摘要:近年来,为微生物病原体检测而设计的环路介导的等温扩增(LAMP)技术已获得了生物医学领域的基本重要性,提供了快速而精确的反应。但是,它仍然存在一些缺点,这主要是由于需要达到63℃的恒温块,这是BSTI DNA聚合酶工作温度。在这里,我们报告了DNA聚合酶I大片段的鉴定和表征,该碎片来自deinococcus radiodurans(Dralf-Poli),该片段在室温下起作用,并且对各种环境应力条件有抵抗力。我们证明,Dralf-Poli在广泛的温度和pH值中显示出有效的催化活性,即使在各种应力条件下(包括干燥)存储后,仍保持其活性,并保留其等温扩增技术所需的链排化活性。所有这些特征使Dralf-Poli成为尖端室温灯的绝佳候选者,该灯有望在护理点快速而简单地检测病原体非常有用。
分别列出了图1和图2,分别显示了具有ACHE酶的化合物3a的2D和3D结合模型(PDB ID:4EY7)。当检查相关模型时,可以看到化合物3a与Tyr337,His447和H键与Tyr124具有Pi-Pi相互作用。图3和图4分别显示了具有ACHE酶的化合物3b的2D和3D结合模型(PDB ID:4EY7)。化合物3B在查看相关模型时具有带有ASP74的盐桥和与TRP286的盐桥。由于这些观察结果,似乎两种化合物都与ACHE的催化活性位点相互作用。虽然通过化合物3a中的苯基环提供了这种相互作用,但通过化合物3b中的哌嗪环提供了这种相互作用。此外,像多奈旋齐尔一样,化合物3b的苯基环与疼痛的外围阴离子区域相互作用。
剪接体组装以U1 SNRNP结合在前MRNA上与5'S结合,然后SF1与3'S附近的BPS结合。然后是U2辅助因素; (U2AF1和U2AF2)与3's和上游息肉嘧啶区结合,建立早期的复合物(复合物E)或前斑塑体(复合物A)。用含有SF3B1的U2 SNRNP取代SF1,导致前斜度形成,然后与预组装的Tri-SNRNP U4/U5/U6相关联,形成了前激活的剪接体(复杂的B)。构象变化位移U1和U4 SNRNP,形成催化激活的剪接体(复杂的B*)。复杂的B*经历酯化反应以产生催化活性形式(复杂C,C*)。循环通过释放剩余的剪接蛋白,内含子套索和外显子连接的成熟mRNA形成结束[8-10](图1B)。
HER 动力学缓慢,而 Ni 则具有一些积极特性,例如高导电性、稳定性和相对较高的地球丰度。[1,3] 自 20 世纪 60 年代以来,人们做出了巨大努力来提高 Ni 基电催化剂的催化活性,采用了各种有希望的候选材料,例如镍的氢氧化物、二硫属元素化物、磷化物、碳化物等。[1,4] 通常,可以通过调整催化剂的形貌(例如,生产纳米线、纳米片、纳米颗粒等)来增加活性表面积,以及改善可用活性位点的固有活性(例如,通过合金化、掺杂、缺陷工程等)来增强催化活性。对于镍而言,形成合金是改变形貌和内在活性的常用策略,其中 NiCo、NiFe 和 NiMo 混合物已被鉴定为很有前途的 HER 电催化剂。[2b,4,5] 多组分合金的使用是二元体系的自然延伸,其中已经研究了三元合金,例如 CuAlNi、NiMoFe 和 NiMoW[2b,4],尽管每种金属的作用尚不完全清楚。在常见的 Ni 合金中,NiFe 混合物通常表现出更好的催化性能,特别是,在这些合金中添加 Mo 可以降低起始电位,这是由于有利的氢-金属相互作用和增加活性位点的数量。[4,6] 因此,NiFeMo 合金是最有前途的 HER 电催化剂之一,主要通过热液工艺[7]或电沉积生产。 [8] 合成技术的选择对催化剂的形貌有显著的影响,一般来说,不同的合成技术具有不同的最佳 Ni:Fe:Mo 金属比。此外,这些技术的特点是产量低、材料负载有限,使其在大规模应用中的使用变得复杂。因此,寻找一种能够生产三金属合金的可扩展技术对于氢经济的发展至关重要。溶液前体等离子喷涂 (SPPS) 是一种很有前途的技术,它有可能生产出各种具有适合作为电催化剂的特性的涂层 [9]。因此,在本研究中,我们表明,在等离子喷涂过程中使用含有 Ni、Fe 和 Mo 金属盐的液体前体
优化酶在新型化学环境中起作用是合成生物学的核心目标,但通常会因崎,、膨胀的蛋白质搜索空间和昂贵的实验而阻碍优化。在这项工作中,我们提出了电信,这是一种将进化和实验数据融合到设计多种蛋白质变体文库的ML框架,并采用它来改善核酸酶酶的催化活性,从而降解在慢性伤口上积累的生物膜。在使用触觉和标准定向进化(DE)方法的多轮高通量实验(并行)之后,我们发现我们的方法发现,与DE相比,最高表现的酶变体明显更好,在发现多样化的高级活动性变体方面具有更好的命中率,甚至无法使用高强度的初始实验数据来设计高度,甚至能够设计出高度的初始实验数据。我们发布了一个55K核酸酶变体的数据集,这是迄今为止最广泛的基因型 - 表型酶活性景观之一,以推动ML引导设计的进一步进展。
事实证明,CRISPR-Cas 编辑系统是功能基因组学研究的有力工具,但它们在许多非模型物种中的有效性仍然有限。在马铃薯和番茄病原菌疫霉菌中,之前开发了一种编辑系统,该系统表达毛螺菌科细菌 Cas12a 内切酶 (LbCas12a) 和来自 DNA 载体的引导 RNA。然而,该方法效率低下。基于编辑受疫霉菌生长和内切酶催化的最佳温度不匹配限制的假设,我们测试了两种策略,将两个目标基因的编辑频率提高了约 10 倍。首先,我们发现 LbCas12a (D156R) 中的突变可以促进编辑,据报道,这种突变可以在更宽的温度范围内扩大其催化活性。其次,我们观察到,在较高温度下瞬时孵育转化组织可以增强编辑效果。这些修改应该使 CRISPR-Cas12a 更适用于研究 P. infestans 及其亲属中的基因和蛋白质功能,特别是在较低温度下生长最佳的物种。
摘要布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗 B 细胞疾病(包括白血病和淋巴瘤)的靶向药物。目前已获批准的 BTK 抑制剂,包括伊布替尼(一种首创的 BTK 共价抑制剂),可直接与激酶活性位点结合。虽然药物结合可有效阻断 BTK 的催化活性,但药物结合对全长 BTK 整体构象的影响尚不清楚。在这里,我们发现了一组活性位点抑制剂在全长 BTK 中引起的一系列构象效应,包括调节域构象平衡的大规模转变。此外,我们发现 BTK SH2 结构域中的远程伊布替尼抗性突变 T316A 通过破坏全长 BTK 的紧凑自抑制构象来驱动虚假的 BTK 活性,使构象集合远离自抑制形式。 BTK 抑制剂的未来开发将需要考虑抑制剂结合的长期变构后果,包括这些 BTK 抑制剂在治疗 COVID-19 中的新兴应用。
摘要:基于PT的纳米催化剂为各种行业提供了出色的前景。然而,具有出色性能的PT负载低负载,以提高纳米催化剂的高效和稳定的纳米催化剂。在这项研究中,通过原位合成制备了具有超高PT含量,表现性能和碳黑色作为支持的纳米催化剂。这些〜2-nm颗粒在碳黑色和PT之间存在很强的S – P-D轨道杂交,从而均匀且稳定地脱离了碳黑色。这种独特的结构对氢进化反应有益。催化剂在氢进化反应中表现出显着的催化活性,在100 mA·Cm -2时表现出100 mV的电势,与商业PT/C催化剂的催化反应相当。质量活性(1.61 A/mg)是商用PT/C催化剂(0.37 A/mg)的四倍。超大PT加载(6.84wt%)为下一代电催化剂的发展铺平了道路。
一氧化氮(NO)最初以其在心血管功能中的作用而被发现,是生理过程中的关键分子,包括代谢,神经传递(包括记忆,学习,神经保护性和突触可塑性),免疫,繁殖等等。no可以通过酶一氧化氮合酶(NOS)的催化活性来合成,该酶在生物学上以三种同工型发现,或基于硝酸盐和亚硝酸盐的简单还原或非酶的非酶形式,或者是由NO-Donor S-硝基硫醇(R-SNO)。重要的是,NO缺乏在多种病理中被注意到,包括心血管疾病,癌症,勃起功能障碍,男性和女性不育以及线粒体疾病。虽然有几种途径可以导致NO的生物利用度降低(即消费,抑制和底物竞争),但作者的结论是多个途径在病理状态中共存。本文首次概述了NO发电的主要途径,NO在健康中的重要性,无清除和酶抑制以及补充的潜在益处。
碳作为原位H 2 O 2 Generation的一种有吸引力的电极材料[4-10],鉴于其对两电子ORR的催化活性以及对寄生氢反应(HER)的催化性行为。 [11]此外,具有成本效益的碳材料具有高比表面积,较大的孔隙率,电导率和热稳定性以及化学稳定性,这使它们在贵金属及其合金方面具有优势,尤其是用于水处理。 通常,石墨板,石墨毛毡,活性炭纤维和碳毡用作水处理的阴极。 [13]但是,这些电极需要通过引入更多的cacta活性和选择性的部分来进行有效的H 2 O 2产生。 [12,13]此外,大多数活化的碳材料都是粉状的,需要与聚合物粘合剂(例如聚氟乙烯(PTFE))混合,以将其加工到电极组件中。 [14–16]这些荧光化合物被用作粘合剂,不仅可以阻止碳的活跃位点,而且还增加了通过从电极表面释放的不良释放来增加Sec-ondary污染的风险。 [10,17]此外,在适用于两电子氧还原反应(ORR)的施加潜力下,碳电极上Fe 2 +的再生相对较慢,导致碳作为原位H 2 O 2 Generation的一种有吸引力的电极材料[4-10],鉴于其对两电子ORR的催化活性以及对寄生氢反应(HER)的催化性行为。[11]此外,具有成本效益的碳材料具有高比表面积,较大的孔隙率,电导率和热稳定性以及化学稳定性,这使它们在贵金属及其合金方面具有优势,尤其是用于水处理。通常,石墨板,石墨毛毡,活性炭纤维和碳毡用作水处理的阴极。[13]但是,这些电极需要通过引入更多的cacta活性和选择性的部分来进行有效的H 2 O 2产生。[12,13]此外,大多数活化的碳材料都是粉状的,需要与聚合物粘合剂(例如聚氟乙烯(PTFE))混合,以将其加工到电极组件中。[14–16]这些荧光化合物被用作粘合剂,不仅可以阻止碳的活跃位点,而且还增加了通过从电极表面释放的不良释放来增加Sec-ondary污染的风险。[10,17]此外,在适用于两电子氧还原反应(ORR)的施加潜力下,碳电极上Fe 2 +的再生相对较慢,导致