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vb- 111（Ofranergene obadenovec）与...
抽象的背景微卫星稳定的结直肠肝转移（MSS CLM）保持免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。从历史上看，基于免疫的方法无效。vb-111（Ofranergene obadenovec）是针对TME的遗传改性腺病毒载体；其独特的双重机制诱导免疫反应并破坏新血管形成。检查点抑制可能协同病毒介导的抗血管生成基因治疗引起的免疫反应。我们旨在检查VB-111和Nivolumab在难治性MSS CLM患者中的安全性和抗肿瘤活性，并表征免疫治疗反应。方法这是一项II期研究，对成年患者进行了组织学确认的MSS CLM，并在先前的治疗中进展。启动剂量的Vb-1111 1×10 13病毒颗粒在开始双周的Nivolumab 240 mg之前静脉注射2周，并每6周继续进行一次。组合一直持续到疾病进展或不可接受的毒性为止。主要目标是总体响应率和安全性/耐受性。次要目标包括中位总生存期和无进展生存。相关研究是对配对的肿瘤活检和血液进行的。在2020年8月至2021年12月之间的结果，中位年龄为50.5岁（40-75），女性为14％。中位随访时间为5.5个月。在10名可评估患者中，VB-111和Nivolumab的组合未能证明放射线照相反应。充其量，有2名患者患有稳定的疾病。外围的免疫分析总生存期中位数为5.5个月（95％CI：2.3至10.8），无进展的中位生存期为1.8个月（95％CI：1.4至1.9）。最常见的3–4级治疗相关不良事件是发烧/寒冷，流感样症状和淋巴细胞减少症。没有报道与治疗相关的死亡。对配对肿瘤活检的免疫组织化学染色的定性分析在治疗后没有显示出明显的免疫浸润，除了一名患者具有特殊生存期（26.0个月）。
主题引用：Kuß，O。，Opitz，M。E.，Brandstetter，L。V.，Schlesinger，Schlesinger，Schlesinger，Roden，M。，＆Hoyer，A。（2023）。 Treatm
摘要目标/假设有两个先决条件，即精密医学方法对治疗个体有益。首先，必须存在治疗异质性；其次，在治疗异质性的情况下，我们需要检测临床预测因子，以确定从一种治疗中受益的人比从一种治疗中受益更多。有一种已建立的元回归方法来评估这两种先决条件，该方法依赖于在安慰剂对照的随机试验中治疗后临床结果的变异性。我们的目的是将这种方法应用于2型糖尿病的治疗。方法我们使用来自174个安慰剂对照的随机三体和178个安慰剂和272 Verum的信息进行了元回归分析（即主动治疗）包括86,940名参与者有关血糖控制的变异性，如HbA 1c后评估的治疗及其潜在预测因子。结果Verum和安慰剂臂之间的对数（SD）值的调整后差为0.037（95％CI：0.004，0.069）。也就是说，我们发现在Verum臂中处理后HBA 1C值的变异性略有增加。此外，观察到了一种潜在的相关预测指标，观察到了药物类别，而GLP-1受体激动剂在原木值（SD）值中产生了最大的差异。结论/解释Precision Medicine方法在2型糖尿病的治疗中的潜力充其量至少是适度的，至少关于血糖控制的改善。我们发现，在血糖控制较差的个体中使用GLP-1受体激动剂治疗后的变异性更大，应通过其他临床结果和不同的研究设计来复制和/或验证。资助此处报告的研究没有获得公共，商业或非营利性部门的任何资助机构的具体赠款。数据可用性在https：//zenodo。Org/Record/79566 35上可用，可从本文获得两个数据集（一个用于日志[SD]的[SD]和一个用于基线校正的日志[SD]）。
2022 年 T3 内幕信息软件调查报告
这项年度调查的目标一直是帮助顾问和金融科技社区成员回答有关金融咨询领域技术的最基本问题。顾问和提供商社区应该了解哪些技术解决方案在越来越多的类别中最受欢迎的，以及用户的满意度水平（按 1-10 的等级）。我们还提供了咨询公司在未来一年考虑采用或转换的计划和服务的数据——我们认为这是一个领先的指标，有助于预测即将到来的市场份额变化。我们还要求用户写下他们在每个类别中使用的任何程序，这些程序我们未包含在调查工具中。这通常会发现金融科技生态系统中许多人不知道的有趣的“其他”程序。每年，我们都会在下一次调查中加入其中一些。从以前的调查中提取数据，我们还可以衡量哪些软件/解决方案正在获得市场份额，并跟踪用户满意度评级的变化。我们认为，这些数据对于咨询公司的软件决策者尤其重要——他们是负责在不断变化的市场中创建和维护功能性技术堆栈的消费者。这些图表提供了哪些程序在 36 个不同类别中最受欢迎的指导——哪些程序拥有最高的市场份额、用户的满意度以及技术市场的发展方向。每项调查充其量只是近期的一个快照。我们的 2022 年调查以匿名方式收集了咨询公司参与者的数据，调查时间为 2021 年 12 月、2022 年 1 月、2 月和 3 月的部分时间。总的来说，在我们消除了一些明显虚假的回复和一些没有提供数据的回复后，我们以 4,495 份我们认为有效的回复结束了调查。这比我们 2021 年的调查略有下降，但我们相信它为我们提供了几乎所有顾问世界部分（除大型经纪商外）所有人口类别的广泛抽样。您在图表中看到的市场份额数字是通过多种方式计算出来的。对于每个软件或服务的单独市场份额数字，我们计算了给予评级的顾问数量，然后将该数字除以调查总数
新闻通讯 - 土星五号 - 远地点火箭
土星五号火箭可能已经消失，但它永远不会被遗忘。毕竟，它是将人类送上月球表面的唯一火箭。谈到土星五号，“强大”一词是轻描淡写。当那五个巨大的 F1 发动机点火并将巨大的火箭从发射台上推下时，它以地震般的猛烈震动了地面。充其量，你可能会说这是一次受控爆炸。如果一个人不幸在距离发射台一英里以内，声波可以轻易粉碎他的骨骼。即使在更远的距离，声波也感觉像有人用拳头捶打你的胸口。火焰如此明亮，很难不眯着眼睛看。在晚上，它照亮了天空，如此明亮，你可以轻松地阅读报纸上的小字——距离发射场五十英里。我和许多在火箭上工作的工程师和技术人员交谈过。对人们来说，他们都将土星五号的发射描述为“盛事”。他们说，没有什么能比得上它。它是如此巨大和强大，甚至连航天飞机的发射都相形见绌。对于那些亲眼目睹它的人来说，发射被描述为一种宗教体验。它就像闪电、雷声、地震、雪崩、火车迎面相撞和全身抽搐的综合感觉，都集中在两分钟内。但对他们来说，它已经深深地刻在了他们的记忆中，似乎持续了一千年。今天活着的火箭专家中，只有少数幸运的人能够亲眼目睹土星五号升空进入太空的事件。但现在，有了新的超大尺寸的 Apogee 土星五号套件，您可以拥有人类最伟大的太空冒险的遗物。您可以真正感受到成为这一体验的一部分的感觉。Apogee 土星五号不仅仅是太空纪念品。当你看到这枚新火箭时，你会惊叹于它的大小和威严的气势。你的眼睛会紧盯着它，就像它对你施了某种催眠术一样。它需要你的注意，就像海军陆战队教官在你面前咆哮一样。看到它后，你会重温太空计划的辉煌岁月，以及因这项成就而涌现的自豪感
KULR 一号空间
如果要满足载人任务的热失控要求，小型航天器电池组的质量和成本都过高。探索任务 1 (EM-1)，也称为 Artemis 1，有 13 个次级小型航天器有效载荷。这些有效载荷中的许多都将超过 80WHr 能量阈值，并且必须遵守热失控标准 JSC 20793。所有 13 个有效载荷都属于 EM-1 次级有效载荷热失控豁免范围；但是，EM-2 预计不会授予此类豁免。此外，EM-2 次级小型航天器有效载荷的尺寸正在增大，预计电池组也会相应增大。高能量电池和低豁免概率表明大多数有效载荷将有望满足 JSC 20793 Rev. D - 载人航天器电池安全要求。但是，传统电池组技术的质量和成本充其量将是一个重大挑战——如果不是完全令人望而却步的话。马歇尔太空飞行中心 (MSFC) 与 KULR Technology Corp 合作，寻求创建一种先进的制造电池架构来解决该问题。该团队开发了一种原型 3D 打印外壳，该外壳带有网状过滤器、碳通风口和 KULR 专有的液体填充碳纤维包裹物。电池设计基于 18650 锂离子电池，可适应不同的外形尺寸。KULR 的被动传播阻力 (PPR) 设计之前已被证明在原型 1U CubeSat 电池组中有效，但仅用于测试设计的热特性。机械设计需要改进系统以满足发射到太空的振动要求。对真空的耐受性也需要调查和适度的设计更改。除了内部加强功能外，该项目的下一代原型还采用了 MSFC 开发的先进 3D 打印材料。原型包含 8 个电池，体积略大于 ½-U，但如果特定项目需要，该设计可以轻松适应更少的电池。与之前的先进技术相比，该解决方案的质量和成本显著降低。此外，该解决方案可以商业化为 COTS 选项，用于次级有效载荷和其他电池质量至关重要的应用。除了节省成本和重量外，这些设计还可以比使用传统机械加工部件构建的设计更快地进行调整、生产和组装。
如何成为一个综合信息理论家而不会失去身体
综合信息理论4.0（IIT）是意识神经科学中的主要框架之一（Consortium et al。，2023; Seth and Bayne，2022; Signorelli等，2021）。它旨在通过数学上形式化其与因果关系和存在的关系来解释意识，同时采用计算工具在实验上研究了这一意识（Zaeemzadeh和Tononi，2024； Albantakis等人，2023年； Ellia等，2021年； Albantakis等人，2021年）。原则上，IIT可用于评估任何物理系统中意识水平和内容的水平和内容，例如昏迷患者的大脑或在麻醉下的大脑（Albantakis等，2023; Tononi等，2016）。更具体地，IIT将意识视为因果效应的固有结构，并提出任何有意识的系统都是自身作为最大统一整体而存在的（Albantakis等人，2023年； Ellia等，2021年）。这是数学形式化的，并根据“综合信息”的几种措施对计算进行了分析。在本文中，我们专门关注最大系统集成信息（ϕ ∗ s）。IIT使用这是在一组候选系统中识别支持意识的一个，因此主观和不可否认的“自身存在”。相反，根据IIT的假设，没有指定ϕ ∗ s的系统，充其量只能从另一个有意识的实体的角度出发，因此不存在“真正存在”（Albantakis等，2023; Koch，2024; 2024; Tononi; Tononi et et and。，202222，2022）。以这种方式，IIT在概念上与意识和绝对内在的存在形式相关，因此提供了一个计算神经科学框架，以定量地解决与意识和本体论（即生存）有关的问题，这些问题已归于无休止的哲学辩论。同时，我们承认，与熟悉的物理框架（例如经典的力学或热力学）不同，可以在数学细节和复杂性的渐进水平上引入（例如，从F = MA到更先进的矢量配方），IIT的形式性仍然相对地是不透明的，并且很难掌握。尽管如此，IIT仍然具有通过数学和计算手段来促进与本体论和意识相关的问题的理解的潜力。，但IIT的一些关键本体论假设阻碍了这种潜力，这导致了对其数学形式主义的有问题的概念解释，计算
概念证明 - 行业的观点
概念证明 - 行业的观点本文档的目的是帮助研究人员从行业的角度了解什么构成“概念证明”（POC）。“概念证明”的定义取决于上下文和科学领域，这引起了混乱和误解。为了增加混乱，“概念证明”通常可以互换或与“原理证明”和“机制证明”密切相关。什么是“概念证明”？在“概念证明：PHRMA位置论文，并提供最佳实践建议”，Cartwright等人。将POC定义为“药物开发过程中的最早点，证据的重量表明，成功的关键属性是“合理的”，并且缺乏失败的关键原因。” （Cartwright等人2010）然而，该定义的解释取决于上下文。对于行业，POC几乎总是适用于临床试验。POC研究通常很小，并且设计为提供早期的统计证据，使药物开发人员能够决定是否进行更大，更昂贵的2B期或3期临床试验。对于学术研究人员而言，POC通常代表了体外研究的结果，或者充其量是动物模型中的研究。虽然可以证明科学原理，但在更广泛的药物开发管道中的其他问题通常不会解决，例如安全性，有效性，剂量制度，商品成本以及商业和监管性问题，这些问题可能威胁到可能会威胁到新型药物的最终成功。至关重要的是，所有参与药物开发项目的各方在任何合作开始时都同意定义，以确保清晰度和特殊性。通常，研究人员在给他们的项目中建立了POC的印象中，为药物开发计划提交了感兴趣的表达（EOI），但这很少被行业视为这样。简而言之，对于生物医学研究和药物开发，POC的定义根据研究的发展阶段而有所不同。这导致了证明“概念证明”的许多不同定义所需的广泛的证据类型。在临床前研究中建立“概念证明”需要什么？在计划的早期阶段，将拟议目标与疾病联系起来的人类遗传证据提供了支持“概念证明”的有力证据。这也可以帮助定义最初的患者人群进行研究。在体外和体内研究中获得了确保“概念证明”所需的几个要素。这些涉及以下领域：
生物识别和人工智能偏见
I.背景：物理特征作为生物识别技术 虽然人类拥有许多共同的物理特征，但他们在外表上并不是彼此的复制品。尽管人类各有不同，但共同的特征意味着可以进行比较。通过面部识别某人的能力一直是人类将彼此作为不同个体联系起来的最基本方式之一 [1]。识别某人实际上是人类视觉信息处理的一种形式 [2]。早在古代世界出现镜子之前（大约公元前 5 世纪，希腊人使用手镜梳妆 [3]），对一个人面部的描述总是由另一个人的目光决定，或者充其量是自己对自己在阳光照射的清水中倒影的描述。有些人甚至通过识别额头、鼻子、眼睛、眉毛、耳朵和脸颊上的独特特征，或通过一些明显的标记，如雀斑或胎记，获得昵称。这些都是记住个人的常用方式；不是为了歧视，而只是为了识别。在不超过 250 户的村庄，有可能了解并记住每个人 [4]，特别是考虑到亲属具有相似和家庭特征。今天，我们将这些独特的身体特征称为生物识别 [5]。自 20 世纪初以来，我们一直使用指纹等生物识别技术来表示唯一性（例如，苏格兰场于 1900 年 6 月推出了 Galton-Henry 指纹分类系统 [6]）。到 20 世纪 80 年代中期，美国执法部门已经实现了指纹自动匹配，到 20 世纪 90 年代，已有 500 个自动指纹识别系统 (AFIS) 用于定罪 [7]。AFIS 的实施标志着自动化首次用于交叉检查细节。目前，全球范围内已经使用高分辨率相机收集了数百万个细节信息，而不再使用传统的基于墨水的方法（例如，在印度，世界上最大的生物识别系统 Aadhaar 已系统地收集了超过 10 亿个指纹）。仅国际刑警组织的 AFIS 就拥有来自 17,000 多个犯罪现场标记的 220,000 个指纹记录，每天进行 3,000 次比对 [8]。同样，直到最近二十年，自动面部识别才成为可能并广泛用于各种应用，例如解锁手机、定位失踪人员、减少零售犯罪，甚至跟踪学生和工人出勤情况等 [9]。
苏格兰制造与供应...
我谨代表苏格兰工程公司热烈欢迎 2024 年制造和供应链会议和展览会，继其日益成功之后，今年将再次举办为期两天的展会，届时将有众多优秀参展商、演讲和展示我们行业的最佳产品。苏格兰的制造和工程行业继续面临充满挑战的技能环境，这给我们的行业带来了巨大压力，虽然有些行业需求旺盛，但并非所有行业都如此。苏格兰的国防、航空航天和能源行业依然强劲，有大量需求有待满足，但今年对建筑业来说充其量也只是不均衡的一年，利率下降会对我们有所帮助。这些主题与全面的会议计划和参展组织非常契合，您将有机会在接下来的两天里听取他们的意见并与他们互动，这是一个了解可用的技术解决方案和讨论可以帮助您的组织的业务服务的机会。感谢我们的专业演讲嘉宾和小组成员，我们拥有一支由制造业领导者、学者和政府机构组成的令人印象深刻的阵容，他们将参与激动人心的主题演讲和辩论，概述苏格兰工业面临的主要趋势和挑战，同时提供实用解决方案，展示最新的创新、最佳实践发展和新技术进步。本次活动涵盖了苏格兰制造业和工程供应链的方方面面，包括能源、可再生能源、交通运输、航空航天/航天、海洋、安全、电子、食品和饮料、生物制药、医疗技术、建筑和纺织品，还将展示从机器人和自动化到 3D 打印的最佳支持技术。行业知道，走出充满挑战的时代的方法就是共同努力、合作并带来互补的技能和知识，从而快速有效地取得进展。像这样的活动旨在让这一雄心壮志变得容易，因为在一个屋檐下可以展示如此广泛的想法和物理能力。最后，我想再次感谢 Premier Publishing and Events 主办这次制造业供应链会议和展览会，这是我们行业活动日程的一个精彩补充，我也想感谢所有参展商、演讲者和参观者选择参加这次会议并使其取得越来越大的成功。
第56届中西部学生生物医学研究论坛
背景，意义和假设：沙眼衣原体（CTR）是一种强制性细胞内病原体，是细菌性传播感染（STI）的主要原因。尽管通常无症状，但感染可能会发展为上等生殖道，并可能导致严重的生殖健康后遗症，例如骨盆炎性疾病，异位妊娠，甚至不育（如果未经治疗）。全国有160万例案件，直接终身费用超过6.9亿美元，CTR被认为是主要的公共卫生负担。一些人自发清除感染，这些感染归因于宿主的适应性免疫。然而，研究还表明，感染可能会持续存在，并重新感染表明长期保护性免疫充其量是部分部分。尽管对CTR感染的适应性免疫反应已充分表征，但主动感染如何影响宿主的先天免疫力，尤其是在CTR-上皮界面上仍未开发。此外，通常会忽略存在未感染的旁观者细胞的宫颈上皮感染期间宿主反应的表征，而不是使用完全感染的上皮单层感染模型，其中在单个时间点感染后在单个时间点收集样品。这进一步强调了在感染过程中调查跨多个时间点的宿主反应的需求，这可能对CTR存活和扩散有影响。宫颈上皮位于CTR -HOST相互作用的中心，因为它是感染的主要部位。可溶性因子在内，包括干扰素（IFN）在感染微环境中产生丰富的。上皮相关的IFN（例如IFNβ和IFNλ）以自分泌和旁分泌方式通过JAK-STAT途径驱动IFN刺激的基因（ISGS）的表达。由于大多数ISG是推定的抗菌剂，因此累积上皮反应通常是抗菌剂，有助于病原体限制。因此，感染上皮细胞中的细胞因子信号传导通常是颠覆病原体的目标。我们最近表明，CTR可以抑制完全感染的上皮单层的上皮IFN反应。这与该领域所谓的CTR上皮宿主免疫生物学相反，通常被视为促炎性。为了调和观察到的减毒上皮IFN与当前炎症性CTR上皮相互作用的概念，我们假设旁观者细胞对于塑造细胞因子环境至关重要，并且在塑造上皮IFN反应的失调可能对CTRENSINCAINS产生导致的影响。