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World File Search System偶发性
靶向基因输送：在哪里登陆
血液遗传疾病是由基因或其调节元件突变引起的，导致功能失调，失调或不存在蛋白质。常规基因治疗方法包括使用病毒载体（例如与腺相关病毒（AAV）（Mingozzi and High，2011年）和慢病毒（LV）载体添加突变基因的功能拷贝，并将其功能副本（Naldinii，2011）。这些修饰的病毒可以将编码在其基因组中的转基因表达盒传递到使用遗传信息的细胞核中。这种基因替代策略是非依赖性的，因此无论其基因型如何，都可以使患者具有相同的状况。Despite its remarkable success for ex vivo and in vivo treatment of several monogenic disorders ( Dunbar et al., 2018 ), there are still major hurdles to overcome to improve therapeutic outcomes and treat challenging monogenic (e.g., hemoglobinopathies, immunodeficiencies, and congenital anemias) as well as multifactorial blood diseases (e.g., cancer,自身免疫和传染病）。除了涉及媒介的问题，例如免疫原性和端主主义（Masat等，2013; Colella et al。，2018），这超出了这篇评论的范围，经典基因更换具有重大限制：很难忠实地重新构成内源性启动者和基因的特征。组织 - 发育和刺激特异性基因表达需要可以位于基因组遥远区域的不同基因组元素（启动子，增强子和消音器）的复杂相互作用，并且跨越了几个基线酶（Schoenfelder和Fraser，2019年）。AAV载体是小病毒（约4.7 kb），限制了在表达盒中包括的调节元素的选择，尤其是在传递大型转基因时（Li和Samulski，2020年）。此外，它们主要是在非分散细胞中的偶发性，并通过细胞分裂逐渐消失（Nakai等，2001; Ehrhardt等，2003; Bortolussi et al。，2014）
僵人综合症的治疗方法 - Jefferson Digital Commons
在谷氨酸脱羧酶 (GAD) 抗体谱系疾病中，最常见的表型亚群是僵硬人综合征 (SPS)，它是由 GABA 能抑制性神经传递受损和自身免疫引起的，其特征是 GAD 抗体滴度非常高以及 GAD-IgG 鞘内合成增加。如果不及时治疗或因诊断延迟而未治疗，SPS 会进展导致残疾；因此，从一开始就应用最佳治疗方案是至关重要的。本文重点讨论基于 SPS 病理生理学的具体治疗策略的原理，针对受损的相互 GABA 能抑制以对症改善躯干和近端肢体肌肉僵硬、步态功能障碍和发作性疼痛性肌肉痉挛的主要临床表现和自身免疫以增强改善并减缓疾病进展。提供了一种实用的、循序渐进的治疗方法，强调了联合疗法的重要性，首选的γ-氨基丁酸增强型解痉药物，如巴氯芬、替扎尼定、苯二氮卓类和加巴喷丁，可提供一线对症治疗，同时详细介绍了当前免疫疗法的应用，包括静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 血浆置换和利妥昔单抗。强调了不同年龄组（包括儿童、计划怀孕的妇女，尤其是考虑到合并症的老年人）的长期治疗的缺陷和问题，也强调了区分长期应用疗法的调节效果或期望与客观有意义的临床益处的挑战。最后，讨论了未来基于疾病免疫发病机制和自身免疫性兴奋过度的生物学基础的靶向免疫治疗方案的必要性，指出了未来对照临床试验设计中面临的独特挑战，特别是在量化僵硬、偶发性或惊吓引发的肌肉痉挛、任务特定性恐惧症和兴奋的程度和严重程度方面。
STELLAR 3.0 系列 - 狩猎运动
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2型糖尿病患者和微血管并发症患者的高皮质醇患病率：一种前瞻性观察性病例对照研究
2型糖尿病（T2D）预计将成为2030年的第七大死亡原因。微血管长期并发症是全眼丧失，肾衰竭和残疾的主要原因[1]。视网膜病是最常见的，发生在34.6％的病例中[2]。视网膜病变的已知危险因素包括糖尿病的持续时间，种族，家族史或遗传学，糖尿病发作时的年龄以及高血糖的严重性[3，4]。大约22％的T2D患者受多神经病的影响[5]。年龄，吸烟，身体身高，高血糖和疾病的持续时间是造成其发展的众多危险因素之一。在估计患病率估计34.5％时，与糖尿病相关的肾脏疾病是慢性肾脏疾病的主要原因。[6]。遗传易感性，血压，肥胖症和血糖管理不良是已知的危险因素[7]。已经发现，炎症在微血管并发症的病理生理学中起着至关重要的作用，尤其是在其进展中[8]。近年来，了解潜在的病理生理学和代谢风险因素的相互作用已显着。已经实施了多种策略来解决这些可修改的风险因素。但是，其中一些需要社会变革和公共卫生计划，这是一个漫长的过程。因此，有必要继续对新的风险因素进行研究。HPA轴受损会导致皮质醇水平升高，导致葡萄糖和胰岛素的升高。由于下丘脑 - 垂体 - 肾上腺肾上腺（HPA）轴功能障碍，糖尿病的微循环并发症的一个促成因素是糖皮质激素[9，10]。T2D和长期并发症之间的关联与HPA轴功能障碍有关[11]。因此，扩增胰岛素对脂肪组织的影响会导致内脏肥胖，胰岛素抵抗，高脂血症和高血压的发展。使用多种术语，包括“临床前库欣综合症”，“亚临床超细胞分裂剂”和“亚临床库欣综合症”，使用了各种术语来撰写这种内源性超皮质醇。 [12-14]。2016年，欧洲内分泌学会（ESE）介绍了“轻度自主皮质菌隔离（MAC）”一词。它指的是一组临床疾病，其中患者的自主性腐烂分泌增加，但没有明显的过度皮质醇主义[15]。仍然，它仅限于肾上腺偶然瘤的患者。然而，在没有肾上腺偶发性的患者中也观察到内源性超皮质醇，
选择预防性偏头痛治疗
选择预防性偏头痛治疗需要事先授权。仅针对先前的审判和治疗失败的案件，将考虑使用非偏好的预防性偏头痛代理人的付款。将在以下条件下考虑付款：1。患者有以下诊断之一：慢性偏头痛，定义为：i。≥15头痛天至少3个月；和II。≥8个偏头痛天至少3个月；或b。情节性偏头痛，定义为：i。每月偏头痛至少3个月；或c。情节簇头痛，定义为：i。每隔一天的攻击和每天8次攻击之间发生频率；和II。至少有2个群集周期，持续7天至一年（未经治疗后），并以无痛缓解周期为≥3个月；和iii。患者没有慢性簇头痛（在没有缓解期的情况下发生攻击，或者持续<3个月，至少持续1年）；和2。请求遵守所有FDA批准的标签，以进行要求的药物和适应症，包括年龄，剂量，禁忌症，警告和预防措施，在特定人群中的药物相互作用和使用；和3。请求的代理不会与另一种CGRP抑制剂联合使用以预防偏头痛治疗；和4。患者已被评估，没有药物过度使用的药物；和5。偶发性聚类头痛，患者的文档为：6。先前的试验和治疗衰竭在糖皮质激素（每天30mg泼尼松或地塞米松8mg）的适当剂量下迅速开始，在聚类开始时开始迅速开始。失败被定义为需要每天至少每天至少每天至少两天使用急性/流产药物（氧气，triptans，麦角胺，利多卡因）。和b。以前的试验和治疗失败至少3周（每日总剂量为480mg至960mg）。失败定义为需要至少每天使用急性/流产药物（氧气，曲普（Triptans，麦角胺，利多卡因），每周至少每周两天，在经过三周的维拉帕米治疗后，每周至少两天。丢失，被盗或被摧毁的药物替代请求将无授权。初始请求将批准三个月。在记录治疗的临床反应后，将考虑其他事先授权（即偏头痛频率降低，偏头痛减少，减少每周的群集头痛攻击频率）。当有证据证明使用这些代理人的使用将在医学上禁忌使用时，可能会覆盖所需的试验。
面向肺栓塞护理团队的下一代 AI
1.Khemasuwa D.、Yingchocharoen T.、Tunsupon P.、Kusunose K.、Moghekar A.、Klein A.、Tonelli A.R.右心室超声心动图参数与急性肺栓塞后的死亡率有关。美国超声心动图学会杂志 2015；28(3)，355-362。2.Schoepf U.J.、Kucher N.、Kipfmueller F.、Quiroz R.、Costello P.、Goldhaber、S.Z.胸部计算机断层扫描中的右心室扩大：急性肺栓塞早期死亡的预测指标。Circulation 2004；110：3276。3.Wright C.、Goldenberg I.、Schleede S.、McNitt S.、Gaosev I.、Elbadawi A.、Pietropaoli、A.、Barrus B.、Chen Y.L.、Mazzillo J.、Acquisto N.M.、Van Galen J.、Hamer A.、Marinescu M.、Delehanty J.、Cameron、S.J.多学科肺栓塞应对团队对患者死亡率的影响。美国心脏病学杂志 2021；161，102-107.4。Khosla A.(2022)。通过 AI 触发的 PE 响应团队改变血管内治疗 [网络研讨会]。Aidoc。可在 aidoc.com 上获取。5.Gupta,K.、Lipshutz, G.、Friedman O.、Matusov Y.、Yaqoob M.、Steinberger J.、机械血栓切除术、人工智能和肺栓塞响应团队的激活。Cedars-Sinai 医疗中心，影像部。在 2022 年 PERT 联盟上发表。6.Carlon T.、Goldman D.、Gottlieb R.、Watchmaker J.、Mendelson D.、Lookstein R.，人工智能系统在肺栓塞应对小组激活和协调方面的初步经验。西奈山伊坎医学院。在 2023 年 SIR 会议上发表。7.Topff，L. 人工智能工具对胸部 CT 上偶发性肺栓塞优先级的附加价值。荷兰癌症研究所。在 RSNA 2022 上发表。8.Wiklund, P.、Medson K.、Elf J.，癌症患者未报告的偶然性肺栓塞：放射学自然史和复发性静脉血栓栓塞和死亡的风险。血栓形成研究。第 224 卷，第 65-72 页，2023 年 4 月。9.Hasan, MD；S S Molavi，MD；M J Moon，MD；V J Khasat，DO；C A DeMauro，MD；M F Shin，MD 利用人工智能监测实施 CTA PE 解释质量保证，以避免漏诊急性肺栓塞。Christiana Care。在 RSNA 2020 上发表。10.Jacob A.B.Doan.，C. Granville。人与机器：基于人工智能的算法对计算机断层扫描肺栓塞检测的影响