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Lantern Pharma 通过抗体药物偶联物开发的产品开发路线图进一步增强其 AI 药物发现平台 RADR® 的功能
Lantern 首席执行官兼总裁 Panna Sharma 表示：“RADR ® 是降低 Lantern 药物项目风险和推动其进展的重要组成部分，我们最近在从项目识别到临床前开发方面取得的进展速度之快在肿瘤药物发现和开发中是罕见的。”“在全球范围内，ADC 药物项目是增长最快的药物开发市场之一，预计到 2027 年全球市场潜力将超过 140 亿美元。RADR ® ADC 能力的扩展不仅将建立在其识别抗体和小分子协同有效组合的能力之上，还将促进新的高价值 ADC 业务发展机会和合作，”Sharma 继续说道。
针对 pCAD 和 CDH17 的双特异性抗体-药物偶联物具有抗肿瘤活性和提高的肿瘤特异性
摘要 P-钙粘蛋白 (pCAD) 和 LI-钙粘蛋白 (CDH17) 是属于钙粘蛋白超家族的细胞表面蛋白，在结直肠癌中均有高表达。这种共表达谱为使用抗体-药物偶联物 (ADC) 的双重靶向方法提供了一个新颖且有吸引力的机会。在这项研究中，我们使用了一种独特的亲和力驱动的体外筛选方法来生成 pCAD x CDH17 双特异性抗体，该抗体选择性地靶向表达两种抗原的细胞，而不是仅表达 pCAD 或仅表达 CDH17 的细胞。根据体外结果，我们选择了一种领先的双特异性抗体来连接到细胞毒性有效载荷 MMAE 以生成 pCAD x CDH17 双特异性 MMAE ADC。在体内双侧腹小鼠模型中，我们证明了双特异性 ADC 在表达两种抗原的肿瘤中的抗肿瘤活性，但在仅表达 pCAD 或仅表达 CDH17 的肿瘤中没有。总体而言，此处提供的临床前数据表明 pCAD x CDH17 双特异性 MMAE ADC 有可能为结直肠癌患者带来临床益处。
新的水杨衍生物及其肽偶联作为抗癌化合物：合成，表征和体外对胶质母细胞瘤的作用
摘要：相当长的一段时间以来，药理学活跃的水杨酰胺（2-羟基-N-苯基苯甲酰基）一直是与药物化学相关的研究的一个有希望的领域。这组化合物已经显示出广泛的生物学活性，包括但不限于抗癌作用。在这项研究中，选择取代的水杨酰胺以评估对U87人胶质母细胞瘤（GBM）细胞的体外活性。父级水杨酸盐，水杨酸5-氯吡嗪酸盐，4-氨基化的酸衍生物和新的水杨酸4-甲基苯甲酸盐是化学和体外表征的。为增强化合物的内在化，它们与氧气键的形成结合到递送肽。寡素（[tkpkg] n，n = 1-4），神经蛋白受体的配体，用作GBM靶向载体肽。确定了在荧光肽衍生物的组织模拟模型上的体外细胞摄取，细胞内定位和穿透能力。化合物及其肽偶联物可显着降低U87神经胶质瘤细胞的活力。水杨酸化合物诱导的GBM细胞死亡与自噬的激活相关，其特征是轻链3蛋白的自噬相关加工的免疫检测。■简介
基于聚乙二醇的聚合物-药物偶联物
由于其具有增强治疗效果和实现靶向药物给药的潜力，使用聚乙二醇 (PEG) 作为药物偶联的聚合物和接头的聚合物-药物偶联物吸引了大量研究。本研究旨在研究基于 PEG 的聚合物-药物偶联物的设计和合成的最新发展，强调填补现有知识空白并满足对更有效的药物输送方法日益增长的需求的新想法。通过对现有文献的广泛回顾，本研究确定了关键挑战并提出了未来研究的创新策略。本文提出了设计和合成基于 PEG 的聚合物-药物偶联物的综合框架，包括合理的分子设计、接头选择、偶联方法和表征技术。为了进一步强调基于 PEG 的聚合物-药物偶联物的重要性和适应性，重点介绍了其潜在应用，包括癌症治疗、传染病和慢性病。
新型双特异性抗体 - 药物偶联物靶向Pd-l1 ...
副肿瘤综合征（PN）的抽象背景患者由于安全问题而涉及免疫检查点抑制剂（ICI）的临床试验中排除了。此外，关于功效和安全性的现实数据很少。在这项回顾性研究中，收集了有关PNS和实体瘤患者在2015年至2022年之间在九个机构中接受ICI的患者的数据。患者被分为：1（ICI启动之前先前存在的PNS），队列2（ICI治疗期间的PNS）和3（ICI中断后的PNS）。患有从1的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（NSCLC）（MNSCLC）患者与在每个机构中不含PNS的患者匹配，最高年龄，性别，ICI类型，同意化学疗法的使用和ICI进行ICI的系统疗法的数量。Kaplan-Meier方法用于评估总体生存率（OS）和隔离时间治疗（TTNT）。在109例用ICI治疗的PN患者中，ICI启动年龄的中位年龄为67岁（IQR：58-74）。最有代表性的癌症类型是NSCLC（n = 39，36％）。在队列1（n = 55）中，PNS加重在16（29％）患者中位时间为1.1个月后加重的时间（IQR：0.7-3.3）。加重或从头pns促使14例（13％）患者暂时/永久中断ICIS。对于队列2（n = 16），ICI启动和从头pns之间的中位时间为1.2个月（IQR：0.4-3.5）。与治疗相关的不良事件（TRAES）发生在43名（39％）患者中。≥3级Traes发生在18名（17％）患者中。PNS指导的免疫抑制治疗。，我们将18例MNSCLC和PNS（同类1）患者与ICIS治疗的无PN相匹配。MNSCLC患者有和没有PNS的患者之间的OS或TTNT没有显着差异，尽管发现趋势趋于较差的结果
咨询文件支持肺炎球菌偶联疫苗（吸附）根据国家免疫
给予prevenar®13或vaxNeuvance®的2剂时间表<37周的妊娠期与SMPC中详述的4剂时间表相反，但符合疫苗接种过早婴儿和绿本书第25章的建议。给予一剂prevenar®13或vaxNeuvance®的一剂主要系列，与SMPC中详述的2或3剂量主要时间表背道而驰，但符合绿书的建议和第25章。在12个月至2岁之间的先前未接种的个体的单剂时间表与Prevenar®13和VaxNeuvane®SMPC中详述的2剂时间表背道而驰，但符合国家建议对具有不确定或不完整的免疫状态和绿色书的第25章的个人疫苗接种的国家建议。在12个月至2岁之间的部分免疫个体的单剂量时间表与PreVenar®13或VaxNeuvance®的SMPC不一致，但与对具有不确定或不完整免疫状态不确定或不完整的免疫状态和绿色书的第25章的个人的国家建议相符。应根据下面的存储部分中详细介绍的条件存储疫苗。但是，如果这些疾病的无意或不可避免的偏差，请参阅疫苗事件指导。根据适用于继续使用的这些准则评估疫苗的情况，这将构成本PGD的标签外管理。建议在标签外推出疫苗的情况下，作为同意程序的一部分，请告知个人，父母或护理人员，该疫苗是在产品许可之外提供的，但根据国家指导。
抗体-药物偶联物的临床药理学考虑因素
指南中的建议适用于从临床前开发到临床开发的各个阶段：临床前评估和早期临床研究中收集的信息和数据将为 ADC 开发项目后期的开发策略和研究设计提供参考。例如，使用药物代谢酶和转运蛋白相关检测对未结合有效载荷进行体外 DDI 风险评估将为体内 DDI 研究的必要性和设计提供参考。临床前和早期临床研究中未结合有效载荷的吸收、分布、代谢和排泄信息将为是否应在关键研究或专门研究中评估器官损伤提供参考。
线粒体解偶联蛋白保护人气道上皮纤毛细胞免受氧化损伤
上皮细胞上的顶纤毛通过从呼吸道气道中推动病原体和颗粒物来捍卫肺。纤毛细胞产生的ATP，可以通过将顶部膜下方的线粒体密度分组为纤毛跳动。但是，这种有效的定位是付出代价的，因为在氧化苯二元化过程中泄漏的电子与分子氧反应形成超氧化物，因此，线粒体的簇产生了用于氧化生产的热点。相对较高的氧气浓度上覆的气道上皮进一步增强了产生超氧化物的风险。因此，气道纤毛细胞面临产生有害氧化剂水平的独特挑战。令人惊讶的是，高度纤毛上皮产生的活性氧（ROS）比几乎没有纤毛细胞的上皮含量较少。与其他空气细胞类型相比，纤毛细胞表达高水平的线粒体解偶联蛋白UCP2和UCP5。这些蛋白质降低了线粒体质子示数力，从而降低了ROS的产生。结果，脂质过氧化是氧损伤的标志物，减少了。然而，线粒体解偶联蛋白的确切价格可以减少氧化剂的产生；它们减少了产生ATP的线粒体呼吸的比例。这些发现表明纤毛细胞牺牲线粒体效率，以换取安全氧化的安全性。使用解偶联蛋白来防止氧化剂产生，而不是仅仅依靠抗氧化剂来降低后生产氧化剂水平，可能为靶向靶向强烈的ROS产生的局部区域提供了优势。
代谢能量下降的偶联性失调在生理上高度活跃的神经元中的儿茶酚胺代谢：对帕金森氏病选择性神经元死亡的影响
帕金森氏病（PD）是一种与年龄相关的不可逆性神经退行性疾病，其特征在于，由于nigra nigra pars pars compacta（SNPC）的多巴胺能（DA）神经元的丧失引起的一种逐渐恶化的非自愿运动障碍。PD的两个主要病理生理特征是受影响神经元中包含体的积累，以及在Nigra pars compacta（SNPC）（SNPC）和氯肾上腺素（LC）中含有神经元素的DA神经元的主要丧失。包含体包含错误折叠和聚集的α-核蛋白（α -syn）纤维，称为刘易体。PD的病因和致病机制是复杂的，多维的，并且与环境，遗传和其他与年龄有关的因素的组合相关。尽管已经广泛研究了与PD的致病机制相关的个体因素，但尚未设想发现发现与统一的致病机制的整合。在这里，我们提出了一种基于当前可用的实验数据的独特的高代谢活性耦合的高代谢活性耦合的升高能量需求，提出了PD中SNPC和NE神经元变性的综合机制。所提出的假设机制主要基于这些神经元的独特高代谢活性升高的升高。我们认为，在PD中，SNPC和NE神经元中选择性的DA神经元的高脆弱性可能是由于细胞能量调节。这种细胞能量调节可能会引起这些神经元中氧化还原活性金属稳态（尤其是铜和铁）的DA和NE代谢失调。
SII肺炎球菌多糖偶联疫苗（...
在冈比亚第三阶段的研究中，在3剂原发性疫苗接种序列（6周，10周和14周）中，所有EPI疫苗在治疗组之间引起的免疫反应的不耐受性证明了所有EPI疫苗（即，全细胞pentavalent疫苗（DTWP-HIB-HIB-HIB）疫苗接种疫苗或疫苗接种）口服轮状病毒疫苗。基于冈比亚EPI时间表（麻疹 - 鲁贝拉疫苗和黄热病病毒疫苗）的标准EPI疫苗与研究疫苗的助推器剂量合作。。虽然没有已知的有关其他肺炎球菌偶联疫苗与黄热病病毒疫苗的共同给药的数据，但肺炎球菌多糖菌糖的高清响应速率高到黄热病疫苗（10级）plosator plymococcyarcine concone（10级）。 （10值）不会干扰对黄热病病毒疫苗的免疫反应。