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鉴定针对能量偶联因子 (ECF) 转运蛋白的抑制剂
能量偶联因子 (ECF) 转运蛋白是一类跨膜蛋白，参与多种细菌对维生素的吸收。抑制这些蛋白质的活性可以降低依赖维生素吸收的病原体的生存能力。维生素转运在细菌代谢中起着重要作用，而人体中却没有这种物质，这使得 ECF 转运蛋白成为使用选择性化学探针进行抑制的有吸引力的靶标。在此，我们报告了一类有前途的 ECF 转运蛋白抑制剂的鉴定结果。我们对德氏乳杆菌 ECF-FolT2 和 ECF-PanT 进行了粗粒度分子动力学模拟，以分析这种新型化学型的结合模式和抑制机制。结果证实了假定的转运机制，并为进一步的药物发现工作铺平了道路。
固化剂中添加偶联剂的天然纤维增强环氧树脂复合材料的可持续生产
摘要：木质纤维素天然纤维具有亲水性，而许多复合材料的基质系统具有疏水性。天然纤维增强聚合物 (NFRP) 基质复合材料要获得良好的机械性能，依赖于界面处良好的纤维-基质结合。增强材料通常涂有两亲偶联剂以促进形成坚固的界面。一种新颖的替代方法是在与基础环氧树脂形成化学计量混合物之前，将偶联剂溶解在树脂硬化剂中。在复合材料制造过程中，偶联剂的亲水 (极性) 端迁移到表面 (内部界面) 并与纤维结合。偶联剂的疏水 (非极性) 端仍嵌入混合树脂中。复合材料样品的机械测试表明，直接添加到基质中的硅烷可产生具有增强纵向性能的 NFRP 复合材料。由于不再需要预处理纤维涂层，新技术具有经济（缩短了处理时间）、环境（消除了受污染的溶剂）和社会（减少工人接触化学蒸汽）等好处。关键词：偶联剂；环氧树脂；硬化剂；界面；天然纤维 1. 介绍
透明质酸-2-脱氧-D-葡萄糖偶联物作为一种有希望的靶向药物输送选择，用于治疗Covid-19
紧急批准推出了新的局部2-脱氧葡萄糖（2-DG）药物，用于治疗Covid-19 [6]，最初是为癌症治疗的，因为它积极有效地抑制了SARS-COV-2；政府释放了该药物，被用作中等至重度病例的辅助疗法。它还指出，由于其简单的化妆；它可以轻松地生产并在该国大量提供，并希望最终可以广泛使用它并缓解当前的COVID紧急情况。大量患者面临严重的氧气依赖性，需要住院；由于其在感染细胞中的运行机制，该药物有望挽救宝贵的生命。但是，一些批评家警告说，没有足够的数据来支持该药物的紧急批准作为COVID-19治疗。
Jamal Chenouf，Mourad Boutahir，B。Fakrach，A。Rahmani，H。Chadli等。π-偶联的Quaterthiyophene对径向呼吸的封装效果
Jamal Chenouf，Mourad Boutahir，B。Fakrach，A。Rahmani，H。Chadli等人。π-偶联的Quaterthiyophene对径向呼吸和分支模式的半导体和金属单核碳纳米管的封装效果。计算化学杂志，2020，41（28），pp.2420-2428。10.1002/jcc.26408。hal-03017613
粘附 G 蛋白偶联受体脑特异性血管生成抑制剂 2 (BAI2/ADGRB2) 对海马兴奋性突触发育的调节
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 2 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.02.02.636169 doi：bioRxiv 预印本
通过设计分子大小和半衰期来优化蛋白质-药物偶联物的抗肿瘤功效
尽管一些抗体-药物偶联物已获批用于癌症治疗，但它们的临床成功率并不令人满意，因为治疗窗口非常小，受偶联物和释放毒素的靶向和脱靶毒性影响。因此，必须探索具有系统研究的分子参数的其他形式以增加其治疗窗口。在这里，我们专注于有效分子量。为了生成具有精确定义的药物载量和可调药代动力学的偶联物，我们使用设计的锚蛋白重复蛋白 (DARPins)，与不同长度的非结构化多肽融合，以产生具有任何所需半衰期的蛋白质，以确定具有最佳疗效的蛋白质。我们生成了一种 EpCAM 靶向 DARPin-MMAF 偶联物，与不同长度的 PAS 或 XTEN 融合，以及一系列匹配的非结合 DARPin 对照，以解释增强的渗透性和保留 (EPR) 效应，在小鼠中的半衰期覆盖从几分钟到 20.6 小时。所有结合物均以高纯度生产，在人类肿瘤细胞培养中表现出高特异性和细胞毒性，IC 50 值在低 nM 范围内，与多肽类型和长度无关。由于其纯化更简便，PASylated 结合物在携带 HT29 肿瘤异种移植的裸鼠中进行了测试。无论其大小如何，所有 PASylated 结合物在以 300 nmol/kg 重复全身给药后均具有良好的耐受性。我们发现具有中等大小和半衰期的结合物表现出最强的抗肿瘤作用，并推断这种作用是血清半衰期和肿瘤内扩散的折衷，因为结合率和亲和力基本相同，而外渗仅起很小的作用。
抗体-药物偶联物在非小细胞肺癌中的应用
对于非小细胞肺癌（NSCLC），当病情在铂类化疗下进展时，仍然缺乏治疗选择，包括可能的PD-(L)1抑制。作为 III 期 EVOKE-01 研究的一部分，一个国际研究小组测试了抗体药物偶联物 (ADC) sacituzumab-govitecan (SG) 在 IV 期 NSCLC 患者中的应用。该药物针对的是 Trop-2（“滋养层细胞表面抗原 2”）。
PD-L1抗体偶联的PAMAM Dendrrimer纳米系统，用于同时抑制糖酵解并促进对抗乳腺癌的免疫反应
乳腺癌是最常见的恶性肿瘤受影响的女性，但目前的治疗策略对于晚期或转移性疾病的患者仍然有效。在这里，据报道了一种有效治疗转移性乳腺癌的策略。Specifically, a self-assembling dendrimer nanosystem decorated with an antibody against programmed cell death ligand 1 (PD-L1) is established for delivering a small interfering RNA (siRNA) to target 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK1), a kinase involved in cancer metabolism and metastasis.该纳米系统（名为PPD）旨在针对PD-L1靶向siRNA的癌症递送以抑制PDK1并调节癌症代谢，同时促进基于程序性细胞死亡1（PD-1）/PD-L1途径的免疫治疗。的确，PPD有效地产生了对PDK1诱导的糖酵解和PD-1/PD-L1途径相关的免疫反应的同时抑制，从而有效抑制了肿瘤生长和转移的肿瘤模型中没有任何明显毒性的毒性。总的来说，这些结果突出了PPD作为对乳腺癌的有效和安全肿瘤靶向疗法的潜在用途。这项研究构成了原理的成功证明，利用了肿瘤微环境和代谢的内在特征，以及独特的自组装树突聚合物平台，以实现在合并和精确癌症治疗中基于SIRNA的基因靶向和基于siRNA的基因沉默。
邻近连接试验检测人死后脑中的 G 蛋白偶联受体复合物
用高分辨率原位检测脑制剂中的蛋白质，评估蛋白质-蛋白质相互作用。邻近连接试验 (PLA) 是一种与 DNA 滚动环状扩增 (RCA) 相结合的免疫测定法，是一种易于使用的方法，越来越多地用于原位检测抗原邻近性。PLA 可以高灵敏度地检测和量化分子之间的相互作用。与传统的免疫组织化学 (IHC) 测定相比，PLA 在靶分子可能的相互作用方面提供了更高的分辨率。此外，PLA 不需要常规免疫组织学研究中使用的专用设备。自 2002 年 Fredriksson 及其同事报告该技术以来（Fredriksson 等人，2002），PLA 已广泛用于研究蛋白质-蛋白质相互作用、蛋白质-核酸相互作用、蛋白质修饰和蛋白质表达（Gomez、Shankman、Nguyen 和 Owens，2013；Gu 等人，2013；Gullberg 等人，2004；Lonskaya、Desforges、Hebron 和 Moussa，2013；Roussis、Guille、Myers 和 Scarlett，2016；Soderberg 等人，2006；Trifilieff 等人，2011）。该技术已成功商业化，最初由 Olink（瑞典）生产的 Duolink PLA 试剂盒目前由 Sigma-Aldrich 提供。 Duolink PLA 荧光检测试剂盒可用于绿色 (490/520nm)、橙色 (542/562nm)、红色 (593/622nm) 和 FarRed 646/664nm 的荧光标记，而 DuoLink PLA 明场检测试剂盒使用辣根过氧化物酶 (HRP) 及其底物 NovaRed 进行明场显微镜检查。
通过 LC-MS 和 -MS/MS 对抗体药物偶联物 (ADC) 进行高通量、全面表征
抗体药物偶联物 (ADC) 属于一类日益壮大的高度靶向生物制药药物。它们结合了特异性结合肿瘤表面抗原的单克隆抗体和通过化学接头连接的高效细胞毒性药物 (1)。使用半胱氨酸或赖氨酸残基作为结合位点的 ADC 具有高度异质性，其表征带来了分析挑战 (2)。质谱法是 ADC 开发过程中常规分析的首选工具。在这里，我们描述了两种用于表征 ADC 的分析工作流程，结合了强制降解分析。在第一个工作流程中，ADC 的高通量表征允许在 Bruker MaXis II™ETD 仪器的天然和还原条件下使用设计的 SEC-HPLC-MS 方法每天分析多达 48 个样本，然后使用 Biopharma Compass ® 进行全自动数据分析