多药耐药性结核病(MDR-TB)被定义为异念珠菌和利福平的感染。在全球范围内,有132222个报告了2020年的MDR-TB病例。研究表明,先前的结核病治疗和治疗中断被认为是MDR-TB的主要原因[1,2]。流行病学家将病例对照研究定义为偏见的采样设计。病例对照研究的设计着重于参数逻辑回归,以计算一组协变量的调整后的奇数比(或)。但是,为了建立因果估计人群,或应估算。流行病学家将案例控制定义为与目标人群相比患有疾病的人比例的偏见。病例对照研究的设计着重于参数逻辑回归,以计算一组协变量上的或条件。要构建因果估计,我们必须估计边缘人口或[3]。目标最大似然估计(TMLE)是一种双重鲁棒方法,使用机器学习算法来最大程度地减少偏见的风险[4]。逆概率处理权重(IPTW)是一种因果方法,用于通过创建检查治疗对暴露的影响的模拟组来调整时变的混杂因素。IPTW方法基于侵害的概率,因为混杂因素被称为倾向评分(SP)[5]。 iptw在病例对照研究中有许多缺点,因此估计器无法在有限样本中对无症状效率和效率问题提出任何主张。IPTW方法基于侵害的概率,因为混杂因素被称为倾向评分(SP)[5]。iptw在病例对照研究中有许多缺点,因此估计器无法在有限样本中对无症状效率和效率问题提出任何主张。此外,IPTW在某些阶层中通过一组协变量定义的治疗或暴露组非常罕见时发生的所谓阳性违规行为不利[6]。因此,病例对照加权TMLE(CCW-TMLE)方法提供了双重鲁棒方法来估计无偏见的参数估计。如果给定暴露和协变量的结果模型的任何预期参数或给定协变量的暴露模型是正确的[7],则此方法是一致的。ccw-tmle需要了解结果的患病率概率,以减少偏见的设计[8]。此外,CCW-TMLE估计了各种参数,例如风险比和风险差异,这些参数在病例控制研究的传统分析中不可用。此外,TMLE可以估计边际因果效应,正确的规范和倾向评分。TMLE估计所有参数,假设每个人的暴露状态不会影响任何其他人的潜在结果。主要因果假设是没有未衡量的混杂因素。因此,已经测量了暴露和外来的常见原因[9]。在分析过程中有两种广泛的方法可以控制混杂。第一种方法是使用标准回归模型,第二种方法是遵循因果方法。标准回归模型无法在存在可能的混杂或相互作用和协变量之间的混杂或相互作用的情况下估算暴露的平均因果效应。原因是,此方法假设暴露者和混杂因素之间没有相互作用来估计池效应。更重要的是,标准回归模型无法调整时间变化
抵抗的演变仍然是现代医学从传染病到癌症的主要挑战之一。在没有治疗的情况下,许多这些抗性限制突变通常会带来很大的健身成本。结果,我们希望这些突变体会进行纯化的选择并迅速灭绝。然而,从抗药性疟疾到非小细胞肺癌(NSCLC)和黑色素瘤的靶向癌症疗法经常观察到先前存在的抗药性。这种明显悖论的解决方案已从空间救援到简单的突变供应论点采取了几种形式。最近,在进化的耐药NSCLC细胞系中,我们发现祖先和抗性突变体之间的频率依赖性生态相互作用可以在没有治疗的情况下改善抗药性成本。在这里,我们假设该频率依赖性的生态相互作用在普遍的抗药性中起着主要作用。我们将数值模拟与可靠的分析近似结合在一起,以提供严格的数学框架,以研究频率依赖性生态相互作用对现有抗性进化动力学的影响。首先,我们发现生态相互作用显着扩大了我们期望观察到的抗药性的参数制度。接下来,即使突变体与祖先之间的积极生态相互作用很少见,这些抗性克隆也提供了进化抗性的主要模式,因为即使是弱的正相互作用也会导致明显更长的灭绝时间。然后,我们发现,即使在仅突变供应供应就足以预测预先存在的抗性的情况下,频率依赖性的生态力仍然会造成强大的进化压力,从而选择越来越积极的生态效应(负频率依赖性选择)。最后,我们从基因上设计了几种最常见的临床观察到的NSCLC靶向疗法的抗药性机制,这是一种臭名昭著的治疗疗法,以预先存在耐药性。我们发现每个工程突变体都与祖先都表现出积极的生态相互作用。整体上,这些结果表明,频率依赖性的生态效应在塑造现有抗性的进化动力学中起着至关重要的作用。
结果:在90种化合物中,有57种具有至少一种其他药物(主要是靶向药物)显着相关的灵敏度曲线。几乎所有关联都是积极的,对一种药物的敏感性(固有/先验)敏感性预测了对同一或相关类别(或> 1)中对他人的敏感性的敏感性。体外条件响应模式将化合物聚集在五个预测类中:(1)DNA损伤剂,(2)Aurora A激酶和细胞周期检查点抑制剂; (3)微管毒物; (4)HER2/EGFR抑制剂; (5)PIK3C催化亚基抑制剂。Apriori算法实施做出了进一步的预测,包括对HER2抑制的抗性与对蛋白酶体抑制剂的敏感性之间的方向关联。结论:研究以观察到的敏感性或对先前药物的抗性为条件的药物敏感性可能是在为临床医生确定在当前治疗中进步的患者的下一系列乳腺癌治疗方法的关键。这项研究支持一种在观察到相关敏感性的同一类中的不同药物患者的策略,可能是在一种或多次干预治疗后。
参考:1。Bladt F等。Clin Cancer Res。 2013; 19(11):2941; 2。 Tepmetko:医学概述。 2022。 可在以下网址提供:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tepmetko-epar-product-product- inoceal_en.pdf。 2024年11月11日访问; 3。 Paik PK等。 n Engl J Med。 2020; 383(10):931–943; 4。 Mazieres J等。 Jama Oncol。 2023; 9(9):1260–1266; 5。 MäklinS等。 卫生与福利研究所2021。 可用:https://www.julkari.fi/handle/10024/142882。 2024年11月11日访问; 6。 Herbst RS等。 lancet 2016; 387(10027):1540–1550; 7。 制药定价委员会的健康经济评估指令。 可在以下网址提供:https://www.hila.fi/content/uploads/2024/06/instructions_tts_2024_190624.pdf。 2024年11月11日访问; 8。 Hahl J等。 健康价值。 22:补充。 3S721(2019年11月)。Clin Cancer Res。2013; 19(11):2941; 2。 Tepmetko:医学概述。 2022。 可在以下网址提供:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tepmetko-epar-product-product- inoceal_en.pdf。 2024年11月11日访问; 3。 Paik PK等。 n Engl J Med。 2020; 383(10):931–943; 4。 Mazieres J等。 Jama Oncol。 2023; 9(9):1260–1266; 5。 MäklinS等。 卫生与福利研究所2021。 可用:https://www.julkari.fi/handle/10024/142882。 2024年11月11日访问; 6。 Herbst RS等。 lancet 2016; 387(10027):1540–1550; 7。 制药定价委员会的健康经济评估指令。 可在以下网址提供:https://www.hila.fi/content/uploads/2024/06/instructions_tts_2024_190624.pdf。 2024年11月11日访问; 8。 Hahl J等。 健康价值。 22:补充。 3S721(2019年11月)。2013; 19(11):2941; 2。Tepmetko:医学概述。2022。可在以下网址提供:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tepmetko-epar-product-product- inoceal_en.pdf。2024年11月11日访问; 3。Paik PK等。 n Engl J Med。 2020; 383(10):931–943; 4。 Mazieres J等。 Jama Oncol。 2023; 9(9):1260–1266; 5。 MäklinS等。 卫生与福利研究所2021。 可用:https://www.julkari.fi/handle/10024/142882。 2024年11月11日访问; 6。 Herbst RS等。 lancet 2016; 387(10027):1540–1550; 7。 制药定价委员会的健康经济评估指令。 可在以下网址提供:https://www.hila.fi/content/uploads/2024/06/instructions_tts_2024_190624.pdf。 2024年11月11日访问; 8。 Hahl J等。 健康价值。 22:补充。 3S721(2019年11月)。Paik PK等。n Engl J Med。2020; 383(10):931–943; 4。Mazieres J等。Jama Oncol。 2023; 9(9):1260–1266; 5。 MäklinS等。 卫生与福利研究所2021。 可用:https://www.julkari.fi/handle/10024/142882。 2024年11月11日访问; 6。 Herbst RS等。 lancet 2016; 387(10027):1540–1550; 7。 制药定价委员会的健康经济评估指令。 可在以下网址提供:https://www.hila.fi/content/uploads/2024/06/instructions_tts_2024_190624.pdf。 2024年11月11日访问; 8。 Hahl J等。 健康价值。 22:补充。 3S721(2019年11月)。Jama Oncol。2023; 9(9):1260–1266; 5。MäklinS等。 卫生与福利研究所2021。 可用:https://www.julkari.fi/handle/10024/142882。 2024年11月11日访问; 6。 Herbst RS等。 lancet 2016; 387(10027):1540–1550; 7。 制药定价委员会的健康经济评估指令。 可在以下网址提供:https://www.hila.fi/content/uploads/2024/06/instructions_tts_2024_190624.pdf。 2024年11月11日访问; 8。 Hahl J等。 健康价值。 22:补充。 3S721(2019年11月)。MäklinS等。卫生与福利研究所2021。可用:https://www.julkari.fi/handle/10024/142882。2024年11月11日访问; 6。Herbst RS等。lancet 2016; 387(10027):1540–1550; 7。制药定价委员会的健康经济评估指令。可在以下网址提供:https://www.hila.fi/content/uploads/2024/06/instructions_tts_2024_190624.pdf。2024年11月11日访问; 8。Hahl J等。 健康价值。 22:补充。 3S721(2019年11月)。Hahl J等。健康价值。22:补充。3S721(2019年11月)。3S721(2019年11月)。
W31P4Q18A0014 19FC003 TORCH TECHNOLOGIES INC 541715 F&O 技术和工程支持 2018T-3 01/30/2024 2023T-01 W31P4Q18A0073 19FB003 来自 Avion 的 PPT 解决方案 DA 541330 CCDC 航空工程理事会 Apache 分部 2018T-7 03/05/2024 SSCM 与项目 Ofc 联系
基于人工智能 (AI) 的系统的快速增长和使用引发了对解释能力的担忧。最近的研究讨论了对可解释人工智能 (XAI) 的新兴需求;然而,从最终用户的角度对可解释人工智能进行系统回顾可以全面了解当前情况并有助于缩小研究差距。本研究的目的是从最终用户的角度对可解释人工智能进行系统的文献综述并综合研究结果。确切地说,目标是 1) 确定最终用户解释需求的维度;2) 研究解释对最终用户感知的影响,3) 确定研究差距并提出 XAI 的未来研究议程,特别是从基于当前知识的最终用户的角度来看。系统文献综述 (SLR) 的最终搜索查询是在 2022 年 7 月进行的。最初,我们从 Scopus 和 Web of Science 数据库中提取了 1707 篇期刊和会议文章。然后应用纳入和排除标准,并为 SLR 选择了 58 篇文章。研究结果显示,塑造 AI 解释的四个维度是格式(解释表示格式)、完整性(解释应包含所有必需信息,包括补充信息)、准确性(有关解释准确性的信息)和时效性(解释应包含最新信息)。此外,除了解释的自动表示外,用户还可以根据需要请求其他信息。我们还描述了 XAI 效果的五个维度:信任、透明度、可理解性、可用性和公平性。我们调查了选定文章中的当前知识,以将未来的研究议程作为研究问题以及可能的研究路径进行问题化。因此,我们开发了一个关于 XAI 及其对用户行为的可能影响的综合框架。
1 Novavax Inc.,美国马里兰州盖瑟斯堡; 2 Insights研究组织与解决方案(IROS),阿布扎比,阿拉伯联合酋长国; 3 G42 Abu Dhabi Healthcare Abu Dhabi,阿拉伯联合酋长国; 4克利夫兰诊所阿布扎比,阿拉伯联合酋长国; 5阿拉伯联合酋长国阿布扎比的Seha Sheikh Khalifa医疗城; 6阿拉伯联合酋长国阿布扎比哈利法大学医学与健康科学学院
3.1 患者和临床专家解释说,晚期非小细胞肺癌(NSCLC;包括呼吸困难、咳嗽和体重减轻)的症状很难治疗。NHS 对 RET 融合阳性晚期 NSCLC 的典型治疗方法是化疗(如铂类双药化疗)和免疫疗法(如派姆单抗)。临床专家和来自 NHS England 的癌症药物基金临床负责人解释说,对于之前接受过治疗的 RET 融合阳性 NSCLC,多西他赛是主要治疗方法。但他们也解释说,一些患者也可能接受尼达尼布与多西他赛的联合治疗,而这些是该适应症的唯一标准治疗方法。他们解释说,与单用多西他赛相比,多西他赛与尼达尼布的使用正在减少,因为其益处有限且副作用增加。这使得 RET 融合阳性晚期 NSCLC 患者几乎没有选择。 Selpercatinib 是首个针对 RET 融合阳性晚期 NSCLC 的治疗药物,已在某些此类肿瘤患者中显示出较高的反应率。委员会得出结论,RET 融合阳性 NSCLC 患者会欢迎该药物的推出
神经退行性疾病(NDS)的启动和进展,以受损的神经系统完整性为特征,严重破坏了患者的生活质量,同时对经济和社会保健基础设施产生了相当大的压力。锻炼表明,其潜力既是一种有效的预防干预措施,又是针对ND的新兴治疗疗法中的康复方法。作为最大的分泌器官,骨骼肌具有分泌肌动物的能力,这些肌动物可以通过介导肌肉脑轴来部分改善ND的预后。除了锻炼过程中由骨骼肌分泌的精心研究的exerkines,其偶然地发挥其有益的功能,还有新型exerkines的生理功能,例如Apelin,kynurenic Acid(Kyna)和乳酸乙酸酯和乳酸。在此,本综述讨论了这些新颖的弹药的作用及其在调节ND的发展和改进中的机制,尤其是其功能在通过运动改善NDS预后方面的重要性。此外,提出了一些在改善ND进展中具有潜在影响的肌动物作为研究的未来方向。阐明骨骼肌在NDS调节中分泌的exerkines功能的理解,并促进了干预这些过程以治愈NDS的疗法的发展。
目的 - 这项研究的目的是调查个人如何响应广播广告中要求捐赠的消息。它是通过考虑与捐赠和信息处理相关的先前态度和信念来做到的。目标是发现可能有助于非营利组织增加捐款的消息。Design/methodology/approach – The research combines the theory of planned behaviour (TPB) to measure preexisting beliefs, and the elaboration likelihood model (ELM) to measure involvement in an investigation of donation responses to broadcast-quality advertisements developed by a professional ad agency featuring two messages: one that leverages social norms, and another that legitimises minimal giving.两项研究在两个受试者之间的2x2x2实验中收集了总共544名受访者的数据。调查结果 - 禁令规范消息会影响预先捐赠的个人的预期捐赠行为,但前提是他们高度参与广告。社会合法化信息会影响人们对指称直接行为的个人的捐款,但与预期不同,只有那些与广告不高度参与的人。同样,当他们看到合法化信息并且广告参与度较低时,他们不认为他们可以捐款增加的个人。研究含义 - 结果通过发现何时以及如何驱动预期捐赠行为来扩展ELM-TPB集成框架。该研究还通过关注接受者的先前特征来阐明消息处理。实践含义 - 结果为非营利经理提供了通过有针对性消息来增加捐款的策略。那些关注广告并对奉献的积极态度的人,如果被告知其他人支持这一事业,他们将捐赠。因此,重点应该放在那些不参与广告但仍然认为奉献的人身上。原创性/价值 - 这项研究是第一次使用ELM-TPB框架发现ELM在不同AD上下文中具有不同的实用程序和价值。关键字:非营利性;捐款;广告;导致营销;计划行为理论;精心设计可能性模型