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天然产物（NPs）是大自然的宝库，其结构和功能多样性远远超出了目前化学合成的能力，如今，它们已被证明是大自然赐予人类最美妙的礼物。数千年来，许多天然产物已被成功用作药物，也是药物先导物、食品添加剂和许多工业相关产品的最重要来源。最值得注意的是，目前使用的抗生素和抗癌药物中有一半以上是天然产物或源自天然产物。然而，在 20 世纪 50 年代至 60 年代的黄金时代收获了“低垂的果实”之后，基于 NP 的药物发现的速度和产出急剧放缓。随着近年来科学的进步，结合了代谢科学和技术、多组学、大数据、组合生物合成、合成生物学、基因组编辑技术（如 CRISPR）、人工智能（AI）和 3D 打印，“高垂的果实”变得越来越容易获得，而且成本更低。我们现在越来越相信，天然产物发现的新时代即将到来。
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自 21 世纪后半叶以来，许多发展中国家，尤其是南美洲，出现了两种现象。从国际收支经常账户的角度来看，大宗商品超级周期使这些国家能够实现一系列盈余，有时盈余非常可观。在外部融资方面，这意味着更容易保证持续的经济增长，而不会演变为外部部门引发的危机，类似于进口替代工业化阶段或 1990 年代商业和金融自由化之后的危机。原材料价格上涨的重要性无疑是南美洲经济周期变化的关键因素，因为该地区国家的生产发生了深刻变化，在 1990 年代出现了快速的去工业化，随后，在农业综合企业的新幌子下，初级产业的重要性急剧上升。然而，近年来南美洲发展进程中对商业层面的强调往往带有夸张的色彩，这首先导致人们低估了区域经济增长的另一个关键因素：国际收支金融账户的异常盈余，这是2008年金融危机后全球流动性周期变化以及美联储（Fed）和欧洲央行（ECB）实施量化宽松计划的体现。
PROTAC：靶向药物策略。原理和局限性*
自从格列卫（伊马替尼）在临床上用于治疗癌症（20 世纪 90 年代）以来，靶向治疗的概念就越来越受欢迎。这种方法基于对特定疾病发病机制背后的生物学机制的基本了解，以及靶向灭活该机制以进行治疗的可能性。主要思想是这种靶向作用可以消除致病因素，同时最大程度地减少对完整细胞的损害。由于药物化学和相关学科的进步，临床医生拥有数十种靶向药物，目前有数百种化合物正在临床试验中。这些药物中的大多数靶向具有酶特性的蛋白质，例如蛋白激酶、表观遗传标记等。这些靶标的结构得到了详细研究，从而可以合成大型靶向化合物库并识别具有高抑制活性和选择性的先导化合物。非酶蛋白的失活更具挑战性。其中包括信号级联的重要元素、众多结构蛋白、
结直肠癌肝转移患者综合时空异质性概念验证试点研究
癌细胞亚群和肿瘤内异质性 (ITH) 背后的基因组克隆的动态进化，以及源自循环中脱落的肿瘤细胞的转移和治疗耐药性，是复发和癌症相关死亡的主要原因。1-3 下一代测序 (NGS) 研究能够识别导致内在和获得性耐药性的多区域 ITH 和连续循环无细胞 DNA (cfDNA) 或循环肿瘤 DNA (ctDNA) 突变，从而改变癌症生物学和转化研究。4,5 我们已经开发并提出了一种全面的患者内异质性 (IPH) 的时空概念，并有可能转化为精准肿瘤学。6 在这项先导研究中，我们评估了基于 IPH 的协议的转化功效，以首次表征和比较原发性结直肠癌 (CRC) 和匹配的肝转移 (LM) 的 ITH，结合 ctDNA 突变景观。这种整体方法能够检测癌症基因组在时间和空间上的动态演变，从而能够在疾病过程中的不同时间点识别和潜在地针对所有可操作的突变。
癌症中的 Notch 抑制：挑战与机遇
摘要：Notch 是多种人类癌症中的关键致癌途径，迄今为止，尚无针对 Notch 激活癌症的靶向治疗可用于患者。由于 γ 分泌酶抑制剂或受体/配体靶向 MAb 的全 Notch 抑制具有严重的靶向剂量限制毒性，因此 Notch 的治疗靶向一直是一项未解决的挑战。在 Cellestia Biotech，我们已经确定了一系列新型的 Notch 转录复合物小分子抑制剂。这些分子可作为全 Notch 抑制剂，并且不会引起目前在临床上测试的第一代和第二代 Notch 抑制剂常见的毒性，从而为解决大量未满足的医疗需求提供了新颖而独特的机会。我们的先导分子 CB-103 目前正在癌症患者中进行 1 期剂量递增研究。Cellestia Biothech 正在进一步扩大其药物化学活动，推动开发用于靶向癌症和非癌症适应症中的转录因子的新型分子。
国家安全战略
2022 年 10 月 12 日 从我担任总统之初，我就认为我们的世界正处于一个转折点。我们如何应对当今面临的巨大挑战和前所未有的机遇将决定世界的发展方向，并影响美国人民未来几代人的安全和繁荣。2022 年国家安全战略概述了我的政府将如何抓住这决定性的十年来推进美国的切身利益，使美国能够智胜我们的地缘政治竞争对手，应对共同的挑战，并让我们的世界坚定地走向更加光明和充满希望的明天。 世界各地对美国领导力的需求比以往任何时候都要大。我们正处于塑造国际秩序未来的战略竞争之中。与此同时，影响世界各地人民的共同挑战要求加强全球合作，各国在变得更加困难的时刻加紧履行自己的责任。作为回应，美国将以我们的价值观为先导，并与我们的盟友和伙伴以及所有与我们利益相同的人齐心协力。我们不会让我们的未来受到那些不认同我们自由、开放、繁荣和安全的世界愿景的人的摆布。随着世界继续应对疫情和全球经济不确定性的持续影响，没有哪个国家比我们更有能力以实力和
引用本文：Sak K. 植物产品的抗癌作用：改变刻板态度。探索目标抗肿瘤治疗。2022；3：423-7。https://doi
与人类相比，植物可以合成种类繁多的化学化合物，包括酚酸、黄酮类化合物、芪类化合物、木脂素、萜类化合物、生物碱和许多其他类型的次级代谢物，这些化合物已被证明具有重要的生物活性并对人类健康产生影响。经过广泛而持续的努力，一些植物化学物质，如长春新碱、长春花碱和紫杉醇，如今已被批准作为抗癌药物，而其他几种植物化学物质正在临床试验中。然而，尽管取得了显著的成功，但在某些地方，植物衍生产品的抗癌作用研究一直与替代方法混杂在一起，因此被认为是不可信的，尤其是在传统医学在历史上并不那么普遍的地区，如几个亚洲国家。因此，只有大约 10% 的高等植物被探索过其成分的潜在治疗效果。此外，由于次生代谢产物的功能之一包括保护植物免受各种环境压力的影响，这些植物化学物质的含量和组成可能因不同的区域生境而存在重大差异。因此，必须改变将植物产品视为替代药物的刻板态度，以识别新型抗癌药物的新先导分子。植物可能仍然含有一系列重要的药学上有趣但仍未鉴定的化合物。
陆地、太空和网络空间纽带 - USAWC Press
《联合作战顶石概念》预测太空和网络空间对联合作战将变得越来越重要，并且“将成为陆、海、空领域武装战斗的先导和组成部分”。1 美国在最新的太空和网络空间领域的军事行动如何与传统陆地领域的行动相结合？在这本专著中，Jeffrey Caton 先生通过研究现有理论、多领域作战和未来作战，探讨了这个问题的各个方面。他的工作是在 2017 年 4 月美国陆军野战手册 (FM) 3-12《网络空间和电子战行动》发布之前完成的。他认为，相对较新的太空和网络空间领域的军事理论现状包括足够的手段来支持陆基联合作战。此外，他认为，了解这些新领域的性质并非直观的，了解它们的独特特征和能力对整个军事力量来说仍然是一个挑战。为了应对跨域作战面临的一些挑战，卡顿先生在领域定义、指挥关系和军事理论方面提出了建议。本专著应为陆军和海军陆战队在探索多域作战概念方面的当前工作提供参考。
金金属药物靶向冠状病毒蛋白
摘要：金配合物在医学上有着悠久的传统，在许多例子中，它已被证实具有抗风湿、抗癌或抗感染作用。在此，我们评估了先导化合物金诺芬和五种选定的金有机金属化合物作为严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV) 的两个相关药物靶点的抑制剂。金金属药物是 SARS-CoV-2 刺突蛋白与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 宿主受体相互作用的有效抑制剂，因此可能干扰病毒的进入过程。金金属药物也是 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 的有效抑制剂，PLpro 是病毒复制中的关键酶。关于 SARS-CoV-2 中的 PLpro，此处报道的抑制剂是首批经实验证实对该靶酶具有活性的例子之一。重要的是，复合物对两种 PLpro 酶的活性与抑制剂从酶的不稳定锌中心去除锌离子的能力相关。总之，这项初步研究的结果表明，应进一步评估金复合物作为 SARS-CoV 抗病毒药物的效果。
鉴定出一种针对乳腺癌细胞的透明质酸合成小分子抑制剂 DDIT
摘要：乳腺癌是女性常见的癌症。乳腺癌细胞合成大量透明质酸以促进其增殖、存活、迁移和侵袭。乳腺肿瘤中透明质酸的积累及其受体 CD44 和透明质酸酶 TMEM2 的过度表达与肿瘤进展和患者总体生存率降低有关。目前，唯一已知的透明质酸合成小分子抑制剂是 4-甲基伞形酮 (4-MU)。由于透明质酸对乳腺癌进展的重要性，我们的目标是确定新的、有效的和化学上不同的透明质酸合成抑制剂。在这里，我们报告了一种新的透明质酸合成小分子抑制剂，即胸苷类似物 5 '-脱氧-5 '-(1,3-二苯基-2-咪唑烷基)-胸苷 (DDIT)。该化合物比 4-MU 更有效，并显示出显着的抗肿瘤特性。具体来说，DDIT 通过抑制 HAS 合成的透明质酸来抑制乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和癌症干细胞自我更新。DDIT 似乎是一种有前途的先导化合物，可用于开发透明质酸合成抑制剂，并可能用于乳腺癌治疗。