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基础招股说明书 - 欧元中期票据计划
在卢森堡证券交易所受监管市场交易并在卢森堡证券交易所官方名单上上市。本基本招股说明书中对票据上市的提及（以及所有相关提及）应指，除非适用的最终条款（定义如下）另有规定，此类票据已获准在卢森堡证券交易所受监管市场交易并已在卢森堡证券交易所官方名单上上市。卢森堡证券交易所受监管市场是《金融工具市场指令》（指令 2014/65/EU）（经修订，MiFID II）所指的受监管市场。 CSSF 不是批准与 (i) 瑞士票据（定义见本文）或 (ii) 在卢森堡证券交易所受监管市场和卢森堡证券交易所官方名单以外的任何市场或证券交易所上市或获准交易的任何票据（视情况而定）有关的本文件的主管当局。
欧元中期票据计划招股说明书（4 月...）
发行人已向交易商（定义见本招股说明书）确认，本招股说明书包含了投资者对发行人的资产和负债、财务状况、损益和前景以及票据附带权利进行知情评估所需的所有信息，这些信息在本计划的背景下具有重大意义；本招股说明书中包含的有关发行人和票据的信息在所有重大方面均准确、完整且不具有误导性；本招股说明书中表达的任何意见和意图均真实可信且基于合理假设；不存在有关发行人或票据的其他事实，如果遗漏这些事实，本招股说明书整体或任何此类信息或任何此类意见或意图的表达将具有误导性；发行人已进行一切合理查询，以确定对上述目的而言重要的所有事实。
对CRISPR/CAS9在CAR-T单元中应用的深入了解...
相应的进度使微观的科学应用[3-6]机械，[7-9]生物学，[10-12]和机器人技术。[13–16]但是，某些应用需要聚合物无法提供的成分材料。例如，聚体的粘弹性行为意味着与十个质量因子的机械共振无法触及。与急剧形成鲜明对比的是，在手表中通常使用的石英调谐叉的质量因素超过了1万次真空的值，在环境条件下的值超过100 000。[17,18]出于这种机械原因以及光学，化学和耐用性原因，融合 - 二氧化硅结构的直接3D打印引起了极大的关注。[19-23]最近的工作甚至显示了融合二氧化硅微结构的多光子3D激光打印。[24]但是，可以公平地说，目前并非所有有关和相关的3D融合 - 二元微体系结构都可以沿着这些线制造，并具有所需的精度。，我们在努力促进理论上建议的激光束扫描仪的努力基于受保护的边缘模式下的1D拓扑带链的三型式拓扑链的旋转链链，这是遇到的限制。[25]这种结构，其设计基于托波罗基督语音子（Topolo Gical Phicon）的大量作品，[26-29]如图1 a所示。因此，我们已经搜索了制造这种特定3D微体系结构以及融合 - 二元形式相关的新型手段。在这里，我们通过使用Multiphoton 3D激光打印制成的聚合物铸造，使用市售仪器和光孔师进行了多光子3D激光打印，从而意识到了如此精致的3D融合 - 硅质微观疗法。聚合物铸件中的通道被撤离，充满了氦气，然后填充了含有大量硅纳米颗粒的商业可用的高粘性浆液。在完成浆料的填充和紫外线固化后，我们在600°C下热扣除聚合物铸件和浆液的聚合物填充物，然后将样品加热至真空下的温度高达1225°C。此步骤烧结了二氧化硅纳米颗粒，最终形成了高质量的固体体积3D二氧化硅微结构。此过程使我们能够通过Fused Silica实验实验实现上述谐振性手性拓扑结构。我们确定偶然的谐振拓扑保护边缘模式，并在环境条件下测量2850的机械质量系数。
在有丝分裂神经元中持续表达UNC-4同源基因和unc-37/groucho，指定胆碱能突触的空间组织I
抽象的神经元细胞命运决定因素通过控制基因表达来调节神经元形态和突触连通性来确定神经元的身份。然而，尚不清楚神经元细胞命运决定因素是否具有突触模式形成的有丝分裂功能。在这里，我们在秀丽隐杆线虫的胆碱能运动神经元的瓷砖突触模式中确定了UNC-4同源蛋白及其Corepressor UNC-37/ Groucho的新作用。我们表明，在神经发生过程中不需要UNC-4，而是在有丝分裂后神经元中需要进行适当的突触模式。相比之下，在发育后和有丝分裂后神经元中都需要UNC-37。BAR-1/ B-蛋白突变抑制了UNC-4突变体的突触平铺缺陷，这对CEH-12/ HB9的表达进行了积极调节。异位CEH-12表达部分是UNC-4和UNC-37突变体的突触缺陷的基础。我们的结果揭示了神经元细胞命运决定因素在突触模式形成中通过抑制规范Wnt信号通路的新颖新颖的作用。
神经元中用于基因表达调控的CRE依赖性CRISPR/DCAS9
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在 IPSC 衍生的神经元中筛选阿尔茨海默病相关表型的修饰因子 | Charles River
hiPSC 培养：来自健康受试者的 hiPSC 系来自再生医学计划，AD hiPSC 来自 Coriell。通过 Sanger 测序和液滴数字 PCR 确认存在家族性突变。在创建主细胞库和工作细胞库之前，对所有细胞进行了活力、无菌性、细胞系身份、核型和多能性标志物表达测试。hiPSC 在基质胶上培养，如 StemCell Technologies（mTeSRTM1 手册中的人类多能干细胞维护）所述，使用 mTeSR1 作为细胞培养基和温和的解离剂进行传代。如果观察到自发分化，则使用 ReLeaSer（StemCell Technologies）来维持未分化培养。 NGN2 诱导的稳定 iPSC 的生成：健康对照和 AD 供体的 hiPSC 被编码 NGN2 的慢病毒转导，并在预定浓度的抗生素选择下放置 10 天，以生成可诱导表达 NGN2 的 hiPSC 多克隆稳定池。NGN2 稳定的 iPSC 向皮质神经元的分化：将 hiPSC 重新接种为单细胞，并通过添加强力霉素诱导 NGN2 的表达，以将 iPSC 分化为神经元前体 (NPC)。单次接种和诱导 NGN2 4 天后，将 NPC 用胰蛋白酶消化并重新接种到 PLO/matrigel 包被的 96 孔板中，密度为 30,000 个细胞/cm 2 。在 NPC 接种 2 天后，用预定的最佳浓度的 Ara-C 处理培养物以防止星形胶质细胞的出现。
ORANGE：基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑工具箱，用于对神经元中的内源性蛋白质进行表位标记
蛋白质的正确亚细胞分布决定了神经元的复杂形态和功能。荧光显微镜技术对于研究亚细胞蛋白质分布非常有用，但它们在用荧光探针有效可靠地标记内源性蛋白质方面的能力有限。我们开发了 ORANGE：神经元基因组编辑应用的开放资源，它介导啮齿动物分离神经元培养、器官切片和体内表位标签的靶向基因组整合。ORANGE 包括一个用于深入研究内源性蛋白质分布的敲入库、病毒载体和一个详细的两步克隆方案，用于开发针对新靶标的敲入。使用 ORANGE 和（活细胞）超分辨率显微镜，我们揭示了内源性神经递质受体和突触支架蛋白以及以前未表征的蛋白质的动态纳米级组织。最后，我们开发了一种在神经元中创建多个敲入的机制，介导内源性蛋白质的多重成像。因此，ORANGE 能够在纳米级分辨率下量化神经元中几乎任何蛋白质的表达、分布和动态。
Piezo2 是一种压力敏感通道，在小鼠大脑的某些神经元中表达：一种通过传导颅内压力脉冲来同步神经网络的假定机制
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 3 月 25 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.03.24.006452 doi：bioRxiv preprint
Coleman 搅拌机单元中的玻璃纤维管道 - GovInfo
可以作为 Coleman 空气混合装置的一部分安装在现有的干墙隔断中，但它们不太适合现有的湿墙结构，因为挤压石膏键会减少螺柱空间的横截面积。空气通过
PHD项目生物传感器成年神经元中的生物传感器成像
f igure 1：颗粒细胞是成年嗅球（OB）的中间神经元，是在成人室内室内（SVZ）中产生的。表达记者病毒的立体定位注射允许监测其迁移和分化的五个定型步骤的时间顺序（1,2），如GFP标记的神经元所示。新生产的神经元沿着几个mm在tho骨迁移流（RMS）中向切向迁移。一旦到达OB，他们的迁移就会径向移动。他们的细胞体停止迁移，然后开始阐述基础，然后是顶端树突。最终，它们形成刺，在功能上突触到预先现有的网络。在此项目中，我们将在SVZ中注入表达生物传感器的病毒，以在不同的迁移和分化阶段通过fret-Imaging监测CAMP/CGMP信号传导。