本材料基于由美国退伍军人事务部 (VA) 医学研究服务处研究与发展办公室、VA 普吉特海湾医疗保健系统啮齿动物代谢表型核心和华盛顿大学糖尿病研究中心细胞与分子成像核心资助的工作,并由美国国立卫生研究院 (NIH) 拨款 P30DK017047 提供支持。这项工作还得到了美国退伍军人事务部生物医学实验室研究与发展服务处颁发的 VA 优异评审奖 5 I01BX004102 和 NIH 拨款 5R01DK115976 给 James Blevins 的支持。 PJH 的研究 41 项目期间还获得了 NIH 拨款 DK- 42 095980、HL-091333、HL-107256 以及加州大学校长办公室的多校区拨款的研究支持。43
摘要:催产素的研究计划始于1895年,当时奥利弗(Oliver)和沙弗(Schafer)报告说,从垂体中提取的一种物质会静脉注射到狗中时升高血压。dale后来报道说,神经型物质物质会触发子宫收缩,泌乳和抗毒液。该垂体提取物的纯化表明,加压剂和抗输尿管活性可以归因于加压素,而子宫加压素和哺乳活性可以归因于催产素。在1950年,确定加压素和催产素的氨基酸序列并化学合成。加压素(CyFQNCPRG-NH 2)和催产素(Cyiqncplg-NH 2)不同于两个氨基酸,并且在所有加压蛋白/氧蛋白质肽肽的所有加压蛋白/牛oxopressin peptides中的半胱氨酸残基之间有一个二硫桥。催产素的这种特征导致了1955年Vincent du Vigneaud颁发的诺贝尔奖。然而,仅50年后,当催产素或其受体耗尽的小鼠发展后期发作的肥胖和代谢综合征的证据确定催产素调节能量和代谢。催产素是厌食症,并调节骨骼肌中的瘦/脂肪质量组成。催产素对肌肉的影响是通过心肌中引发的途径来介导的。催产素参与热生成和肌肉收缩与人类中的prader-willi综合征有关,开辟了令人兴奋的治疗途径。
摘要 催产素调节多种中枢介导的功能,从社会性行为、母性照料到对恐惧、压力、焦虑的归属。在过去的几年中,临床和临床前研究都表明催产素对奖赏相关神经底物的调节作用主要涉及与中脑边缘和中脑皮质多巴胺能通路的相互作用。这表明这种九肽在成瘾的神经生物学中发挥作用,增加了其用于治疗的可能性。尽管远未对其潜在机制有精确的了解,但终纹床核作为催产素可能重新平衡依赖和复发所涉及的改变的神经化学过程和神经可塑性的关键结构所起的推定作用已得到强调。这种观点为解决与药物滥用有关的健康问题开辟了新的机遇。
Elaine Reese 1*,Jesse Kokaua 2,Hayley Guiney 1,Tugce Bakir-Demir 1,Jimmy McLauchlan 3,Clair Edgeler 4,Elizabeth Schaughency 1,Mele Taumoeepeau 5,Mele Taumoeepeau 5,Karen Salmon 5,Karen Clifford 1,Amanda Clifford 1,natantasha Maruariki Maruariki 4 Charles A. Nelson 8,Justin M. O'Sullivan 7,Ran Wei 8,Valentina Pergher 8,Sophia Amjad 7,Anita Trudgen 7,Richie Poulton,Richie Poulton 1 *1奥塔哥大学,心理学系,93 Union Street East,New Zealand,New Zealand,New Zealand,New Zealand,9054,Elaine.reese.reese.reese.reese.reesenecogo.reese.reesecogo.reese.nz,47 794.64.64.64.64.64 7 7 7 7 7。科学司3卫理公会任务南部4 BestStart教育5惠灵顿维多利亚大学心理学系6奥克兰大学教育学院7奥克兰大学7大学,利金斯研究所8哈佛大学,波士顿儿童医院资金:最佳开始试验的资金,为大脑发展和行为suby the Beardion the Bravision the Beardion the Wreright Fomemals提供了基金会。Wellcome Leap为大脑发育和行为子研究的基线阶段的设备,材料和人员提供了资金。研究的设计,管理,分析和报告独立于赖特家庭基金会和惠康的飞跃。主要研究人员(Richie Poulton和Elaine Reese)和共同研究人员(Jesse Kokaua,Hayley Guiney,Tugce Bakir-Demir,Elizabeth Schaughency,Karen Salmon,Mele Taumoeepeau,Mele Taumoeepeau,Mele Taumoeepeau,Amanda Clifford,Amanda Clifford,Peter Gluckman,Peter Gluckman,petin o'sullivan)竞争竞争或其他竞争者。赞助商:情绪调节Aotearoa New Zealand(Eranz)是该试验的赞助商。Eranz的成员包括RP,ER,SM,ES,MT,KS和PG。请联系通讯作者Elaine Reese教授,elaine.reese@otago.ac.nz,奥塔哥大学,心理学系,新西兰邓尼丁市联合街93号,9054,(64)03 479-8441。赞助商负责主要试验的研究设计;数据的收集,管理,分析和解释;以及提交报告的决定。日期:2023年3月2日,版本2(3670个单词)
患有饮食失调的人(ED)通常在社会认知方面遇到困难,包括情感识别[1,2],心理理论[3]和信任[4]。理论上,具有社会认知的困难[5],身体不满意[6] - 其中与状态焦虑和负面情绪水平的增加有关,与ED的发展和维持有关。催产素已被证明可以改善健康个体的状态焦虑和负面情绪[8],以及EDS女性的情绪识别[9]。据我们所知,尚未有任何研究检查了催产素干预对这些心理过程的疗效,这些心理过程对女性学生人群有EDS的风险[10]。评估这样的人群很重要,因为饮食病情发生在从严重的临床ED到迷失的饮食的亚临床模式的连续性上,这将增加患上全面的ED和其他精神健康疾病的风险,如果不及时治疗。
稿件标题 第 1 页 2 1. 稿件标题 3 靶向具有功能性催产素受体的神经元: 4 一组用于催产素受体可视化和操作的新型简单敲入小鼠系 5 6 2. 缩写标题 7 靶向具有功能性催产素受体的神经元 8 9 3. 所有作者姓名和所属机构的列表 10 Yukiko U. Inoue 1 、Hideki Miwa 2 、Kei Hori 1 、Ryosuke Kaneko 3 、Yuki Morimoto 1 、Eriko Koike 1 、11 Junko Asami 1 、Satoshi Kamijo 2 、Mitsuhiko Yamada 2 、Mikio Hoshino 1 、Takayoshi Inoue 1 12 13 1 国立神经科学研究所生物化学和细胞生物学系、国立神经病学和精神病学中心 14 、小平、东京187-8502,日本 15 2 日本国立精神卫生研究所神经精神药理学系,国家神经病学和精神病学中心,小平,东京 187-8553,日本 17 3 大阪大学前沿生物科学研究生院综合生物学实验室 KOKORO 生物学组,大阪吹田 565-0871,日本 19 20 4. 作者贡献 21 YUI、HM 和 RK 设计了实验。YUI、HM、KH、RK、YM、EK、JA 和 SK 22 进行了实验。YUI、HM、KH、RK、MY、MH 和 TI 分析并讨论了 23 结果。YUI、HM 和 TI 撰写了手稿。所有作者都已阅读并同意手稿的最终版本。 25 26 5. 通讯地址:Yukiko U. Inoue (yinn3@ncnp.go.jp) 和 Takayoshi 27 Inoue (tinoue@ncnp.go.jp) 28 29 6. 图表数量,5 30 7. 表格数量,0 31 8. 多媒体数量,2 32 9. 摘要字数,266 33 10. 意义陈述字数,124 34 11. 引言字数,840 35 12. 讨论字数,1,218 36 37 13. 致谢 38 本研究得到日本学术振兴会 KAKENHI 资助,资助编号为 16K10004、17H05967、19H04922,39 20K06467 给 YUI,18KK0442、19K08033 给 HM,17H05937、19H04895、20H02932 给 RK。这项工作还得到了 NCNP 神经和精神疾病院内研究经费(1-1、30-9、3-9)给 HM、MY、MH 和 TI 以及日本医疗研究和开发机构 (AMED) 大编号 JP21wm0425005 给 MH、21ek0109490h0002 给 TI 的支持。 43 本研究中使用的病毒载体由 AMED 的综合神经技术疾病研究 (Brain/MINDS) 脑图谱项目提供,资助编号为 45 JP20dm0207057 和 46 JP21dm0207111。作者感谢 NCNP 生物化学和细胞生物学系所有实验室成员的支持。47 48 14. 利益冲突 49
催产素在大脑发育中起重要作用,并且与大脑中的各种Neu Rotransitter系统有关。至少在发育的某些阶段,催产素在大脑中产生,分泌和分布的异常对于神经精神疾病的病原体至关重要,尤其是在自闭症谱系疾病中。自闭症的病因包括大脑的局部感觉和多巴胺能区域的变化,这也由催产素的下丘脑来源提供。了解他们的相互关系非常重要。在本综述中,讨论了催产素与多巴胺耐药系统,γ-氨基丁酸(GABA)抑制性神经传递及其在自闭症谱系障碍中的变性的关系。特别关注的结果描述了大脑抑制性GABA能标记的表达降低。据推测,由于催产素在某些发育阶段缺乏或功能障碍,GABA能Neu Rotransersission会改变,因此抑制了多巴胺能信号传导并有助于自闭症症状。
催产素是一种神经肽,可调节社会联系并改善多个领域的社会认知。3 在健康参与者中,催产素的使用已被证明可以调节涉及以下区域的扩展网络的活动:心理化,例如内侧前额叶皮质、颞顶交界处、中颞叶皮质和上颞叶皮质;奖赏处理,例如背侧和腹侧纹状体;以及情绪处理,例如杏仁核和岛叶。4 催产素已被研究作为精神分裂症的潜在亲社会干预措施。迄今为止,临床研究的结果好坏参半,因为两项荟萃分析并未报告安慰剂和催产素在减轻阳性和阴性症状方面有任何差异。5 但请注意,Oya 等人 5 报告了阳性和阴性症状量表(但不是总体 PANSS)的一般维度的改善,这表明催产素可以影响症状的某些维度。这些混合的发现凸显了荟萃分析方法在比较不同临床人群的试验时所面临的挑战,以及理解和评估“社会认知”的方式的广度。6 Green 等人 7 注意到,关于非社会认知和社会认知以及潜在基质的神经影像学的文献越来越多,以及掩盖更简单的功能解释的问题的复杂性:从疾病异质性到
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