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由疼痛相关电压门控钠通道提供的扩展药物-靶标相互作用网络的机器学习研究
摘要 疼痛是一个重大的全球健康问题，目前的疼痛治疗方案在有效性、副作用和成瘾可能性方面存在局限性。迫切需要改进疼痛治疗和开发新药。电压门控钠通道，特别是 Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8 和 Nav1.9，在神经元兴奋性中起着至关重要的作用，主要在周围神经系统中表达。针对这些通道可能提供一种治疗疼痛的方法，同时最大限度地减少中枢和心脏的不良影响。在本研究中，我们基于疼痛相关的钠通道构建了蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络，并开发了相应的药物-靶标相互作用网络，以识别用于疼痛管理的潜在先导化合物。为了确保可靠的机器学习预测，我们从 PPI 网络中的 1000 多个目标池中精心选择了 111 个抑制剂数据集。我们采用 3 种不同的机器学习算法，结合先进的基于自然语言处理 (NLP) 的嵌入，特别是预训练的变压器和自动编码器表示。通过系统筛选过程，我们评估了 150,000 多种靶向 Nav1.7 和 Nav1.8 钠通道的候选药物的副作用和再利用潜力。此外，我们评估了这些候选药物的 ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）特性，以确定具有接近最佳特性的先导药物。我们的策略为疼痛治疗的药理学开发提供了一个创新平台，有可能提高疗效并减少副作用。
创建基于人工智能的游戏玩法的设计注意事项
人工智能已应用于游戏设计和开发过程的许多方面。尽管这已导致游戏和人工智能研究取得了许多进步，但仍有一些游戏以参与人工智能过程为中心：基于人工智能的游戏的设计空间仍未得到充分探索。通过从不同角度研究广泛的游戏体验，可以确定，以人工智能为先导的游戏对玩家、设计师以及游戏学术领域本身都有益。此外，有证据表明，符号方法（而非统计方法）有助于获得具有更多主动性、更强的人类可解释性和更可控制的可创作性的体验。
CR4 系列气动阀，2 通，顶部安装，FNPT
我们扩展了 1/4 英寸 CR4 系列阀门产品组合，包括气动执行器顶部安装设计，该设计提供先导空气 FNPT 连接以及反向移植选项，可在系统设计和布局中提供更大的灵活性。1/4 英寸 CR4 系列阀门比大多数同类阀门更小，非常适合处理湿蚀刻和清洁工艺化学品。这些耐用的阀门可以在 276 kPa (40 psig) 下承受高达 160°C (320°F) 的温度。
执行摘要
概述 OyaGen 起源于影响细胞和病毒基因读数的基因编辑酶科学，由罗彻斯特大学 Harold C. Smith 博士（纽约州罗彻斯特市） ( https://haroldsmithlab.com ) 开展学术工作。OyaGen, Inc. 由 Smith 博士于 2003 年创立，拥有托马斯杰斐逊大学授权的独家知识产权 (IP) 以及公司药物靶点和抗病毒先导化合物平台上的众多自生 IP。2008 年，OyaGen 开始基于新颖的病毒药物靶点和方法开展针对 HIV 的口服抗病毒化合物药物研发工作，这使公司的方法在制药领域中脱颖而出。我们是唯一一家利用 HIV Vif 蛋白进行药物开发的商业公司，从而通过宿主细胞限制因子实现天然（先天）免疫，从而有效中和所有 HIV 进化枝和毒株。正在开发的先导化合物已经过测试，并被联邦政府 (NIAID) 认定为具有作为一流候选药物的潜力。此外，该公司还拥有一项平台技术，该技术已实现对 SARS-CoV2、MERS、埃博拉、拉沙病毒和痘病毒的先进先出鉴定，这些病毒在之前的癌症临床试验和临床前动物研究中已证实对人类受试者具有安全性。此外，OyaGen 不断创新，并积极开发针对多种病毒类别和肿瘤靶点的广谱抗病毒药物的新筛选检测方法。
药物再利用和共价抑制剂设计
生成化学信息学采用人工智能模型，例如生成对抗网络 (GAN) 和变分自动编码器 (VAE)，来创建具有所需特性的新型分子结构。这些算法从现有的化学数据集中学习，并可以提出针对特定药代动力学和药效学特征优化的分子。与传统的随机筛选方法不同，生成模型允许定向探索化学空间，从而大大缩短识别先导化合物所需的时间。这种分子调整能力在解决生物利用度差、脱靶效应和毒性等挑战方面特别有价值，这些挑战通常会阻碍药物开发。
新一代基因编辑工具研究进展
摘要 以核酸酶为主要成分的基因编辑工具目前已能对哺乳动物基因组实现可编程的定点突变或插入或删除。从锌指核酸酶（ZFNs）、转录激活因子样效应核酸酶（TALENs）、CRISPR/Cas系统到更安全、更精准的Cas9融合蛋白基因编辑工具以及其他核酸酶基因编辑工具，本文系统地阐述了基因编辑的发展与演变，详细介绍了下一代基因编辑工具的开发与优化，并对基因编辑工具的临床应用与挑战进行了展望。 关键词 基因编辑；CRISPR/Cas9；碱基编辑；先导编辑；双链断裂；进展