催产素在大脑发育中起重要作用,并且与大脑中的各种Neu Rotransitter系统有关。至少在发育的某些阶段,催产素在大脑中产生,分泌和分布的异常对于神经精神疾病的病原体至关重要,尤其是在自闭症谱系疾病中。自闭症的病因包括大脑的局部感觉和多巴胺能区域的变化,这也由催产素的下丘脑来源提供。了解他们的相互关系非常重要。在本综述中,讨论了催产素与多巴胺耐药系统,γ-氨基丁酸(GABA)抑制性神经传递及其在自闭症谱系障碍中的变性的关系。特别关注的结果描述了大脑抑制性GABA能标记的表达降低。据推测,由于催产素在某些发育阶段缺乏或功能障碍,GABA能Neu Rotransersission会改变,因此抑制了多巴胺能信号传导并有助于自闭症症状。
神经科学的一个主要问题是,动物临床前研究的结果很难转化为临床结果。比较神经科学可以通过研究多个物种来克服这一障碍,以区分物种特异性和神经回路功能的一般机制。神经回路的定向操纵通常依赖于基因解剖,而这种技术的使用仅限于少数模型物种,限制了它在比较研究中的应用。然而,基因组学的不断进步使得越来越多的物种可以进行基因解剖。为了展示比较基因编辑方法的潜力,我们开发了一种病毒介导的 CRISPR/Cas9 策略,预计该策略将靶向 80 多种啮齿动物的催产素受体 (Oxtr) 基因。该策略专门降低了所有评估物种 (n = 6) 的 OXTR 水平,而不会引起严重的神经元毒性。因此,我们表明基于 CRISPR/Cas9 的工具可以同时在多个物种中发挥作用。因此,我们希望鼓励比较基因编辑并提高神经科学研究的可转化性。
Elaine Reese 1*,Jesse Kokaua 2,Hayley Guiney 1,Tugce Bakir-Demir 1,Jimmy McLauchlan 3,Clair Edgeler 4,Elizabeth Schaughency 1,Mele Taumoeepeau 5,Mele Taumoeepeau 5,Karen Salmon 5,Karen Clifford 1,Amanda Clifford 1,natantasha Maruariki Maruariki 4 Charles A. Nelson 8,Justin M. O'Sullivan 7,Ran Wei 8,Valentina Pergher 8,Sophia Amjad 7,Anita Trudgen 7,Richie Poulton,Richie Poulton 1 *1奥塔哥大学,心理学系,93 Union Street East,New Zealand,New Zealand,New Zealand,New Zealand,9054,Elaine.reese.reese.reese.reese.reesenecogo.reese.reesecogo.reese.nz,47 794.64.64.64.64.64 7 7 7 7 7。科学司3卫理公会任务南部4 BestStart教育5惠灵顿维多利亚大学心理学系6奥克兰大学教育学院7奥克兰大学7大学,利金斯研究所8哈佛大学,波士顿儿童医院资金:最佳开始试验的资金,为大脑发展和行为suby the Beardion the Bravision the Beardion the Wreright Fomemals提供了基金会。Wellcome Leap为大脑发育和行为子研究的基线阶段的设备,材料和人员提供了资金。研究的设计,管理,分析和报告独立于赖特家庭基金会和惠康的飞跃。主要研究人员(Richie Poulton和Elaine Reese)和共同研究人员(Jesse Kokaua,Hayley Guiney,Tugce Bakir-Demir,Elizabeth Schaughency,Karen Salmon,Mele Taumoeepeau,Mele Taumoeepeau,Mele Taumoeepeau,Amanda Clifford,Amanda Clifford,Peter Gluckman,Peter Gluckman,petin o'sullivan)竞争竞争或其他竞争者。赞助商:情绪调节Aotearoa New Zealand(Eranz)是该试验的赞助商。Eranz的成员包括RP,ER,SM,ES,MT,KS和PG。请联系通讯作者Elaine Reese教授,elaine.reese@otago.ac.nz,奥塔哥大学,心理学系,新西兰邓尼丁市联合街93号,9054,(64)03 479-8441。赞助商负责主要试验的研究设计;数据的收集,管理,分析和解释;以及提交报告的决定。日期:2023年3月2日,版本2(3670个单词)
摘要:催产素的研究计划始于1895年,当时奥利弗(Oliver)和沙弗(Schafer)报告说,从垂体中提取的一种物质会静脉注射到狗中时升高血压。dale后来报道说,神经型物质物质会触发子宫收缩,泌乳和抗毒液。该垂体提取物的纯化表明,加压剂和抗输尿管活性可以归因于加压素,而子宫加压素和哺乳活性可以归因于催产素。在1950年,确定加压素和催产素的氨基酸序列并化学合成。加压素(CyFQNCPRG-NH 2)和催产素(Cyiqncplg-NH 2)不同于两个氨基酸,并且在所有加压蛋白/氧蛋白质肽肽的所有加压蛋白/牛oxopressin peptides中的半胱氨酸残基之间有一个二硫桥。催产素的这种特征导致了1955年Vincent du Vigneaud颁发的诺贝尔奖。然而,仅50年后,当催产素或其受体耗尽的小鼠发展后期发作的肥胖和代谢综合征的证据确定催产素调节能量和代谢。催产素是厌食症,并调节骨骼肌中的瘦/脂肪质量组成。催产素对肌肉的影响是通过心肌中引发的途径来介导的。催产素参与热生成和肌肉收缩与人类中的prader-willi综合征有关,开辟了令人兴奋的治疗途径。
催产素是一种神经肽,可调节社会联系并改善多个领域的社会认知。3 在健康参与者中,催产素的使用已被证明可以调节涉及以下区域的扩展网络的活动:心理化,例如内侧前额叶皮质、颞顶交界处、中颞叶皮质和上颞叶皮质;奖赏处理,例如背侧和腹侧纹状体;以及情绪处理,例如杏仁核和岛叶。4 催产素已被研究作为精神分裂症的潜在亲社会干预措施。迄今为止,临床研究的结果好坏参半,因为两项荟萃分析并未报告安慰剂和催产素在减轻阳性和阴性症状方面有任何差异。5 但请注意,Oya 等人 5 报告了阳性和阴性症状量表(但不是总体 PANSS)的一般维度的改善,这表明催产素可以影响症状的某些维度。这些混合的发现凸显了荟萃分析方法在比较不同临床人群的试验时所面临的挑战,以及理解和评估“社会认知”的方式的广度。6 Green 等人 7 注意到,关于非社会认知和社会认知以及潜在基质的神经影像学的文献越来越多,以及掩盖更简单的功能解释的问题的复杂性:从疾病异质性到
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
摘要背景:自闭症谱系障碍 (ASD) 的特征是社交沟通和互动困难,这与不典型的奖励神经处理有关,特别是在社交领域。由于鼻内催产素已被证明可以调节大脑奖赏回路的激活,催产素可能会改善 ASD 患者的社交奖赏处理,从而改善社交困难。方法:在这项随机、双盲、安慰剂对照、交叉功能性磁共振成像研究中,我们研究了 24 IU 剂量鼻内催产素对 37 名无智力障碍的男性 ASD 患者和 37 名年龄和智商匹配的对照参与者的奖赏相关大脑功能的影响。参与者执行了一项激励延迟任务,该任务可以调查与预期和接受金钱和社会奖励相关的神经活动。结果:非显著性检验表明,催产素不会影响两组中与预期社会或金钱奖励相关的神经过程。补充贝叶斯分析表明,相对于替代模型,零模型的证据中等。我们的研究结果无法确定催产素在奖励消费过程中对杏仁核对社会奖励的反应的可能影响。安慰剂组两组在奖励相关脑功能方面没有显著差异。结论:我们的研究结果不支持鼻腔内催产素通常会增强患有和不患有 ASD 的男性奖励相关神经回路的激活这一假设。
抽象引入尽管酒精依赖(AD)高度普遍,但只有很少的药物被批准用于治疗。虽然目前批准的药物(例如纳曲酮(NTX))在一定程度上减少了渴望和复发风险,但需要新的方法来补充这些药物。一种潜在的化合物是催产素(Oxy),在初步临床研究和具有NTX效应的初步临床研究和协同作用中证明对酒精的渴望和压力反应性有益。方法和分析该临床II期试验是一项单核两臂,安慰剂(PLC)控制,1:1随机,双盲,平行组研究。62名AD参与者将被随机分配,以接收鼻内氧气喷雾剂(24 IU)或PLC喷雾加口头NTX(50 mg),持续2天,并且将使用经过验证的组合压力暴露和提示曝光实验和MRI评估饮酒。主要结果是使用酒精急救问卷(AUQ)评估的酒精渴望的强度,在氧基/PLC施用后60分钟,直接在压力和提示暴露后。次要结果包括主观压力,负面影响,皮质醇和氧血浆水平,以及对酒精和情绪提示和自然奖励的神经反应。随访饮酒数据在90天内收集。主要疗效分析将在AUQ渴望分数的分布中测试VERUM和PLC组之间的差异。适当的统计分析将用于评估次要结果。道德和传播该审判已获得海德堡大学伦理委员会和主管当局的批准。审判中的所有参与者都将提供书面知情同意。该研究将根据赫尔辛基宣言的原则和《德国药品法》进行。这项研究的结果将在经过同行评审的科学期刊和去识别数据中传播,统计分析计划将通过开放访问在线存储库提供。
人类已经演唱了数千年。今天,定期参加小组唱歌与人类健康的心理和生物学方面的益处有关。在这里,我们研究了以下假设:这些益处的一部分源于与隶属关系和社会联系相关的内分泌活动的变化。与年轻的成人合唱团(n = 71)合作,我们测量了四个实验条件的唾液浓度,催产素,皮质醇和睾丸激素的唾液浓度越过两个实验条件,跨越了两个因素:声乐产生模式(唱歌与演讲)和社交环境(共同与单独的社交环境)。唾液催产素和皮质醇从实验操作之前到之前降低。与说话相比,唱歌后这种减少的大小显着较小,在控制基线差异后,与一起唱歌后,唱歌后的浓度显着升高。相反,在实验性的操作中,唾液皮质醇的幅度相同,尽管大,但不能与昼夜循环分开。在睾丸激素的低功率探索性评估中没有发现显着影响(仅在男性中进行测试)。在心理层面上,我们发现,与说话相比,唱歌刺激了自我感知的影响的更大的积极转变 - 尤其是在一起表演时 -