重症肌无力基金会 (MGFA) 国际共识指南在 FcRn 抑制剂和 Ultomiris 获批之前发布，建议对在充分试用吡啶斯的明后仍未达到治疗目标的患者使用免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出，在其他免疫疗法试验失败后，可考虑使用 Soliris 治疗严重、难治性 MG。视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD)：NMOSD 是一种严重的中枢神经系统自身免疫性疾病，由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起，主要针对视神经和脊髓。这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，这些抗体是 NMOSD 的诊断标准之一。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致进行性视力障碍和瘫痪。治疗可能包括非说明书规定的免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、
Tremfya 第 1 页，共 5 页 生效日期：2024 年 12 月 5 日 上次审核...
1. Tremfya [包装说明书]。宾夕法尼亚州霍舍姆：Janssen Biotech, Inc.；2024 年 9 月。2. Menter A，Korman NJ，Elmets CA，等人。银屑病和银屑病关节炎的护理管理指南。第 4 节：使用传统全身药物治疗和治疗银屑病的护理指南。美国皮肤病学杂志。2009；61：451-485。3. Menter A，Korman NJ，Elmets CA，等人。银屑病和银屑病关节炎的护理管理指南。第 6 节：银屑病和银屑病关节炎的治疗护理指南：基于病例的介绍和基于证据的结论。美国皮肤病学杂志。2011；65(1)：137-174。 4. Reich K、Armstrong、AW、Foley P 等人。抗白细胞介素 23 单克隆抗体 guselkumab 与阿达木单抗相比，用于治疗中度至重度银屑病患者的随机停药和再治疗的疗效和安全性：来自 III 期、双盲、安慰剂和阳性对照药物对照的 VOYAGE 2 试验的结果。Am J Clin Dermatol。2017；76(3)：418-431。5. Blauvelt A、Papp KA、Griffiths、CEM 等人。抗白细胞介素 23 单克隆抗体 guselkumab 与阿达木单抗相比，用于持续治疗中度至重度银屑病患者的疗效和安全性：来自 III 期、双盲、安慰剂和阳性对照药物对照的 VOYAGE 1 试验的结果。 Am J Clin Dermatol. 2017;76(3):405-417。6. Menter A、Strober BE、Kaplan DH 等。AAD-NPF 联合指南，关于使用生物制剂管理和治疗银屑病。J Am Acad Dermatol. 2019;80(4):1029-1072。
爱尔兰使用血浆置换、皮质类固醇和补体抑制剂治疗 ANCA 相关性血管炎的指南
EMA 批准在 AAV 中使用 Avacopan 是基于 III 期安慰剂对照 ADVOCATE 试验（Avacopan spc，附录 1）的结果。该试验将 330 名新诊断或复发的 GPA 或 MPA 患者随机分组，这些患者接受利妥昔单抗或环磷酰胺（随后接受硫唑嘌呤）治疗，每天两次服用 30 毫克 Avacopan，持续 52 周，或接受与 RAVE 研究类似的逐渐减量计划的 CS，持续 20 周。在试验入组前和试验期间，允许静脉脉冲 CS 的剂量最多为 3 克。在筛选期间，两组都允许使用非研究提供的 CS，但在进入试验前必须将其减量至 20 毫克或更少的泼尼松当量，并且必须在 avacopan 组的第 4 周结束前停药。在病情恶化或复发的情况下，允许静脉脉冲 CS。值得注意的是，两个研究组的患者因各种原因接受了开放标签 CS。avacopan 组和泼尼松组口服和静脉注射糖皮质激素的平均总泼尼松当量剂量为 1676 毫克（相当于每位患者每天 5 毫克），泼尼松组为 3847 毫克（相当于每位患者每天 13 毫克），总 CS 暴露量减少了 56%。与 avacopan 组相比，对照组 CS 相关有害影响的发生率更高。对照组和 avacopan 组之间的其他主要不良事件发生率没有差异。
第 66 届 ASH® 年会和博览会
缩写：1L，一线；CR，完全缓解；CS，皮质类固醇；DR，持久缓解；EOT，治疗结束；Hb，血红蛋白；ITP，免疫性血小板减少症；IV，静脉注射；IVIG，静脉注射免疫球蛋白；PBO，安慰剂；Q4W，每 4 周一次；R，随机化；TF，治疗失败；wAIHA，温热型自身免疫性溶血性贫血。a 完整的资格标准请参见 ClinicalTrials.gov。b 如果在联合治疗期结束时连续 ≥2 次评估的血小板计数≥50 g/L，则将开始逐渐减少艾曲波帕的剂量，最长 8 周，直至血小板计数保持≥30 g/L 时停药。参考文献：1. Al-Samkari H 等人。血液。2023；142（补充 1）：5456。 2. ClinicalTrials.gov。NCT05653349。2024 年 6 月 14 日访问。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05653349 3. 存档数据。VAYHIT1 方案修正案 4. 诺华；2023 年 12 月 14 日。4. ClinicalTrials.gov。NCT05653219。2024 年 6 月 14 日访问。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05653219 5. 存档数据。VAYHIT2 方案修正案 4. 诺华；2023 年 11 月 3 日。6. ClinicalTrials.gov。NCT05648968。2024 年 6 月 14 日访问。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05648968 7. 存档数据。 VAYHIA 协议修正案 4。诺华；2024 年 1 月 17 日。