摘要 人类细胞中高频率的线粒体 DNA (mtDNA) 突变会导致与衰老和疾病相关的细胞缺陷。然而,关于突变 mtDNA 的生成动态及其决定其在细胞和组织内命运的相对复制适应度,仍有许多问题有待了解。为了解决这个问题,我们利用长读单分子测序来追踪模型生物酿酒酵母中 mtDNA 的突变轨迹。该模型比哺乳动物系统有许多优势,因为它的 mtDNA 更大,并且易于在细胞中人工竞争突变型和野生型 mtDNA 拷贝。我们展示了一种以前看不见的模式,它限制了酵母中 mtDNA 碎片中后续的切除事件。我们还提供了稀有且有争议的非周期性 mtDNA 结构的产生证据,这些结构导致单个细胞内持续的多样性。最后,我们表明,线粒体 DNA 相对适应度的测量符合现象学模型,该模型强调了控制线粒体 DNA 适应度的重要生物物理参数。总之,我们的研究提供了有关基因组大型结构变化动态的技术和见解,我们表明这些技术和见解适用于人类等更复杂的生物体。
当人们在做出艰难决定时得到建议时,他们通常会在当下做出更好的决定,同时也会在此过程中增加自己的知识。然而,这种偶然学习只有当人们在认知上参与他们所收到的信息并深思熟虑地处理这些信息时才会发生。人们如何处理他们从人工智能那里得到的信息和建议,他们是否深入参与其中以实现学习?为了回答这些问题,我们进行了三项实验,实验中要求个人做出营养决策,并收到模拟的人工智能建议和解释。在第一个实验中,我们发现,当人们在做出选择之前同时得到建议和解释时,他们会做出比没有得到这种帮助时更好的决定,但他们并没有学习。在第二个实验中,参与者首先做出自己的选择,然后才看到人工智能的建议和解释;这种情况也导致决策得到改善,但没有学习。然而,在我们的第三个实验中,参与者只得到了人工智能的解释,但没有得到任何建议,必须自己做出决定。这种情况既带来了更准确的决策,也带来了学习收益。我们假设,在这种情况下,学习收益是由于更深入地参与了做出决策所需的解释。这项研究提供了迄今为止最直接的证据,表明将解释与人工智能生成的建议结合起来可能不足以确保人们谨慎地参与人工智能提供的信息。这项研究还提出了一种实现偶然学习的技术,从某种意义上说,它可以帮助人们更仔细地处理人工智能的建议和解释。
当人们在做出艰难决定时得到建议时,他们通常会在当下做出更好的决定,同时也会在这个过程中增加他们的知识。然而,这种偶然的学习只有在人们认知地参与他们所收到的信息并深思熟虑地处理这些信息时才会发生。人们如何处理他们从人工智能那里得到的信息和建议,他们是否深入地参与其中以实现学习?为了回答这些问题,我们进行了三项实验,实验中要求个人做出营养决定,并收到模拟的人工智能建议和解释。在第一个实验中,我们发现,当人们在做出选择之前同时得到建议和解释时,他们会做出比没有得到这种帮助时更好的决定,但他们没有学习。在第二个实验中,参与者首先做出自己的选择,然后才看到人工智能的建议和解释;这种情况也导致决策得到改善,但没有学习。然而,在我们的第三个实验中,参与者只得到了人工智能的解释,但没有得到建议,他们必须自己做出决定。这种情况既带来了更准确的决策,也带来了学习收益。我们假设,在这种情况下,学习的进步是由于人们更深入地参与了做出决定所需的解释。这项研究提供了迄今为止最直接的证据,表明将解释与人工智能生成的建议结合起来可能不足以确保人们谨慎地参与人工智能提供的信息。这项研究还提出了一种实现偶然学习的技术,这意味着可以帮助人们更仔细地处理人工智能的建议和解释。
大量针对啮齿类动物和人类的研究表明,海马体和前额叶皮质对于记忆刺激之间的时间关系至关重要,越来越多的证据表明,嗅周皮质也可能参与其中。然而,不同研究的实验参数差异很大,这限制了我们充分理解这些结构的基本作用的能力。事实上,以前的研究在强调的时间记忆类型(例如,顺序、序列或时间分离)、使用的刺激和反应(例如,试验独特或重复的序列,以及偶然或奖励行为)以及控制潜在混杂因素的程度(例如,原发性和近期效应或继发于项目记忆障碍的顺序记忆缺陷)方面各不相同。为了帮助整合这些发现,我们开发了一种新的范式,用于测试试验独特事件系列的偶然记忆,并同时评估海马体、前额叶皮质或嗅周皮质受损动物的顺序和项目记忆。我们发现,这种新方法可以增强对顺序和项目的记忆,而海马、前额叶和周围皮层的损伤会选择性地损害顺序记忆。这些发现表明,海马、前额叶皮质和周围皮层是广泛结构网络的一部分,这些结构对于偶然学习情景记忆中的事件顺序至关重要。
战略灵活性 (SF) 是一个从战略发展而来的概念,它涉及管理、营销、创新、创业和运营等其他学科。然而,尽管人们试图巩固 SF 的领域,但在其前因、后果和偶然性背后仍然存在着理论和实证上的矛盾。基于 98 项不同研究(n = 26,940 家公司)中报告的 106 个独立样本,我们对这些矛盾进行了元分析。我们强调并解决了关于 SF 的推动因素、抑制因素和触发因素的几个分歧,并揭示了调整后的平均绩效效应为 0.24。我们进一步发现,SF 的测量以及环境的一些(但不是全部)维度会缓和绩效效应。最后,探索性分析表明,除了直接产生负面影响外,创新成果和市场成果还介导了 SF 和财务成果之间的正相关关系。这些见解为 SF 的规律网络提供了全面而连贯的理解,并为进一步理论化和开展实证研究提供了更强大的基础。此外,我们的研究结果有助于企业通过实施推动 SF 的正确推动因素来完善其战略,并了解其对 SF 的投资如何以及何时获得回报。
2];然而,大多数 VDRV 病例发生在患有原发性免疫缺陷病 (PID) 的患者中 [3]。后者病例称为免疫缺陷相关性 VDRV (iVDRV),与皮肤肉芽肿形成有关,有时还与内脏肉芽肿形成有关。有趣的是,iVDRV 常见于患有 DNA 修复障碍的患者,包括毛细血管扩张性共济失调、奈梅亨断裂综合征、DNA 连接酶 IV 缺乏症和 Artemis 缺乏症 [4]。在这里,我们描述了一名在 iVDRV 后偶然发现的 DNA 连接酶 IV 缺乏症的日本患者,该患者成功接受骨髓移植 (BMT) 和免疫重建,从而根除风疹病毒。一名 13 个月大的日本女孩出现脸颊红斑,随后整个皮肤出现红斑丘疹。她出生于日本,父母是非近亲结婚。出生体重 2040 克(-2.84 SD),身高 44 厘米(-2.6 SD),头围 32 厘米(-0.97 SD)。出院后未发现复发或严重感染。家族史中无血液病或传染病。体格检查发现肝脾轻度肿大和鸟状面部
结果:对 753 名接受脑部 MRI 扫描的神经健康受试者(389 名男性和 364 名女性)进行了筛查,以确定是否存在偶然发现,并记录每种发现的发生率。11.7% 的受试者记录了偶然发现,其中最常见的发现是脑膜瘤(2.5%),其次是血管畸形(动脉瘤、海绵状瘤),约占 2%。脑膜瘤、海绵状瘤和动脉瘤在女性中的发病率明显高于男性。肿瘤偶然发现的发生率随着年龄的增长而增加,而非肿瘤发现的发现率似乎随着年龄的增长而下降。结论:偶然发现在埃及成年人口中相对常见。最常见的发现是脑膜瘤,其次是血管畸形和蛛网膜囊肿。了解这些情况将有助于引导患者找到合适的专家,并制定适当的后续计划,以避免潜在的临床危害。它还提高了人们对筛查脑部扫描的重要性的认识,同时还对患者进行其他目的的扫描,如扫描鼻旁窦、眼眶和颞骨岩部进行扫描。
我们经常问历史研究的极限;我们苦苦思索心理学、社会学和技术解释的正确组合。我们为如何将机器的行为和使用者的实践结合起来而苦苦思索。想象一下,在不久的过去发生了一件几乎是点状的科学技术事件,对它的历史理解是如此重要,以至于美国政府倾尽全力来研究它。再想象一下,主要参与者所说的每一句话,无论是私人的还是公开的,都被记录下来,他们每一个重要的身体动作都被录下来。可以预料,数百人丧生或受到威胁,而在不久的将来,可能还会有数千人丧生或受到威胁。预计美国一些最大行业的偿付能力将因数十亿美元的责任保险而受到影响,而这在很大程度上取决于该历史中给出的因果关系。我们可以问,这段高风险的历史将以什么形式出现?对这些历史的调查能告诉我们什么,关于历史调查的更普遍意义,以及它的局限性,因为它是针对科学和技术领域的?有这样的事件和这样的历史,比如一架大型载客飞机发生的难以想象的暴力、破坏性和代价高昂的坠毁事件。我们可以问:事故调查中蕴含的历史概念是什么?
放射治疗 放射治疗可用于治疗多种疾病。在放射治疗期间,患者的大脑可能会受到辐射。其中一些人后来被发现患有脑海绵状瘤。如果这些人以前从未做过 MRI 扫描,则无法确定辐射是否与脑海绵状瘤的发展有关。即使对于以前做过 MRI 扫描的患者,机器的年龄和扫描期间拍摄的照片类型也可能解释为什么从未发现海绵状瘤。但是,对于少数在接受放射治疗之前做过 MRI 扫描,后来又做 MRI 扫描发现脑海绵状瘤的人来说,辐射可能是导致海绵状瘤的原因。