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抗体-药物偶联物在非小细胞肺癌中的应用
对于非小细胞肺癌（NSCLC），当病情在铂类化疗下进展时，仍然缺乏治疗选择，包括可能的PD-(L)1抑制。作为 III 期 EVOKE-01 研究的一部分，一个国际研究小组测试了抗体药物偶联物 (ADC) sacituzumab-govitecan (SG) 在 IV 期 NSCLC 患者中的应用。该药物针对的是 Trop-2（“滋养层细胞表面抗原 2”）。
抗体-药物偶联物作为肿瘤皮肤病学的新兴疗法
1. 法国图尔大学 UMR INRAE ISP 1282“多瘤病毒感染生物学”团队，31 Avenue Monge，37200 图尔，3； clara.esnault31@gmail.com （欧盟）； serge.guyetant@univ-tours.fr （新加坡）; patricia.berthon@inrae.fr （PB）; antoine.touze@univ-tours.fr （奥地利）; thibaultkervarrec@yahoo.fr (TK) 2 维尔茨堡大学医院皮肤病学、性病学和变态反应学系，Josef-Schneider-Straße 2, 97080 Würzburg，德国； Schrama_d@ukw.de（DS）; houben_r@ukw.de (RH) 3 图尔大学病理学系，CHU de Tours，Avenue de la République，37170 Chambray-les-Tours，法国 4 McSAF，1 rue Claude Thion，37200 Tours，法国； audrey.desgranges@mcsaf.fr （广告）; camille.martin@mcsaf.fr （CM）; marieclaude.viaudmassuard@mcsaf.fr (M.-CV-M.) 5 分子和治疗创新团队 (IMT)、细胞创新和靶向小组 (GICC) EA7501，图尔大学，31 Avenue Monge，37200 Tours，法国 6 图尔大学皮肤病学系，CHU de Tours，Avenue de la R épublique，37170 Chambray-les-Tours，法国 * 通讯地址：samimi.mahtab@yahoo.fr
G蛋白偶联受体作为胶质母细胞瘤的治疗靶标
图2 G蛋白亚基激活后触发的G蛋白偶联受体的各种信号通路的示意图（A，B和C）。激动剂结合的GPCR在G A亚基上交换GDP，从而触发了G a（S，I，Q，12）从受体和G BC触发。（a）激活的G A S刺激膜相关的酶腺苷酸环化酶（AC），从而增加了ATP - CAMP转换。cAMP充当第二个使蛋白激酶A（PKA）的信使，该蛋白激酶A（PKA）可以磷酸化多个下游靶标。而g a i亚基抑制了交流。（b）激活的G A Q刺激膜结合的磷脂酶C（PLC）至裂解磷脂酰肌醇双磷酸盐（PIP 2）进入第二个使者三磷酸肌醇（IP 3）和二酰基甘油（DAG）。IP 3增加了细胞内钙浓度（Ca 2+），而膜结合的DAG通过将其从细胞质转移到质膜来激活PKC。GPCR激酶（GRK）磷酸化G蛋白独立的配体结合GPCR，以启动B- arrestin的募集并阻止G蛋白偶联。 GPCR-B - 抑制蛋白复合物促进内吞作用，运输配体 - GPCRs对内体进行分类，以回收到质膜或信号和各种细胞过程的信号传导和调节。 用Biorender（biorender.com）准备的数字。GPCR激酶（GRK）磷酸化G蛋白独立的配体结合GPCR，以启动B- arrestin的募集并阻止G蛋白偶联。GPCR-B - 抑制蛋白复合物促进内吞作用，运输配体 - GPCRs对内体进行分类，以回收到质膜或信号和各种细胞过程的信号传导和调节。用Biorender（biorender.com）准备的数字。
抗 ICAM1 抗体-药物偶联物对多发性骨髓瘤的强效活性
多发性骨髓瘤是一种抗体产生性浆细胞的肿瘤性克隆扩增。在过去的 20 年中，IMiD（免疫调节药物）和蛋白酶体抑制剂已被证明对骨髓瘤有效，并且已将接受自体干细胞移植和来那度胺维持治疗的患者的总生存期延长至 10 年（1）。此外，单克隆抗体，尤其是达雷木单抗，对控制复发性疾病的能力做出了巨大贡献（2）。然而，对于大多数患者来说，骨髓瘤仍然无法治愈，并且不可避免地会对所有可用药物产生耐药性。当蛋白酶体抑制剂、IMiD 和达雷木单抗产生耐药性时，平均生存期变为 9 个月，并且仍然迫切需要新的治疗方法（3）。重要的是，在达雷木单抗治疗后，CD38 靶标从骨髓瘤细胞表面迅速下调（4），导致耐药性（5）。事实上，达雷木单抗耐药患者已成为骨髓瘤治疗发展的主要挑战。早期临床试验中特别有前景的是针对 BCMA 的下一代免疫疗法，包括嵌合抗原受体 T 细胞、双特异性 T 细胞结合抗体和抗体-药物偶联物，但初步数据表明，患者最终也会复发，并且对这些疾病也具有耐药性 (6-10)。
针对胶质母细胞瘤中 Eph 受体的药物偶联物
摘要：胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种复杂且异质性的肿瘤，需要采用综合治疗方法进行治疗。肿瘤相关抗原提供了选择性靶向 GBM 微环境各种成分的机会，同时保护中枢神经系统内的正常细胞。在本研究中，我们将多价载体蛋白 QUAD 3.0 与阿霉素衍生物结合，该蛋白可以靶向四种受体：EphA3、EphA2、EphB2 以及 IL-13RA2，几乎覆盖 100% 的 GBM 微环境。这些结合物有效地与所有四种受体结合，尽管程度不同，并向已建立和患者衍生的 GBM 细胞系传递细胞毒性负荷，IC 50 值在低 nM 范围内。这些结合物对动物也无毒。我们预计 QUAD 3.0 Dox 结合物将在可预见的未来进一步应用于临床前模型，并可能应用于临床。
抗体及抗体-药物偶联物的分析技术的开发与评估
抗体-药物偶联物 (ADC) 在肿瘤学中变得越来越重要。ADC 本质上是异质分析物。要使候选药物成功进入临床，必须对构建体进行广泛的表征和评估。药物与抗体的比率 (DAR) 直接决定了产品的毒性和功效，必须在整个过程中密切监测。在本文中，我们针对两种更易获得的选项评估了几种适合在早期开发阶段测定 DAR 的分析技术。所有研究的主要重点都是半胱氨酸连接的 ADC，因为它们在成功的设计中很普遍，而且对分析设置的要求更高。比较表明，无论使用哪种 MS 仪器，质谱 (MS) 得出的 DAR 值与疏水相互作用色谱得出的值确实非常吻合。对于 MS 仪器，总体而言，发现脱溶对表观 DAR 值的影响大于仪器分辨率，低分辨率仪器（如三重四极杆）可成为早期开发中 DAR 测定的可行选择。此外，还可以得出结论，MS 得出的 DAR 值易受样品制备工作流程变化的影响。稳定性测试对于确保产品安全至关重要。在本文中，测试了尺寸排阻色谱 (SEC) 中不同组成的流动相洗脱 ADC 聚集体的能力。得出结论，如果盐浓度不超过与 MS 源兼容的水平，则无法仅通过添加乙酸铵来获得足够的离子强度来从 SEC 柱中洗脱 ADC 聚集体。最后，通过对 mAb 和 ADC 样品应用蛋白质组学脱盐方案和增压试剂，设计了两种新的分析工作流程。这两种技术都很有前景；磁珠作为 mAb 和 ADC 更灵活的脱盐替代方案，以及添加选择性增压试剂以提高 MS 光谱中的灵敏度和峰形（不会显著改变导出的 DAR 值）。总之，本论文为 ADC 分析的许多方面提供了指导，从 DAR 测定到聚集体检测。收集到的知识可以帮助为新候选药物建立更快或更可靠的质量检查。
咨询文件支持肺炎球菌偶联疫苗（吸附）根据国家免疫
给予prevenar®13或vaxNeuvance®的2剂时间表<37周的妊娠期与SMPC中详述的4剂时间表相反，但符合疫苗接种过早婴儿和绿本书第25章的建议。给予一剂prevenar®13或vaxNeuvance®的一剂主要系列，与SMPC中详述的2或3剂量主要时间表背道而驰，但符合绿书的建议和第25章。在12个月至2岁之间的先前未接种的个体的单剂时间表与Prevenar®13和VaxNeuvane®SMPC中详述的2剂时间表背道而驰，但符合国家建议对具有不确定或不完整的免疫状态和绿色书的第25章的个人疫苗接种的国家建议。在12个月至2岁之间的部分免疫个体的单剂量时间表与PreVenar®13或VaxNeuvance®的SMPC不一致，但与对具有不确定或不完整免疫状态不确定或不完整的免疫状态和绿色书的第25章的个人的国家建议相符。应根据下面的存储部分中详细介绍的条件存储疫苗。但是，如果这些疾病的无意或不可避免的偏差，请参阅疫苗事件指导。根据适用于继续使用的这些准则评估疫苗的情况，这将构成本PGD的标签外管理。建议在标签外推出疫苗的情况下，作为同意程序的一部分，请告知个人，父母或护理人员，该疫苗是在产品许可之外提供的，但根据国家指导。
与实用pH恢复的轻度pH偶联水电池电池
水氧化还原流量电池（ARFB）构成了一种有前途的电网电力储存技术，但是要实现超过1.23 V热力学水分拆分窗口，具有高库仑效率和较长寿命，这是一项挑战。pH解耦合 - 在vegoly和posolyte之间创建pH值差 - 可以扩大操作电压窗口并改善长期操作稳定性。但是，由于pH梯度引起的酸性跨界，这会惩罚效率。随着水分裂窗口的电压随pH的线性变化，而跨界通量呈指数变化，我们采用了轻度的酸性和轻度的碱性电解质，以在开放电路电压> 1.7 V处开发具有较高的圆形能源效率的细胞。
新型双特异性抗体 - 药物偶联物靶向Pd-l1 ...
副肿瘤综合征（PN）的抽象背景患者由于安全问题而涉及免疫检查点抑制剂（ICI）的临床试验中排除了。此外，关于功效和安全性的现实数据很少。在这项回顾性研究中，收集了有关PNS和实体瘤患者在2015年至2022年之间在九个机构中接受ICI的患者的数据。患者被分为：1（ICI启动之前先前存在的PNS），队列2（ICI治疗期间的PNS）和3（ICI中断后的PNS）。患有从1的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（NSCLC）（MNSCLC）患者与在每个机构中不含PNS的患者匹配，最高年龄，性别，ICI类型，同意化学疗法的使用和ICI进行ICI的系统疗法的数量。Kaplan-Meier方法用于评估总体生存率（OS）和隔离时间治疗（TTNT）。在109例用ICI治疗的PN患者中，ICI启动年龄的中位年龄为67岁（IQR：58-74）。最有代表性的癌症类型是NSCLC（n = 39，36％）。在队列1（n = 55）中，PNS加重在16（29％）患者中位时间为1.1个月后加重的时间（IQR：0.7-3.3）。加重或从头pns促使14例（13％）患者暂时/永久中断ICIS。对于队列2（n = 16），ICI启动和从头pns之间的中位时间为1.2个月（IQR：0.4-3.5）。与治疗相关的不良事件（TRAES）发生在43名（39％）患者中。≥3级Traes发生在18名（17％）患者中。PNS指导的免疫抑制治疗。，我们将18例MNSCLC和PNS（同类1）患者与ICIS治疗的无PN相匹配。MNSCLC患者有和没有PNS的患者之间的OS或TTNT没有显着差异，尽管发现趋势趋于较差的结果
抗体-药物偶联物在 HER2 阳性乳腺癌治疗中的进展
摘要：靶向药物虽然提高了HER2阳性乳腺癌的治疗效果，但远期预后仍然较差，对此，抗体药物偶联物（ADC）的研究应运而生并取得了不少进展。ADC通过连接子将化疗药物与靶向药物结合在一起，兼具化疗药物和靶向药物的特点，不仅对HER2阳性乳腺癌有较强的抗肿瘤作用，而且对HER2低下甚至HER2阴性患者也有一定的抗肿瘤作用。此外，ADC联合免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的临床研究也取得了很大突破。本文旨在总结ADC的临床进展，特别是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的两种用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌的药物，并总结ADC与ICI联合应用的现状。关键词：乳腺癌，HER2阳性，抗体-药物偶联物，免疫治疗，进展