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World File Search System先天性免疫
先天性免疫缺陷病 (IEI)（原发性免疫缺陷病）伴有抗体缺乏，免疫球蛋白具有既定治疗作用
免疫学家需要在六个月时进行初步检查，并至少每年进行一次持续检查以评估临床益处。临床有效性的记录对于继续免疫球蛋白治疗是必要的。应至少在治疗 12 个月后考虑停止免疫球蛋白治疗。如果血清 IgM 和 IgA 水平呈上升趋势并接近正常水平，这可能表明免疫系统正在恢复，如果患者身体健康，可以考虑进行试验。一旦患者的 IgA 和 IgM 水平恢复正常，IgG 也可能恢复正常，可以进行停药试验。应根据需要延长免疫球蛋白治疗，以便在 9 月/10 月停止治疗，并在重新开始治疗之前重复临床和/或免疫学评估。对于没有活动性支气管扩张和/或化脓性肺病的患者，尤其应考虑这一点。需要 4 至 6 个月的免疫球蛋白清除期才能进行准确评估。可以考虑使用预防性抗生素来覆盖免疫球蛋白治疗停止的时期。
外显子组和基因组测序，用于先天性免疫误差
2010年下一代测序（NGS）的出现已经改变了医学，尤其是单基因先天性免疫误差（包括原发性免疫缺陷）（PID）的生长领域。ngs促进了引起疾病的新基因的发现和PID患者的遗传诊断。全外观测序（WES）目前是PID研究和诊断的最具成本效益的方法，尽管整个基因组测序（WGS）具有多种优势。科学或诊断挑战是在数千个NGS调用中选择一个或两个候选变体。变体和基因级计算方法以及免疫学假设可以帮助缩小整个基因组搜索的范围。成功的关键是关于三个关键方面的良好信息遗传假设：遗传方式，临床渗透率和病情的遗传异质性。这确定了搜索策略和候选等位基因的频率截止。随后对候选变异的致病作用的功能验证至关重要。即使没有调味的湿实验室，即使是最新的干燥实验室也无法获得此验证。变化的多种性需要
先天性免疫缺陷与血液疾病之间的相互作用：揭示常见血液病背后的免疫缺陷
正式启动一个项目，确保所有团队成员对目标、期望和责任有共同的理解（启动会议）➔ 让其他国家和潜在的国际中心参与，分享和传播联盟研究并招募潜在合作者（通过 ESID、EHA、IPINET/IMMUNITA、社交媒体等传播）➔ 让患者协会（Es NaNa 和 AIP）参与
美国免疫网络报告：先天性免疫缺陷患者接种 COVID-19 疫苗可减少与 COVID-19 相关的住院和重症监护需求
推荐引文 推荐引文 麦克唐纳，约翰；表兄弟，金伯利；年轻的，M.伊丽莎白M.；莱恩，亚当；阿布哈萨尼，哈桑；亚伯拉罕，罗西尼·S.；阿尔塔米米，塞勒姆；阿尔达夫·贝塞拉，胡安·卡洛斯；阿尔-法里斯，埃曼·赫舍姆；阿尔法罗-穆里略，阿尔贝托；阿尔哈特，苏珊·A.；阿尔萨蒂、努夫；多斯，亚历克斯·米歇尔·奥尔特曼；安德森，梅丽莎；安加罗拉，埃内斯蒂娜；阿留埃，芭芭拉；阿诺德，丹妮尔·E.；阿萨德，阿迈勒·H.；艾特金，坎纳；班克，梅根；伯格森，珍娜 RE；祝福你，杰克；博辛，约翰；卡罗莱纳州布索；布罗茨基，尼古拉斯；卡巴尼利亚斯，戴安娜；卡迪，卡罗尔；卡拉汉，梅根·A.；沃尔，卢克；以及其他人，“患有先天性免疫缺陷的患者接种 COVID-19 疫苗可减少与 COVID-19 相关的住院和重症监护需求：USIDNET 报告”（2024 年）。医学院教职员工出版物。2543。https://digitalscholar.lsuhsc.edu/som_facpubs/2543 10.1007/s10875-023-01613-5
在SARS-COV-2感染或人类的顺序疫苗接种后，对先天性免疫反应的调节
mRNA疫苗在将来可能被广泛用于预防传染病。然而，机械数据中存在一个显着的差距，特别是关于顺序mRNA免疫或先前存在免疫对疫苗接种触发的先天免疫反应的潜在影响。在这项研究中，健康成年人，有或没有记录的先前SARS-COV-2感染，用BNT162B2/comirnaty mRNA疫苗接种。先前的感染赋予了促炎和I型IFN相关的基因特征，血清细胞因子和单核细胞膨胀后的明显诱导。对第二次疫苗接种的反应进一步增加了两个研究组的早期先天反应的大小。第三次疫苗接种并未进一步增加疫苗诱导的炎症。在体外刺激具有TLR配体的PBMC显示，在组之间或前疫苗接种之前或之后，细胞因子反应没有差异，表明没有训练有素的免疫效应。 我们观察到，先前存在的抗原特异性CD4 T细胞，抗体和记忆B细胞的水平与早期对第一次疫苗接种的先天反应元素相关。 我们的数据因此表明，由感染形成的已经存在的记忆可能会增加由mRNA疫苗诱导的先天免疫激活。在体外刺激具有TLR配体的PBMC显示，在组之间或前疫苗接种之前或之后，细胞因子反应没有差异，表明没有训练有素的免疫效应。我们观察到，先前存在的抗原特异性CD4 T细胞，抗体和记忆B细胞的水平与早期对第一次疫苗接种的先天反应元素相关。我们的数据因此表明，由感染形成的已经存在的记忆可能会增加由mRNA疫苗诱导的先天免疫激活。
先天性免疫缺陷症中的转录因子缺陷
转录因子 (TF) 是调节免疫系统发育、维持和功能的关键成分。因此，某些 TF 的单基因缺陷会导致先天性免疫缺陷 (IEI)，其临床意义深远，包括感染、恶性肿瘤，在某些情况下还会导致严重的过敏性炎症。本综述探讨了以严重过敏性为定义临床表型的 IEI 背后的 TF 缺陷，包括 STAT3 功能丧失、STAT6 功能获得、FOXP3 缺陷和 T-bet 缺陷。这些疾病为了解过敏性炎症的病理生理学提供了宝贵的见解，拓展了我们对罕见单基因和常见多基因过敏性疾病的理解。基因检测的进展可能会发现与过敏性相关的新 IEI，丰富我们对过敏性炎症分子通路的理解。单基因疾病的识别对患者的预后、治疗计划和遗传咨询有深远的影响。因此，对于患有严重、早发性过敏症的患者，考虑 IEI 至关重要。本综述强调需要继续研究 TF 缺陷，以加强我们对过敏性疾病的理解和管理。
先天性免疫和自身免疫性 /炎症性风湿病的错误：我们能学到什么？
背景：全身性红斑狼疮（SLE）是一种多系统的自发性疾病，在免疫系统中具有几种畸变[1]。遗传学方面对于了解病理生理学是核心，尤其是在单基因狼疮（单基因突变）的患者中[2]。有趣的是，我们在我们地区（阿联酋/阿拉伯地区）观察到家族性SLE的患病率相对较高。研究此类病例的遗传学已经产生了已知引起SLE的基因突变。在这里，我们报告了3个兄弟姐妹，在DNAES1L3中具有突变，导致se和低脑性荨麻疹血管炎（HUV）[3]。目标：报告具有单基因SLE和HUV的3个兄弟姐妹的临床和遗传表现，并讨论临床病理学相关性。方法：通过我们的SLE临床队列确定患者。获得了患者/监护人的知情同意，以参加我们机构的“门德利项目”研究。该研究得到当地IRB委员会的批准。进行了整个外显子组测序（WES）。在SLE和HUV的临床表现中分析了初始测序的结果。结果：通过WES的遗传分析揭示了C.572a> g处的纯合DNASE1L3变体； p。 3个影响兄弟姐妹的ASN191SER被归类为不知道意义的变体（VUS）。母亲和健康的兄弟姐妹是该变体的杂合（载体）。这表明该变体与SLE的家族有关。临床和实验室特征列于表1。筛选C1q中的突变为阴性。dnase1l3变体c.572a> g，p.asn191ser是一种新型变体，以前在文献或人类遗传突变数据库（HGMD）中没有报道过。计算（内部）致病性预测工具预测了变体的损害效应（polyphen：damaging，sift：有害，保护：高）。所有三个兄弟姐妹都会形成HUV作为最初的手段，这是皮肤活检证实的。在较老的兄弟姐妹中，他们甚至符合SLE的标准，HUV随着其他SLE症状的出现而解决。最年轻的兄弟姐妹尚未符合SLE的标准，只有皮肤与衰弱的HUV（嫩病变和手/脚肿胀）有关。发现该患者的C1Q水平非常低，没有抗C1Q抗体。值得注意的是，HUV在该患者中最严重。
当前 - 先天性免疫缺陷的基因治疗
先天性免疫缺陷 (IEI) 包括一组超过 450 种罕见的遗传性免疫系统疾病，其特征是免疫系统发育不全和/或功能受损 [1]，导致对感染、自身免疫、炎症性疾病、过敏、骨髓衰竭和/或恶性肿瘤的易感性增加。疾病通常很严重，需要早期治疗以限制严重发病率或防止死亡。同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 提供了一种治愈性治疗选择，但与移植物抗宿主病 (GvHD) 和移植相关死亡的风险有关，并且取决于是否有人类白细胞抗原匹配的供体。造血干细胞 (HSC) 的纠正可恢复所有造血谱系，因此自体 HSC 基因治疗 (GT) 可能是治疗某些 IEI 等单遗传造血疾病的一种治疗方法。值得注意的是，并非所有 IEI 都是单基因疾病，或者潜在的遗传原因可能未知。
基因编辑 T 细胞疗法治疗先天性免疫缺陷
先天性免疫缺陷 (IEI) 是一组异质性遗传性免疫系统疾病。许多 IEI 具有严重的临床表型，导致逐渐发病和过早死亡。已描述了 450 多种 IEI，所有 IEI 的发病率为 1/1,000 – 10,000 人。目前的治疗方案对许多 IEI 并不令人满意。同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 可以治愈疾病，但需要有合适的供体，并且存在移植失败、移植排斥和移植物抗宿主病 (GvHD) 的风险。自体基因治疗 (GT) 提供了一种治疗方法，同时消除了 alloHSCT 的免疫并发症。基因编辑 (GE) 技术允许在碱基对水平上精确修改生物体的 DNA。在遗传疾病的背景下，这能够纠正遗传缺陷，同时保留内源性基因控制机制。基因编辑技术有可能改变 IEI 的治疗格局。与基因添加技术相比，使用 CRISPR 系统的基因编辑可以修复或替换 DNA 中的突变。许多 IEI 仅限于淋巴区，可能仅通过 T 细胞（而不是造血干细胞）进行校正即可。T 细胞基因编辑具有更高的编辑效率、降低终末分化细胞中有害脱靶编辑的风险以及淋巴细胞植入所需的毒性更低的优势。虽然大多数 T 细胞缺乏 HSC（T 细胞群）的自我更新特性，但 T 干细胞记忆区具有长期多能和自我更新能力。用于 IEI 的基因编辑 T 细胞疗法目前正在开发中，可能为受某些 IEI 影响的患者提供毒性较小的治愈疗法。在这篇综述中，我们讨论了 T 细胞基因治疗的历史、T 细胞基因编辑细胞疗法的发展，然后详细介绍了令人兴奋的临床前研究，这些研究证明基因编辑 T 细胞疗法是几种 IEI 的概念验证。
先天性免疫缺陷引起的自身免疫性血细胞减少症的发病机制揭示了新的治疗靶点
自身免疫性疾病通常与环境诱因和遗传易感性有关。然而，少数自身免疫性疾病有单基因病因，主要见于儿童。这些疾病可能是潜在的先天性免疫缺陷 (IEI) 的表现，单独出现或与其他症状相关。自身免疫性血细胞减少症 (AIC)，包括免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)、自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)、自身免疫性中性粒细胞减少症 (AN) 和伊万斯综合征 (ES)，是儿科免疫疾病的常见表现，至少 65% 的 ES 病例由遗传决定。IEI 中的自身免疫性血细胞减少症通常具有更严重、慢性和复发的病程。治疗难治性也是具有单基因病因的自身免疫性血细胞减少症（如 IEI）的特征。 IEI 中自身免疫性血细胞减少症的潜在机制包括细胞或体液自身免疫、伴有或不伴有脾脏滞留的噬血细胞增多症或淋巴细胞增生症情况下的免疫失调、骨髓衰竭、骨髓发育不良或继发性骨髓抑制。自身免疫性血细胞减少症的遗传特征至关重要，因为早期诊断可改善结果并允许建立靶向治疗，例如 CTLA-4 IgG 融合蛋白 (Abatacept)、小分子抑制剂 (JAK 抑制剂) 或基因治疗。目前，基因治疗是治疗选择性先天性免疫缺陷最具吸引力的靶向治疗方法之一。然而，即使在没有特定的靶向疗法的情况下，对于患有慢性多谱系血细胞减少症的儿童，全外显子组基因检测 (WES) 也应被视为疾病诊断和遗传咨询的早期诊断工具。