先天的免疫力以及I型和III型干扰素(IFNS)的作用对于保护SARS-COV-2和COVID-19至关重要。每个人都会响应感染而诱导,并在指导自适应免疫反应的极化和调节时限制病毒复制和扩散。由于其特异性受体的分布分别是I型和III型IFN,因此赋予了系统性和局部作用。治疗性IFN已用于对抗COVID-19,但在感染中早期或晚期给予差异。从这个角度来看,我们在SARS-COV-2感染和COVID-19的背景下阐明了IFN先天免疫和复杂作用的作用。我们得出的结论是,IFN是先天免疫的有益组成部分,它介导了超过7亿人的自然感染。应在患有严重Covid-19的风险的人中治疗急性SARS-COV-2感染急性SARS-COV-2感染急性SARS-COV-2感染的策略中应列出治疗性诱导和IFN的使用。
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非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD),最近更名为代谢(功能障碍)相关的脂肪肝病(MAFLD),是一种复杂的多因素疾病,通过非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发展为严重的肝脏并发症。MAFLD/NAFLD影响全球人口的三分之一。它与代谢综合征参数相连,并且与全球代谢综合征参数的发生率并行增加。该疾病实体表现出强烈的免疫炎性维度。在MAFLD/NAFLD/NASH中,动员了一个庞大的先天免疫细胞网络,可引起肝脏损害,导致晚期纤维化,肝硬化及其并发症,包括肝细胞癌。但是,我们对驱动MAFLD/NAFLD/NASH的发作和进展的炎症信号的理解是分散的。因此,需要进一步的研究以更好地了解特定的先天免疫细胞亚群在疾病中的作用,并帮助设计创新的治疗剂以靶向MAFLD/ NAFLD/ NASH。在这篇综述中,我们讨论了有关先天免疫系统在MAFLD/NAFLD/NASH发作和进展中的作用的当前概念,并提出了影响免疫耐受性的潜在压力信号,这可能会触发异常的免疫反应。对MAFLD/ NAFLD/ NASH病理生理学涉及的先天免疫机制的全面理解将有助于发现早期干预措施以防止这种疾病,并带来潜在的创新治疗策略,从而限制其全球负担。
1。Mattiuzzi C,Lippi G.2020。全球哮喘流行病学:来自全球健康数据交换数据库的见解。int论坛过敏犀牛10:75–80 2。Jenkins CR,Boulet L-P,Lavoie KL,Raherison-Semjen C,Singh D. 2022.个性化哮喘的治疗方法:性别和性别差异的重要性。过敏和临床免疫学杂志:实践10:963-971.e3。3。Lambrecht BN,Hammad H,Fahy JV。2019。哮喘的细胞因子。免疫50:975–991。4。Bartemes KR,IIJIMA K,Kobayashi T,Kephart GM,McKenzie AN,Kita H. 2012。IL-33-反应谱系-CD25+CD44HI淋巴样细胞介导肺中先天2型免疫和过敏性炎症。免疫学杂志188:1503–1513.6。5。Verma M,Michalec L,Sripada A,McKay J,Sirohi K,Verma D,Sheth D,Martin R,Martin R,Dyjack N,Seibold MA,Knapp Jr,Tu T-H,O'Connor BP,Gorska BP,Gorska MM,Alam R.2021。先天淋巴样细胞(ILC)记忆的分子和表观遗传机制及其与哮喘的相关性。实验医学杂志218:E20201354。6。Martinez-Gonzalez I,MathäL,Steer CA,Ghaedi M,Poon GFT,Takei F.2016。经验丰富的第2组先天淋巴样细胞获得了记忆样特性并增强过敏性肺部炎症。免疫45:198–208。
先天淋巴细胞 (ILC) 是组织稳态、炎症和感染免疫的关键调节器。ILC 可快速响应环境因素,例如细胞因子、微生物群和入侵病原体,这些因素可调节其功能和表型。尽管 ILC 是稀有细胞,但它们在屏障表面(例如胃肠道 (GI) 道)富集,并且它们通常对宿主消除病原体的免疫反应至关重要。在宿主-病原体相互作用的另一边,致病菌也有能力调节这些免疫反应。操纵或逃避免疫细胞通常对病原体有利和/或对竞争微生物群有害。在某些情况下,特定的细菌毒力因子或毒素与病原体调节免疫的方式有关。在这篇综述中,我们讨论了最近在了解非细胞毒性 ILC 在肠道细菌感染过程中的作用、这些病原体如何调节免疫反应以及这些对开发新疗法对抗感染的影响方面取得的进展。
。CC-BY 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 11 月 21 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.11.19.567745 doi:bioRxiv 预印本
摘要的先天免疫力(IBD)构成了一组异质性的遗传性疾病,影响免疫系统不同组成部分的数量和/或功能,这些疾病的数量和/或功能易于增加感染的率和严重程度,自身免疫性疾病,自发性疾病,过敏症,自我 - 自我 - 自我 - 自我 - 症和偏症。 div>在这些患者中,灭活疫苗的免疫通常是安全的,但在某些EII组中可能不会有效,而不会产生所需的保护作用。 div>衰减的活体(病毒和细菌)疫苗的应用可能导致与免疫相关的疾病发展,发病率高和死亡率,因此它以前值得咨询专家。 div>本报告总结了阿根廷儿科学会免疫学工作组的结论,涉及IBD患者的疫苗接种及其同居,在药理免疫抑制和造血前体细胞受体下的患者中。 div>
研讨会准备的出版物:Liang Y,Luo X,Schefczyk S,Muungani LT,Deng H,Wang B,Baba HA,Lu M,Lu M,Wedemeyer H,Schmidt HH,Broing r。乙型肝炎表面抗原表达会通过减少LAMP2而损害内质网应激相关的自噬通量。JHEPREP。2024JAN 28; 6(4):101012。 Schefczyk S,Luo X,Liang Y,Hasenberg M,Walkenfort B,Trippler M,Schuhenn J,Sutter K,Lu M,Wedemeyer H,Schmidt HH,Broing r。 TG1.4HBV-S-REC小鼠是一种杂交丙型肝炎病毒 - 转基因模型,发展为轻度的肝炎。 SCIREP。202312月20日; 13(1):22829。 luo X,Zhang R,Schefczyk S,Liang Y,Lin SS,Liu S,Baba HA,Lange CM,Wedemeyer H,Lu M,Bro.R. YAP的核转运驱动BMI相关的肝炎病毒BMI相关肝癌发生。 肝脏Int。 2023年9月; 43(9):2002-2016。 Luo X,Zhang R,Lu M,Liu S,Baba HA,Gerken G,Wedemeyer H,Broing R。 河马途径反调节丙型肝炎病毒感染中的先天免疫力。 前疫苗。 2021 5月25日; 12:684424。 Zhang Z,Trippler M,Real CI,Werner M,Luo X,Schefczyk S,Kemper T,Anastasiou OE,Ladiges Y,Treckmann J,Paul A,Baba HA,Allweiss L,Allweiss L,Dandri M,Dandri M,Dandri M,Gerken G,Gerken G,Gerken G,Gerken G,Wedemeyer H,Schlaak Jf,Schlaak Jf,laus jf,broim broive broim thiviv thiviv tiviv tiviv。受体2原发性肝细胞感染后的信号传导。 Hepatology 2020年9月; 72(3):829-844。 Broing R,Zhang X,Kottilil S,Trippler M,Jiang M,Lu M,Gerken G,Schlaak JF。 干扰素刺激的基因15是丙型肝炎病毒的前病毒因子,也是IFN反应的调节剂。 肠道。JHEPREP。2024JAN 28; 6(4):101012。Schefczyk S,Luo X,Liang Y,Hasenberg M,Walkenfort B,Trippler M,Schuhenn J,Sutter K,Lu M,Wedemeyer H,Schmidt HH,Broing r。TG1.4HBV-S-REC小鼠是一种杂交丙型肝炎病毒 - 转基因模型,发展为轻度的肝炎。SCIREP。202312月20日; 13(1):22829。 luo X,Zhang R,Schefczyk S,Liang Y,Lin SS,Liu S,Baba HA,Lange CM,Wedemeyer H,Lu M,Bro.R. YAP的核转运驱动BMI相关的肝炎病毒BMI相关肝癌发生。 肝脏Int。 2023年9月; 43(9):2002-2016。 Luo X,Zhang R,Lu M,Liu S,Baba HA,Gerken G,Wedemeyer H,Broing R。 河马途径反调节丙型肝炎病毒感染中的先天免疫力。 前疫苗。 2021 5月25日; 12:684424。 Zhang Z,Trippler M,Real CI,Werner M,Luo X,Schefczyk S,Kemper T,Anastasiou OE,Ladiges Y,Treckmann J,Paul A,Baba HA,Allweiss L,Allweiss L,Dandri M,Dandri M,Dandri M,Gerken G,Gerken G,Gerken G,Gerken G,Wedemeyer H,Schlaak Jf,Schlaak Jf,laus jf,broim broive broim thiviv thiviv tiviv tiviv。受体2原发性肝细胞感染后的信号传导。 Hepatology 2020年9月; 72(3):829-844。 Broing R,Zhang X,Kottilil S,Trippler M,Jiang M,Lu M,Gerken G,Schlaak JF。 干扰素刺激的基因15是丙型肝炎病毒的前病毒因子,也是IFN反应的调节剂。 肠道。SCIREP。202312月20日; 13(1):22829。luo X,Zhang R,Schefczyk S,Liang Y,Lin SS,Liu S,Baba HA,Lange CM,Wedemeyer H,Lu M,Bro.R. YAP的核转运驱动BMI相关的肝炎病毒BMI相关肝癌发生。肝脏Int。 2023年9月; 43(9):2002-2016。 Luo X,Zhang R,Lu M,Liu S,Baba HA,Gerken G,Wedemeyer H,Broing R。 河马途径反调节丙型肝炎病毒感染中的先天免疫力。 前疫苗。 2021 5月25日; 12:684424。 Zhang Z,Trippler M,Real CI,Werner M,Luo X,Schefczyk S,Kemper T,Anastasiou OE,Ladiges Y,Treckmann J,Paul A,Baba HA,Allweiss L,Allweiss L,Dandri M,Dandri M,Dandri M,Gerken G,Gerken G,Gerken G,Gerken G,Wedemeyer H,Schlaak Jf,Schlaak Jf,laus jf,broim broive broim thiviv thiviv tiviv tiviv。受体2原发性肝细胞感染后的信号传导。 Hepatology 2020年9月; 72(3):829-844。 Broing R,Zhang X,Kottilil S,Trippler M,Jiang M,Lu M,Gerken G,Schlaak JF。 干扰素刺激的基因15是丙型肝炎病毒的前病毒因子,也是IFN反应的调节剂。 肠道。肝脏Int。2023年9月; 43(9):2002-2016。Luo X,Zhang R,Lu M,Liu S,Baba HA,Gerken G,Wedemeyer H,Broing R。河马途径反调节丙型肝炎病毒感染中的先天免疫力。前疫苗。2021 5月25日; 12:684424。Zhang Z,Trippler M,Real CI,Werner M,Luo X,Schefczyk S,Kemper T,Anastasiou OE,Ladiges Y,Treckmann J,Paul A,Baba HA,Allweiss L,Allweiss L,Dandri M,Dandri M,Dandri M,Gerken G,Gerken G,Gerken G,Gerken G,Wedemeyer H,Schlaak Jf,Schlaak Jf,laus jf,broim broive broim thiviv thiviv tiviv tiviv。受体2原发性肝细胞感染后的信号传导。Hepatology 2020年9月; 72(3):829-844。Broing R,Zhang X,Kottilil S,Trippler M,Jiang M,Lu M,Gerken G,Schlaak JF。干扰素刺激的基因15是丙型肝炎病毒的前病毒因子,也是IFN反应的调节剂。肠道。2010年8月; 59(8):1111-9。
免疫疗法已被证明是癌症治疗的突破。到目前为止,大部分已获批准/晚期癌症免疫疗法都是基于抗体的。尽管这些基于抗体的药物已显示出巨大的前景,但它们中的大多数由于其可进入细胞外靶点、缺乏口服生物利用度、肿瘤微环境渗透、诱导抗体依赖性细胞毒性等而受到限制。近年来,研究重点越来越集中在小分子免疫调节剂的开发上,因为它们有可能克服上述抗体带来的限制。此外,虽然大多数临床使用的基于生物制剂的疗法仅限于调节适应性免疫系统,但很少有临床批准的治疗方式可以调节先天免疫系统。先天免疫系统是人体的第一道防线,它能够将冷肿瘤变热并与现有的适应性免疫调节剂产生强烈的协同作用。在临床前研究中,小分子先天免疫调节剂已证明与当前标准免疫检查点抗体联合使用具有协同作用。在这篇综述中,我们重点介绍了小分子先天免疫调节剂在癌症免疫治疗中取得的最新进展。
摘要:衰老是一个生物学过程,功能能力逐渐下降,此过程通常会增强慢性疾病发病率和死亡率的风险。随着年龄的增长,免疫系统经历了重塑过程,该过程可能导致慢性炎症状态,分别称为免疫衰老和炎症。免疫衰老伴随着先天免疫细胞的数量,比例和功能能力的变化。功能失调的免疫细胞的积累和低度炎症的存在会导致器官损伤并加快衰老过程。肝脏对调节人体的代谢和免疫功能至关重要,不受这些影响。与年龄相关的修饰会影响其免疫功能和再生能力,并可能增加与年龄相关的肝病的患病率。与其他器官系统相比,衰老对肝脏的影响相对严重,但它仍然会浸润先天免疫细胞并升高炎症水平。本综述将详细说明衰老如何影响肝脏先天免疫细胞,例如中性粒细胞,巨噬细胞,树突状细胞,肥大细胞和先天淋巴样细胞。它还将探索延迟免疫衰老的潜在策略,以减轻这些与年龄相关的变化。