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癌症治疗中的药物偶联物
严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV- 2）造成了前所未有的危机。mRNA疫苗已被公认为抗击疫情最有效的方法之一1，2。siRNA、miRNA和适体等核酸药物不仅在抗病毒而且在癌症治疗和其他疾病中发挥着越来越重要的作用3。尤其是核酸药物在治疗小分子或蛋白质药物无法靶向的疾病方面表现出突出的潜力。适体是一种与靶标特异性结合的单链DNA或RNA序列4e6。适体主要通过称为指数富集系统进化配体（SELEX）的技术进行筛选。目前，已开发出多种适体筛选方法7e12，适体靶标包括小分子13e15、离子16，17、蛋白质18e20、细胞21e23和组织24，25。自1990年Larry Gold26和Ellington A27报道适体以来，已报道了数以千计的适体28e33。适体被称为化学抗体，但其特异性和亲和力等于或优于抗体。与抗体相比，适体具有易于合成、化学修饰容易、稳定性高、成本低的优点（表1）。因此，适体在癌症治疗和诊断中显示出良好的前景34e38。抗体药物偶联物（ADC）是近十年来增长最快的抗癌药物之一，与传统化疗相比具有出色的抗癌效果39，40。ADC的概念来自于100多年前Paul Ehrlich首次提出的“魔法子弹”的理念41。在他的理念中，“魔法子弹”可以特异性地识别其靶标，而不会损害宿主生物体。ADC的研究可以追溯到20世纪80年代，美国食品药品监督管理局（FDA）直到2000年才批准第一个ADC上市42。公开数据显示，迄今为止全球已有14个ADC获批，超过150个ADC处于临床试验中43，44。除了 ADC 之外，一些肽药物偶联物 (PDC) 也表现出良好的抗癌效果和肿瘤渗透性 45 , 46 。去年，FDA 批准了首个 PDC Pepaxto，用于治疗复发或难治性
靶向抗体药物偶联物（ADC），
a 加拿大蒙特利尔麦吉尔大学健康中心研究所 b 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO) 妇科癌症项目 c 美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯癌症研究所 d 美国宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心 e 美国内华达州里诺希望中心知名地区医疗中心 f 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院 g 加拿大蒙特利尔蒙特利尔大学中心医院 (CHUM) h 美国加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校罗纳德·里根医疗中心 i 美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 ImmunoGen, Inc. j 美国俄克拉荷马州俄克拉荷马城俄克拉荷马大学健康科学中心斯蒂芬森俄克拉荷马癌症中心 k 美国田纳西州纳什维尔莎拉坎农研究所 l 俄亥俄州立大学詹姆斯综合癌症中心 美国
叶酸偶联聚乙二醇探针用于肿瘤...
1 旁遮普大学化学学院，拉合尔 54590，巴基斯坦；mabdulqadir@gmail.com（MAQ）；saghirtalib@gmail.com（SA） 2 阿卜杜勒阿齐兹国王大学科学与艺术学院化学系，拉比格 21911，沙特阿拉伯 3 教育大学科学技术部化学系，学院路，拉合尔 54770，巴基斯坦 4 药物化学，制药和药理科学系，雷加医学研究所，鲁汶天主教大学，B-3000 鲁汶，比利时；michiel.vanmeert@kuleuven.be（MV）；umirzapk@gmail.com（MUM） 5 温莎大学化学与生物化学系，温莎，ON N9B 3P4，加拿大 6 萨希瓦尔大学化学系，萨希瓦尔 57000，巴基斯坦； abdul_hameed8@hotmail.com * 通信地址：shabnamshahzadkhan@gmail.com (SS)；iaaalharte@kau.edu.sa (RDA)；mahmoodresearchscholar@gmail.com 或 mahmood.ahmed@ue.edu.pk (MA)
抗体-药物偶联物——教程回顾
摘要：抗体-药物偶联物 (ADC) 是一类用于治疗癌症的靶向治疗剂。ADC 开发是一个快速发展的研究领域，目前有 80 多种 ADC 处于临床开发阶段，FDA 批准使用 11 种 ADC（其中 9 种含有小分子有效载荷，2 种含有生物毒素）。与传统的小分子方法相比，ADC 可以增强癌细胞的靶向性，同时降低毒副作用，使其成为肿瘤学领域的一个有吸引力的前景。为此，本教程综述旨在作为 ADC 的参考资料，让读者全面了解 ADC；它分别探讨和解释每个 ADC 组件（单克隆抗体、连接部分和细胞毒性有效载荷），通过案例研究重点介绍几种 EMA 和 FDA 批准的 ADC，并简要展望 ADC 研究领域的未来前景。
抗体-药物偶联物的战略作用
此外，连接技术正在提高键的稳定性，防止细胞毒性有效载荷的过早释放，从而最大限度地减少脱靶效应并增强有效载荷向肿瘤细胞的输送。5 具体而言，正在利用位点特异性结合方法的改进来生产具有一致药物抗体 (DAR) 比率的均质 ADC，从而改善治疗和药代动力学指标。6 除了对单个组件进行工程设计外，研究人员还在寻求重新定义 ADC 策略，同时探索双特异性抗体、双有效载荷和非内化抗体等双靶向方法，以克服耐药性并提高特异性。
PRMT7 可预防神经血管解偶联、血液...
轻度创伤性脑损伤 (TBI) 占 TBI 相关损伤的最大比例，部分 TBI 患者存在持续的病理生理和功能缺陷。在我们的重复性和轻度创伤性脑损伤 (rmTBI) 三重打击范例中，我们通过活体双光子激光扫描显微镜观察到 rmTBI 后 3 天，红细胞速度、微血管直径和白细胞滚动速度降低，导致神经血管解偶联。此外，我们的数据表明血脑屏障 (BBB) 通透性 (渗漏) 增加，rmTBI 后连接蛋白表达相应减少。rmTBI 后 3 天，线粒体耗氧率 (通过 Seahorse XFe24 测量) 也发生了改变，同时线粒体的裂变和融合动力学也受到破坏。总体而言，这些病理生理学发现与 rmTBI 后蛋白质精氨酸甲基转移酶 7 (PRMT7) 蛋白水平和活性降低相关。在这里，我们增加了体内 PRMT7 水平，以评估 rmTBI 后神经血管和线粒体的作用。使用
用于淋巴瘤患者的抗体药物偶联物
抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种近期革命性的恶性肿瘤治疗方法，与全身性细胞毒性化疗相比，其旨在提供更卓越的疗效和对肿瘤细胞的特异性靶向性。其结构通过化学接头将高效抗癌药物（有效载荷或弹头）和针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体 (Abs) 结合在一起。由于单克隆抗体的敏感靶向能力允许将细胞毒性有效载荷直接递送至肿瘤细胞，因此这些药物不会伤害健康细胞，从而降低毒性。美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 已批准不同的 ADC 用于治疗多种恶性疾病，既可作为单一疗法，也可与化疗联合使用，包括用于淋巴瘤患者。全球有 100 多种 ADC 正在进行临床前和临床研究。本文概述了已获批且有前景的用于治疗淋巴瘤的临床开发 ADC。讨论了 ADC 设计的各个组成部分、它们的作用机制以及临床开发进展的亮点。
从 ADC（抗体-药物偶联物）到 PDC（肽-...
关于PDC的应用，目前最热的有以下两种：1、多肽-细胞毒素偶联物：在改善副作用的同时，将提高一线化疗药物的临床效果。多肽作为功能性靶向作用在此时也充分展现出来。未来化疗需要进一步扩大用途，增加安全性，才会有很好的应用。从市场来看，化疗药物始终是大多数肿瘤的一线用药，也是世界任何国家的肿瘤治疗指南中使用最广泛的药物。2、多肽-寡核苷酸/小核酸偶联物：多肽可以有新的、更广泛的用途。
FDA022注射用抗体药物偶联物用于……
近年来，公司在小分子领域构建了具有自主知识产权的全新Linker-Drug平台（“BB05平台”）。该药物是BB05平台上首个新一代抗肿瘤抗体偶联药物（ADC），由针对人表皮生长因子受体2（HER2）靶点的单克隆抗体与BB05偶联而成。该药物可与表达HER2的肿瘤细胞结合并内吞，在溶酶体中经蛋白酶裂解释放小分子细胞毒药物（拓扑异构酶I抑制剂）杀死肿瘤细胞。该药物拟开发用于治疗HER2阳性表达的晚期实体肿瘤，如乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等。根据公开资料，目前上市的HER2靶点ADC产品有Kadcyla®（T-DM1）、Enhertu®（T-DXd）及注射用Disitamab Vedotin（RC48-vc-MMAE）。由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，且周期长、环节多，药物研发及商业化存在不确定性，环节多，易受不确定性影响，敬请投资者谨慎决策，注意投资风险。公司将积极推进上述研发项目，并严格按照相关规定及时履行后续进展的信息披露义务。
抗体-药物偶联物：胃癌的临床进展
胃癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤，发病率和死亡率均居世界前五位。然而，传统治疗手段对胃癌的临床疗效有限，晚期胃癌患者的中位总生存期约为8个月。近年来，抗体-药物偶联物（ADC）作为一种很有前景的治疗方法，受到越来越多研究人员的关注。ADC是一种强效化学药物，它通过与抗体结合到特定的细胞表面受体上，选择性地靶向癌细胞。值得注意的是，ADC在临床研究中显示出良好的效果，并在胃癌治疗中取得了重大进展。目前，多种ADC正在胃癌患者的临床试验中进行研究，靶向EGFR、HER-2、HER-3、CLDN18.2、Mucin 1等各种受体。本综述全面探讨了ADC药物的特点，并概述了基于ADC的胃癌治疗的研究进展。