1. 美国国家癌症研究所。(2021 年)。用于癌症治疗的抗体-药物偶联物。取自 https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/adcs 2. 美国国立卫生研究院。(2022 年)。单克隆抗体:精准癌症治疗。取自 https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/monoclonal-antibodies-precision-cancer-therapy 3. 美国食品药品管理局 (FDA)。(2020 年)。肿瘤学中的抗体-药物偶联物:一种不断发展的治疗选择。取自 https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/antibody-drug-couples-oncology
癌症 (1)。然而,这些药物的毒性和反应之间的治疗窗口很窄,限制了可以安全给药的剂量的抗肿瘤效果 (2, 3)。它们的副作用,包括脱发、中性粒细胞减少、恶心、呕吐和腹泻,反映了它们的作用机制,并与它们对快速分裂细胞的影响有关,例如毛囊、骨髓和胃肠道 (3)。20 世纪 70 年代后期,对更有效和更耐受的化疗的追求以及抗体制造的进步导致了抗体-药物偶联物 (ADC) 的临床试验,旨在将单克隆抗体的肿瘤靶向性与其有效载荷药物的细胞毒性结合起来 (4)。这些临床研究得到了临床前工作的支持 (5)。ADC 可以增加药物的最大耐受剂量,同时降低其最低有效剂量的想法变得广为人知。快进 40 年,ADC 代表了发展最快的抗癌治疗方式之一。已有 370 多种新型 ADC 进入临床(图 1),迄今为止,FDA 已批准 11 种(4、6、7)。ADC 在实体和血液系统恶性肿瘤的临床治疗成功,正在导致前所未有的扩张,目前正在对多种 ADC 进行测试
摘要:钻石中NV中心的类似物中的3 c-SIC中的氮 - 胶囊(NV)中心最近成为具有竞争性能和显着技术优势的固态量子。结合了第一原理计算和磁共振光谱,我们在其磁光特性中提供了详尽的见解。By applying resonantly excited electron paramagnetic resonance spectroscopy, we identified the zero-phonon absorption line of the 3 A 2 → 3 E transition at 1289 nm (within the telecom O- band) and measured its phonon sideband, the analysis of which reveals a Huang-Rhys factor of S = 2.85 and a Debye-Waller factor of 5.8 %.发现低温自旋晶格松弛时间异常长(4 K时T 1 = 17 s)。所有这些属性使NV在3 C -SIC中成为量子应用的强大竞争者。此外,在4K至380K范围内,零场拆分的强烈变化允许其应用于纳米级的热感应。
近年来,抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为一种有前途的抗癌治疗剂,其中几种已获准用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。随着 ADC 技术的不断改进和 ADC 可治疗的适应症范围的扩大,靶抗原的范围也不断扩大,并且无疑将继续增长。G 蛋白偶联受体 (GPCR) 是与多种人类疾病(包括癌症)有关的明确治疗靶点,是 ADC 的一个有前途的新兴靶点。在这篇综述中,我们将讨论 GPCR 过去和现在的治疗靶向,并描述 ADC 作为治疗方式。此外,我们将总结现有的临床前和临床 GPCR 靶向 ADC 的状态,并探讨 GPCR 作为未来 ADC 开发新靶点的潜力。
有效载荷通过接头与抗体连接。这旨在在整个体循环中提供足够的稳定性,然后在到达目标癌细胞后促进有效载荷的有效控制释放。这种有效载荷也称为“弹头”,是具有抗癌作用的 ADC 的一部分。它通常非常有效,因为每个抗体只能附着有限数量的药物分子。 ADC 的概念并不新鲜。1913 年,保罗·埃尔利希首次提出了这一概念,开发实验性 ADC 的工作始于 45 年后。第一次临床试验取得积极成果是在 1983 年进行的,2001 年,惠氏(后来被辉瑞收购)凭借 Mylotarg® 疗法治疗急性髓系白血病获得了市场认可。现在市场上还有其他几种 ADC。龙沙于 2007 年在其强效化合物工厂 (PCP) 中首次进行了 ADC 的生物结合。自那时起,该公司以 CDMO 的身份参与了 70 多个 ADC 项目,生产了 750 多个 cGMP 批次,并合成了 12 多种不同的有效载荷。
在过去十年中,靶向免疫疗法已成为癌症治疗的前沿。值得注意的是,抗体-药物偶联物 (ADC) 等靶向疗法正被越来越多地认可为癌症治疗的新方法。ADC 的作用机制包括针对肿瘤细胞抗原的单克隆抗体部分,并通过化学键与肿瘤杀伤部分连接。单克隆抗体部分的结合使 ADC 能够被肿瘤细胞内化,并在癌细胞内精确释放毒性有效载荷。多发性骨髓瘤 (MM) 是一种无法治愈的癌症,belantamab mafodotin 是首个获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗这种疾病的 ADC。临床试验目前正在评估其他 ADC 在 MM 治疗中的作用。在这篇综述中,我们将介绍目前正在 MM 临床试验中测试的 ADC,重点讨论那些更有前景的 ADC 以及可能获得 FDA 批准用于治疗 MM 的下一个 ADC。
在冈比亚第三阶段的研究中,在3剂原发性疫苗接种序列(6周,10周和14周)中,所有EPI疫苗在治疗组之间引起的免疫反应的不耐受性证明了所有EPI疫苗(即,全细胞pentavalent疫苗(DTWP-HIB-HIB-HIB)疫苗接种疫苗或疫苗接种)口服轮状病毒疫苗。基于冈比亚EPI时间表(麻疹 - 鲁贝拉疫苗和黄热病病毒疫苗)的标准EPI疫苗与研究疫苗的助推器剂量合作。。虽然没有已知的有关其他肺炎球菌偶联疫苗与黄热病病毒疫苗的共同给药的数据,但肺炎球菌多糖菌糖的高清响应速率高到黄热病疫苗(10级)plosator plymococcyarcine concone(10级)。 (10值)不会干扰对黄热病病毒疫苗的免疫反应。
宫颈癌是全球第二大危害妇女健康的恶性肿瘤,全球宫颈癌的发病率和死亡率持续上升。复发或转移性宫颈癌患者的5年生存率显著降低,现有治疗方法有效率低下、不良反应大,迫切需要新的、有效、耐受性良好的治疗方法。抗体药物偶联物(ADC)是一种新的靶向治疗方式,可以有效杀伤肿瘤细胞。本文旨在概括ADC的组成、研发历史和作用机制,综述ADC在宫颈癌治疗中的研究进展,并对ADC的应用进行总结和展望。
在过去的几十年中,抗体-药物偶联物 (ADC) 的开发出现了显著的增长。设计理想的 ADC 是一项多方面的挑战,需要精确协调各种元素,例如抗原、抗体、连接子和有效载荷。虽然 ADC 旨在特异性地靶向肿瘤细胞,但在正常组织中也可以发现几种抗原,这可能会损害 ADC 在治疗应用中的特异性。复杂性延伸到抗体选择,需要有效靶向所需抗原并确保与连接子的兼容性以有效递送有效载荷。此外,连接子和有效载荷的组合对于 ADC 的治疗效率至关重要,平衡循环稳定性和靶标结合后及时释放有效载荷。ADC 剂量必须对正常组织安全,同时确保释放的有效载荷有效。ADC 的成功归因于其与传统化疗药物相比无与伦比的疗效。本研究论文旨在对用于癌症治疗的抗体-药物偶联物 (ADC) 进行技术综述。简要讨论了 ADC 的基础知识、监管方法、概述和量化的技术复杂性。本综述还总结了最近批准的 ADC,并介绍了抗体、连接子和有效载荷的概念。本文还概述了目前处于癌症治疗后期临床试验阶段的癌症特异性 ADC。