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2023年5月24日，ME3208（贝尔鲁莫苏迪尔中酸），一种选择性岩石2抑制剂，在日本接受了孤儿药物，用于治疗CGVHD
2023年5月24日，ME3208（贝尔鲁莫苏迪尔中酸），一种选择性岩石2抑制剂，在日本接受了孤儿药物，用于治疗CGVHD
非孤儿药和极罕见、罕见和常见孤儿癌症药物适应症的 FDA 批准、临床试验证据、疗效、流行病学和价格：横断面分析
P<0.001），并得到规模较小的试验（中位数 85 v 199 v 286 v 521 名患者；P<0.001）的支持，单组（84% v 44% v 28% v 21%；P<0.001）1/2 期设计（88% v 45% v 45% v 27%；P<0.001）与罕见和常见的孤儿适应症和非孤儿适应症相比。与罕见和极罕见孤儿药相比，常见孤儿药更多是生物标志物指导（69% v 26% v 12%；P<0.001），一线治疗（77% v 39% v 20%；P<0.001）和小分子（80% v 62% v 48%；P<0.001）受益于更短的 FDA 首次批准时间（中位数 5.7 v 7.1 v 8.9 年；P=0.02）。与非孤儿药相比，用于极罕见、罕见和常见孤儿药的药物提供了显著更大的无进展生存期获益（风险比 0.53 v 0.51 v 0.49 v 0.64；P<0.001），但总体生存期获益并非如此（0.50 v 0.73 v 0.71 v 0.74；P=0.06）。在单臂试验中，超罕见孤儿药的肿瘤反应率高于罕见或常见孤儿药和非孤儿药（客观反应率 57% v 48% v 55% v 33%；P<0.001）。与罕见或常见适应症和非孤儿药相比，超罕见孤儿药的发病率/患病率、五年生存率和可用治疗数量较低，但每位患者的伤残调整生命年较高。对于 2023 年有数据的 147 种专利药物，超罕见孤儿药的月价格高于罕见或常见孤儿药和非孤儿药（70 128 美元（55 971 英镑；63 370 欧元）v 33 313 美元 v 16 484 美元 v 14 508 美元；P<0.001）。对于 2005 年至 2023 年期间有纵向数据的 48 种专利药物，孤儿药价格平均上涨 94%，非孤儿药价格平均上涨 50%。
孤儿药法案 40 周年回顾
ODA 承认孤儿药独占权的重要性，这是使药物开发可行的关键激励因素，尤其在公司试图在 COVID-19 公共卫生紧急事件后恢复临床试验的情况下，这一点尤为重要。由于高风险罕见病患者的健康问题，临床试验更难完成，公司面临着新的安全和后勤挑战以及试验继续的更大不确定性带来的额外财务挑战。延长在疫情期间中断的孤儿药独占权将激励公司完成这些试验，并为与罕见病作斗争的患者带来新的治疗方法和治愈方法。
通过欧洲新的联合临床评估途径对孤儿药进行真实世界评估
参考文献：1. Nguengang Wakap S、Lambert DM、Olry A 等人。估计罕见病的累积时点患病率：对 Orphanet 数据库的分析。欧洲人类遗传学杂志。2020；28(2):165-173。2. Kawalec P、Sagan A、Pilc A。欧洲 HTA 建议与孤儿药报销状况之间的相关性。Orphanet 罕见病杂志。2016；11(1):1-11。3. Nestler-Parr S、Korchagina D、Toumi M 等人。罕见病技术研究和卫生技术评估中的挑战：ISPOR 罕见病特别兴趣小组的报告。健康价值。2018；21(5):493-500。4. Stafinski T、Glennie J、Young A、Menon D。罕见病药物的 HTA 决策：各国流程比较。 Orphanet 罕见疾病杂志。2022；17(1):1-14。5. Giorgio F.，2021 年。新的 HTA 法规：关键要素和后续步骤https://www.ema.europa.eu/en/documents/presentation/new-hta-regulation-key-elements-next-steps-flora-giorgio_en.pdf。2022 年 10 月 11 日访问。6. Giorgio F.，2022 年。关于 HTA 关键原则和后续步骤的 (EU) 2021/2282 法规。https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2022-03/has_symposium_together_for_hta_in_europe_fgiorgio_slides.pdf。访问日期：2022 年 10 月 11 日。7. 欧盟委员会，2018 年。问答：委员会关于卫生技术评估的提案。https://ec.europa.eu/commission/presscorner/detail/en/memo_18_487。访问日期：2022 年 10 月 11 日。8. Baran-Kooiker A、Czech M、Kooiker C。欧盟为刺激研究和加速获得孤儿药和其他高医疗需求产品而采取的监管举措概述。Acta Poloniae Pharmaceutica-Drug Research。2019；76(1)：3-17。9. Brenna E、Polistena B、Spandonaro F。在有关孤儿药的公共决策中实施卫生技术评估原则。欧洲临床药理学杂志。2020；76(6)：755-764。 10. Campbell J. PNS76 泛欧洲 HTA，单一美国付款人？《健康价值》。2020；23：S297。11. Sheppard C、Bernardini A、Fernandes J、Kumar A。POSC255 欧洲跨国合作：重点关注联合 HTA 计划及其对孤儿药的未来影响。《健康价值》。2022；25(1)：S183。12. Tafuri G、Bracco A、Grueger J。欧盟罕见病患者的药品获取和定价：行业视角。《药物经济学与结果研究专家评审》。2022；22(3)：381-389。
网络研讨会 - 孤儿药
参考文献：Orphanet：罕见病和孤儿药门户网站 - 关于孤儿药 https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Education_AboutOrphanDrugs.php?lng=EN ; Orphanet：罕见病和孤儿药门户网站 - 关于罕见病 https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Education_AboutRareDiseases.php?lng=EN
在 HTA 框架下维护孤儿药获取渠道的挑战
针对罕见病药物的 HTA 框架未得到充分利用......................................................................................................................................15
评估稀有小儿药物：经济学观点...
即将到来的新型基因疗法，旨在治疗罕见的小儿疾病。大量文献调查了新疗法的估值，但是对罕见小儿疾病的治疗估值引发了许多独特的问题。在本文中，我们回顾了使用标准经济模型和标准方法的挑战，用于使用质量调整后的生命年（QALY）来估算成本效益。我们认为，过去的工作只有部分解决了许多特殊问题，我们得出结论，随着创新者，卫生技术评估从业人员和政策制定者面对这些新药物的推出，更多的数据和开发是至关重要的。
FDA 对溶酶体贮积症孤儿药的认定——横断面分析
1983 年至 2019 年间，FDA 授予了 124 项孤儿药资格，用于治疗 28 种溶酶体贮积症。孤儿药资格主要针对戈谢病（N = 16）、庞贝病（N = 16）、法布里病（N = 10）、MPS II（N = 10）、MPS I（N = 9）和 MPS IIIA（N = 9），包括酶替代疗法、基因疗法、小分子等。23 种孤儿药获批用于治疗 11 种 LSD。戈谢病（N = 6）、胱氨酸病（N = 5）、庞贝病（N = 3）和法布里病（N = 2）获得多项批准，CLN2、LAL-D、MPS I、II、IVA、VI 和 VII 各获得一项批准。这意味着自 2013 年以来，批准的药物增加了 9 种，可治疗的 LSD 增加了 4 种（CLN2、MPS VII、LAL-D 和 MPS IVA）。孤儿药指定和 FDA 批准之间的平均时间为 89.7 SD 55.00（范围 8-203，N = 23）个月。
权衡直接进入日本稀有药物和孤儿药市场的利弊
第一个是卫生技术评估 (HTA)。在厚生劳动省于 2016 年至 2018 年实施的试点 HTA 计划中，稀有药物和孤儿药被明确排除在范围之外。在 2019 年启动的最终 HTA 计划的正式范围界定中，包括允许厚生劳动省将“价格高得离谱”的药物纳入其中的措辞，但除此之外，所有迹象都表明稀有药物和孤儿药不会成为目标（见图 5）。然而，Alexion 的 Ultomiris（ravulizumab-cwvz）是首批被纳入正式 HTA 计划的药物之一，尽管该药物被指用于治疗难治性疾病（阵发性睡眠性血红蛋白尿）。在同一轮定价中，Alnylam 的 Onpattro 获得了与美国类似的价格标签，但由于该药物被指用于治疗难治性疾病，因此未被考虑用于 HTA。因此，现在应该在发展和市场准入计划中预见到 HTA，即使事实证明这种努力是不必要的。