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小分子 - 降解剂的偶联物，用于malat1 triplex ...
1.0 Introduction ........................................................................................................................... 7
鉴定针对能量偶联因子 (ECF) 转运蛋白的抑制剂
能量偶联因子 (ECF) 转运蛋白是一类跨膜蛋白，参与多种细菌对维生素的吸收。抑制这些蛋白质的活性可以降低依赖维生素吸收的病原体的生存能力。维生素转运在细菌代谢中起着重要作用，而人体中却没有这种物质，这使得 ECF 转运蛋白成为使用选择性化学探针进行抑制的有吸引力的靶标。在此，我们报告了一类有前途的 ECF 转运蛋白抑制剂的鉴定结果。我们对德氏乳杆菌 ECF-FolT2 和 ECF-PanT 进行了粗粒度分子动力学模拟，以分析这种新型化学型的结合模式和抑制机制。结果证实了假定的转运机制，并为进一步的药物发现工作铺平了道路。
维生素-抗癌药物偶联物：癌症治疗的新时代
背景：继心血管疾病之后，癌症是世界第二大死亡原因。化疗是成功治疗癌症的传统黄金技术。传统化疗存在一些缺点，即水溶性低、生物半衰期有限、产生多药耐药性和非特异性（缺乏靶向能力）或剂量限制性细胞毒性。开发一种具有抗癌作用的靶向药物递送仍然是一项具有挑战性的任务。方法：我们开发了文献综述方法，包括用于识别潜在相关文章的纳入和排除标准、文章搜索策略、摘要审查协议和已发表研究的综合评分系统。本研究详细调查了各种已报道的方法，例如叶酸-药物缀合物、钴胺素-药物缀合物、维生素 B12 缀合物和紫杉醇负载胶束等，所有这些方法都研究了它们的制备方法及其对生物活性的可能影响。结果：由于维生素介导的药物靶向具有将抗癌药物直接运送到肿瘤的特殊能力，因此最近出现了一个新概念。实体肿瘤对各种必需维生素有着难以满足的需求，导致参与维生素细胞内化作用的受体在癌细胞表面过度表达。因此，维生素药物结合物对于将抗癌药物直接运送到肿瘤细胞特别重要。生物素、叶酸、维生素 B12 和核黄素是所有细胞（尤其是癌细胞）分裂所必需的维生素，最近已被研究作为靶向剂。结论：维生素-药物结合法被发现是所有其他已报道方法中最合适的方法，可用于目前的癌症治疗。
放射性核素抗体 - 偶联物，一种针对癌症的靶向疗法
摘要：靶向α疗法（TAT）是一种研究过程，它利用单克隆抗体（mAb），肽结合物和/或其他化合物。这些生物媒介能够运输一定剂量的α颗粒来破坏癌细胞。放射性核素抗体 - 偶联物（RACS）已被标记为β发射器，已经用于人类。最近，引入了TAT来治疗主要是白血病和淋巴瘤的肿瘤学疾病。在固体肿瘤中也获得了抗tenaiscin的衰老结果。这种标记为Astatine-211标记的嵌合抗体是在复发性脑肿瘤的患者中递送到手术产生的腔体中。conconly是一种使用标准TAT方法治疗转移性黑色素瘤患者的临床试验，观察到实体瘤质量的收缩。黑色素瘤中的这种反应可能导致TAT的替代机制，称为肿瘤 - 抗血管 - α-疗法（TAVAT），并构成了治疗癌症疾病状态的新方法的基础。在本文中，我们将主要集中于使用抗体的TAT应用。特别是，将讨论对与使用α发射器在癌症治疗中使用的Major一般特征的调查。TAT与RAC的前瞻性作用也将简要概述，尤其是针对迄今为止最重要的治疗策略，该策略是基于Beta发射器的放射性标记的抗体。
CX-2029 是一种靶向 CD71 的 Probody 药物偶联物...
ACP=腮腺腺样囊性癌，CRC=结直肠癌，HCC=肝细胞癌，HN=头颈部鳞状细胞癌，MPM=恶性胸膜间皮瘤，NSC=非小细胞肺癌，aNSC=非小细胞肺癌（腺癌），sNSC=非小细胞肺癌（鳞状细胞癌），OC=卵巢癌，OCP=腮腺嗜酸细胞癌，OM=眼黑色素瘤，PAC=胰腺癌，PC=前列腺癌，PEC=血管周上皮样细胞肿瘤，STS=软组织肉瘤，TCC=膀胱癌，TC=甲状腺癌，TH=胸腺瘤或胸腺癌。RC、CRC 和 HCC 对微管抑制剂 (MTI) 不太敏感。* 表示患者仍在接受治疗。数据截止日期：2020年8月14日。
抗体药物偶联物：“魔法子弹”成为现实
虽然 ADC 通过将靶向药物递送和细胞毒性结合到单一药物中，毫无疑问是传统疗法的有希望的替代方案，但它们并非没有潜在的缺点。高细胞毒性的有效载荷和潜在的免疫原性抗体部分意味着许多 ADC 将在临床开发过程中因不可接受的毒性、不良免疫反应和不良风险收益特征而失败。即使在目前批准的 13 种 ADC 中，许多患者也会因无法忍受的副作用而需要减少剂量、延迟治疗或停止治疗。为了与 mAb 药物的药代动力学和药效学保持一致，高亲和力结合使有效载荷与 mAb 结合，增加了有效载荷向靶细胞递送的选择性，并提高了其治疗指数。11 然而，剂量限制
MEK 和 AKT 抑制剂的药物偶联物，用于 ras-...
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2023-ps4h1-v2 ORCID：https://orcid.org/0000-0002-0430-9705 内容未经 ChemRxiv 同行评审。许可证：CC BY-NC-ND 4.0
已上市抗体偶联药物（ADC）治疗乳腺癌的研究进展
乳腺癌在女性恶性肿瘤中仍占较高发病率，尽管治疗手段取得了重大进展，但乳腺癌的异质性及其对各种治疗方法的耐药性带来了巨大挑战。抗体药物偶联物（ADC）有效地将抗体的特异性与化疗药物的细胞毒性结合起来，为乳腺癌的精准治疗提供了新策略。值得注意的是，曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）为全球HER2阳性乳腺癌患者，特别是对常规治疗有耐药性的患者提供了新的治疗选择。曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd）和sacituzumab govitecan（SG）的开发进一步拓宽了ADC在乳腺癌治疗中的适用性，为HER2低表达和三阴性乳腺癌患者带来了新的希望。然而，ADC的应用也存在一定的挑战。例如，治疗可能导致间质性肺病、血小板减少和腹泻等不良反应。此外，长期治疗可能导致 ADC 耐药性，使治疗过程复杂化。从经济角度来看，ADC 的高成本可能会阻碍其在低收入地区的普及。本文回顾了市售用于乳腺癌治疗的 ADC 的结构、作用机制和临床试验，重点介绍了这三种药物的临床试验，旨在为临床应用和未来研究提供见解。
抗体-药物偶联物的临床药理学考虑因素
指南中的建议适用于从临床前开发到临床开发的各个阶段：临床前评估和早期临床研究中收集的信息和数据将为 ADC 开发项目后期的开发策略和研究设计提供参考。例如，使用药物代谢酶和转运蛋白相关检测对未结合有效载荷进行体外 DDI 风险评估将为体内 DDI 研究的必要性和设计提供参考。临床前和早期临床研究中未结合有效载荷的吸收、分布、代谢和排泄信息将为是否应在关键研究或专门研究中评估器官损伤提供参考。
儿童疫苗（VFC）计划脑膜炎球菌偶联疫苗摘要
•爱荷华州医疗补助战略计划由四个关键目标组成，这些目标集中在确保 - 所有成员都可以公平地获得促进尊严的高质量服务，以提高障碍以增加健康参与，并且整个人群的整个人口都得到了改善。