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抗体-药物偶联物在尿路上皮癌中的应用
简单总结：对于转移性尿路上皮癌 (UC)，使用基于铂的化疗和免疫疗法，而较新的治疗方法如单克隆抗体（例如，派姆单抗）显示出不同的成功率。传统治疗往往无法提供长期反应。对 UC 分子理解的进步导致了靶向治疗，确定了影响治疗反应的六个 UC 亚类。有前景的药物包括成纤维细胞生长因子受体抑制剂厄达替尼和抗体-药物偶联物 (ADC)。ADC 代表了 UC 治疗的重大进步，使用与细胞毒性剂相关的单克隆抗体来靶向癌细胞。UC 适合 ADC 治疗，因为其抗原表达高，可增强疗效并降低全身毒性。尽管有免疫检查点抑制剂，但晚期 UC 进展迅速，存活率低。值得注意的 ADC 包括 enfortumab vedotin，单独使用和与派姆单抗联合使用均有效，以及 sacituzumab govitecan，在研究中显示出有效性。本综述涵盖了 ADC 机制、单一疗法和联合疗法、耐药性和未来前景，强调了 ADC 在治疗 UC 中的重要作用。
小分子药物偶联物：癌症治疗的靶向可调疗法
摘要：癌症是全球主要死亡原因之一，仅在美国每年就有超过 160 万人患癌症。化疗等常见疗法会损害健康细胞并带来危险的副作用。为了寻找更安全的解决方案，科学家们转向了一个新的研究领域：靶向治疗。在过去十年中，人们的注意力已经转移到使用能够特异性靶向和识别癌细胞的物质，以最大限度地减少严重的副作用和对健康器官的损害。随着抗体-药物偶联物等靶向治疗的成功，一个新的研究领域——小分子-药物偶联物应运而生。小分子-药物偶联物是一个相对较新的领域，是一种更具成本效益和效率的癌症消除疗法。小分子-药物偶联物具有独特的机制和比以前的靶向疗法更快地消除癌细胞的潜力，为治疗学带来了新的视角。本综述利用当前的临床前和临床数据，探讨了小分子-药物偶联物的潜力和未来，并强调了与现有治疗方法的比较。此外，本综述强调了其新颖的科学机制，同时确定了更好地理解靶向癌症治疗的关键研究领域。
用于癌症治疗的抗体-药物偶联物的开发趋势
摘要：在癌症治疗中，第一代细胞毒性药物虽然对癌细胞有效，但也会伤害健康细胞。第二代药物精确地针对癌细胞，抑制其生长。第三代药物包括免疫肿瘤药物，旨在对抗耐药性并增强免疫系统的防御能力。这些先进的疗法通过阻止癌细胞在体内不受控制的生长和扩散来发挥作用，最终有效地消灭它们。在癌症治疗武器库中，单克隆抗体具有多种优势，包括诱导癌细胞凋亡、精准靶向、在体内存在时间长和副作用小。癌症治疗的最新进展是抗体-药物偶联物 (ADC)，最初开发于 20 世纪中叶。第二代 ADC 通过创新的抗体修饰技术解决了这个问题，例如 DAR 调节、氨基酸替代、非天然氨基酸的掺入和酶促药物附着。目前，第三代 ADC 正在开发中。本研究概述了 12 种可用的 ADC，回顾了 71 篇近期研究论文，并分析了 128 份临床试验报告。总体目标是深入了解 ADC 研究和开发的当前趋势，特别关注癌症治疗领域的潜在靶点、连接子和药物有效载荷等新兴领域。
针对性的Thorium-227偶联物作为肿瘤学中的治疗选择
靶向α疗法（TAT）是解决肿瘤学需求未满足需求的有前途的方法。固有特性使α-发射放射性核素非常适合癌症治疗，包括高线性能量转移（LET），2-10个细胞层的穿透范围，复杂的双链DNA断裂的诱导和免疫刺激作用。已经研究了几种α辐射核素，包括辐射-223（223 RA），阳式225（225 AC）和Thorium-227（227 th）。靶向肿瘤靶向方式的结合，例如抗体和小分子，具有螯合剂部分以及随后用α发射果的放射性标记，使细胞毒性有效载荷的特定递送到不同的肿瘤类型。 223 RA二氯化剂，被批准用于治疗患有骨折性疾病的转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者，无内脏转移，是唯一的认可和商业化的α疗法。 但是，目前223二氯化二氯化剂不能与靶向部分相吻合。 与223 RA相比，可以容易螯合227位，这允许靶向部分肿瘤的放射标记能够产生靶向的结合物（TTC），从而促进延伸到广泛的肿瘤。 TTC在跨肿瘤细胞表达抗原的临床前研究中表现出了希望。 靶向CD22的血液恶性肿瘤的临床研究表明了早期活性迹象。靶向肿瘤靶向方式的结合，例如抗体和小分子，具有螯合剂部分以及随后用α发射果的放射性标记，使细胞毒性有效载荷的特定递送到不同的肿瘤类型。223 RA二氯化剂，被批准用于治疗患有骨折性疾病的转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者，无内脏转移，是唯一的认可和商业化的α疗法。但是，目前223二氯化二氯化剂不能与靶向部分相吻合。与223 RA相比，可以容易螯合227位，这允许靶向部分肿瘤的放射标记能够产生靶向的结合物（TTC），从而促进延伸到广泛的肿瘤。TTC在跨肿瘤细胞表达抗原的临床前研究中表现出了希望。靶向CD22的血液恶性肿瘤的临床研究表明了早期活性迹象。此外，当TTC与已建立的抗癌疗法（例如雄激素受体抑制剂（ARI）），DNA损伤反应抑制剂（例如poly（adp）） - 核糖聚合酶抑制剂或核糖核苷酶抑制剂或ataxia teppoint in tepoption skin 3-repoption interpoption and rabient andpoption in kin3-rivepoint in 3时抑制剂。
抗 ICAM1 抗体-药物偶联物对多发性骨髓瘤的强效活性
多发性骨髓瘤是一种抗体产生性浆细胞的肿瘤性克隆扩增。在过去的 20 年中，IMiD（免疫调节药物）和蛋白酶体抑制剂已被证明对骨髓瘤有效，并且已将接受自体干细胞移植和来那度胺维持治疗的患者的总生存期延长至 10 年（1）。此外，单克隆抗体，尤其是达雷木单抗，对控制复发性疾病的能力做出了巨大贡献（2）。然而，对于大多数患者来说，骨髓瘤仍然无法治愈，并且不可避免地会对所有可用药物产生耐药性。当蛋白酶体抑制剂、IMiD 和达雷木单抗产生耐药性时，平均生存期变为 9 个月，并且仍然迫切需要新的治疗方法（3）。重要的是，在达雷木单抗治疗后，CD38 靶标从骨髓瘤细胞表面迅速下调（4），导致耐药性（5）。事实上，达雷木单抗耐药患者已成为骨髓瘤治疗发展的主要挑战。早期临床试验中特别有前景的是针对 BCMA 的下一代免疫疗法，包括嵌合抗原受体 T 细胞、双特异性 T 细胞结合抗体和抗体-药物偶联物，但初步数据表明，患者最终也会复发，并且对这些疾病也具有耐药性 (6-10)。
聚合物-药物偶联物的纳米技术在肿瘤治疗中的应用
HO Paipa-Álvarez 1、B Medina-Delgado 2 和 W Palacios Alvarado 3 1 创新和生产管理研究小组，弗朗西斯科德保拉桑坦德大学，哥伦比亚圣何塞德库库塔 2 技术、创新和社会研究小组，弗朗西斯科德保拉桑坦德大学，哥伦比亚圣何塞德库库塔 3 生产力和竞争力研究小组，弗朗西斯科德保拉桑坦德大学，哥伦比亚圣何塞德库库塔 电子邮件：wlamyrpalacios@ufps.edu.co 摘要。近年来，流行术语“聚合物-药物偶联物”被用来描述对抗癌症等疾病的新药物靶点。由于其对人类健康具有潜在的益处，这一概念已引起制药行业的关注。这些创新发展涉及材料科学的详细过程，因为需要将不同类型的细胞封装起来，作为材料中的活性成分，将药物或结合物直接释放到肿瘤或受影响的区域。在此背景下，本研究的主要目标是探索聚合物材料在医学和制药科学中的参与状况，并提供一些国家最近的癌症统计数据。从文献综述中可以看出，合成新材料或聚合物缀合物的重要性，因为这些材料最初仅用作药物的储存和输送系统，但如今它们被用作针对癌症等疾病的直接治疗，即作为生物活性剂。最后可以得出结论，目前市场上的共轭聚合物 - 蛋白质或聚合物 - 药物以及其他处于临床研究阶段的材料，这些材料具有生物相容性和生物降解性等物理特性，即与生物体的相容性。
针对实体癌的抗体药物偶联物靶点图谱
记录为“低”，低于一个标准差的记录为“未检测到”。没有表达值的蛋白质被记录为“不可用”丰度。从 IHC 获得的人体组织蛋白表达谱的自然格式是上述五个类别，因此没有调整。而对于从 HPA、GTEx 和 FANTOM5 整合的 RNA 共识表达谱，20 到 40 之间的共识标准化表达 (NX) 值被记录为“中”，高于此阈值的 NX 值被记录为“高”。同样，1-20 范围内的 NX 值被记录为“低”，低于
HER2 靶向抗体-药物偶联物用于治疗乳腺癌
摘要背景血小板减少是 HER2 靶向治疗药物 fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 和 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 的常见不良事件。有报道称亚洲血统与此事件有关，值得调查以排除潜在的混杂因素。方法本回顾性队列的受试者是 HER2 阳性乳腺癌女性患者，具有亚洲或非西班牙裔白人血统，从 2017 年 1 月至 2021 年 10 月开始接受 T-DM1 或 T-DXd 治疗。随访于 2022 年 1 月结束。主要终点是血小板减少的剂量调整。竞争终点是因其他毒性、疾病进展或完成规定的周期而停药。在针对 4 个（主要和竞争）终点的子分布的比例风险模型中，p < 0.01 处检验了亚裔血统与血小板减少相关剂量调整之间的关联。作为潜在混杂因素检查的协变量包括年龄、转移性疾病、特定的 HER2 靶向药物和之前因毒性而更换药物。结果在 181 名受试者中，有 48 名报告有亚裔血统。亚裔血统患者和在 T-DM1 上出现血小板减少后换用 T-DXd 的患者中，因血小板减少而调整剂量的发生率较高。无论具体药物和之前更换药物如何，亚裔血统与因血小板减少而调整剂量有关（风险比 2.95，95% 置信区间 1.41–6.18），但与竞争终点无关。在亚裔血统的参与者中，祖先来源通常是中国或菲律宾（中国血统很常见）。结论亚裔血统与 HER2 靶向治疗引起的血小板减少症之间的关联与年龄、转移性疾病、药物和类似毒性史无关。这种关联可能具有与中国血统相关的遗传基础。
G 蛋白偶联受体 75 (GPR75) 作为一种新型分子...
分子靶向治疗是一种新的高效策略，最近引起了研究人员的更多关注。“分子靶向治疗”一词是指针对特定分子的药物或其他物质（Ehrlich，1906）。成功的分子靶向治疗需要确定理想的靶点，以减轻癌症、肥胖症和代谢综合征等常见疾病的负担。癌症是第二大死亡原因，是一种多因素疾病，目前的化疗、放疗和手术等治疗方法由于其非特异性而显示出许多副作用。另一个全球健康威胁是肥胖；根据世界卫生组织的数据，2016 年 18 岁及以上的超重成年人总数超过 19 亿。超过 6.5 亿
抗体-药物偶联物在尿路上皮癌中的应用
摘要：过去几十年来，在了解尿路上皮癌 (UC) 肿瘤进展的生物学和机制方面取得了重大进展。尽管近年来随着免疫检查点抑制剂的引入，治疗前景发生了巨大变化，但晚期 UC 仍然与疾病快速进展和生存率低有关。对癌症发展和进展的发病机制和分子途径的了解不断增加，导致靶向疗法的引入，例如最近批准的 FGFR 抑制剂 Erdafitinib 或抗 nectin 4 抗体药物偶联物 Enfortumab vedotin。抗体药物偶联物代表了一种创新的治疗方法，它允许将靶向特异性单克隆抗体通过接头与细胞毒剂 (有效载荷) 共价结合。UC 是这种治疗方法的完美候选者，因为它表面的抗原表达特别丰富，并且每种特定抗原都可以代表一个潜在的治疗靶点。在本综述中，我们总结了 ADC 的作用机制、它们在局部性和转移性 UC 中的应用、主要的耐药机制以及它们在临床实践中的未来应用前景。