B&W Enterprises 提醒,本演示文稿包含联邦证券法所定义的前瞻性陈述。本演示文稿中除历史或当前事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述,包括但不限于与公司业务前景和预期财务业绩有关的陈述,包括调整后的 EBITDA 和销售目标、对未来增长、扩张和盈利能力的预期、对 B&W BrightLoop™ 技术的展望和预期,以及关于 B&W 未来在其可再生、环境和热能运营部门内的新项目和业务渠道及其对未来股东价值的影响的陈述。这些前瞻性陈述基于管理层当前的预期,涉及许多风险和不确定性,包括但不限于我们继续经营的能力、我们保持对财务报告的有效内部控制的能力;全球宏观经济状况的影响,包括通货膨胀和资本市场的波动;我们剥离 Babcock & Wilcox Solar Energy, Inc.(“Babcock & Wilcox Solar”或“B&W Solar”)的影响;我们的优先债务再融资;我们整合收购业务的能力以及这些收购业务对我们的现金流、经营成果和财务状况的影响,包括我们对 Babcock & Wilcox Renewable Service A/S(前身为 VODA A/S(“VODA”))、Fossil Power Systems, Inc.(“FPS”)、Babcock & Wilcox Chanute, LLC(前身为 Optimus Industries, LLC)以及 Hamon Holdings Corporation(“Hamon”)的某些资产的收购;我们确认因资产价值下降或未来处置任何资产的努力而导致的任何资产减值;我们获得并维持足够融资以提供流动性以实现我们的业务目标、保证金、信用证和类似融资的能力;我们遵守债务融资协议的要求和偿还债务的能力;我们支付 7.75% A 系列累积永久优先股股息的能力;我们支付 2026 年到期的 8.125% 优先票据和 2026 年到期的 6.50% 票据利息的能力;我们业务的高度竞争性质和我们赢得工作的能力,包括我们已确定的项目机会;一般经济和商业条件,包括利率和货币汇率的变化;积压订单的取消和调整,以及使用积压订单作为未来收益指标所产生的影响;我们根据与客户签订的适用合同中确定的时间表和条款按时、按预算履行合同的能力;第三方分包商的失败,合作伙伴或供应商按时并按照规定履行其义务的能力;客户发起的延误;我们成功解决供应商对所提供商品和服务的索赔以及客户对保修期内物品的索赔的能力;我们通过重组计划和其他成本节约举措实现预期节约和运营收益的能力;我们成功解决 B&W 可再生能源、B&W 环境和 B&W 热能部门生产力和进度问题的能力;我们成功与第三方合作赢得并执行 B&W 环境、B&W 可再生能源和 B&W 热能部门合同的能力;我们有效税率和税务状况的变化,包括对我们使用净经营亏损结转和其他税务资产的能力的任何限制;我们成功管理研发项目和成本的能力,包括我们成功开发和商业化新技术和产品的努力;通常与我们业务线相关的运营风险,包括专业责任、产品责任、保修和其他针对我们的索赔;我们在获得监管或其他必要的许可或批准时可能遇到的困难;影响我们净养老金负债和收入的精算假设和市场波动的变化;我们成功与当前和未来竞争对手竞争的能力;我们与工会谈判和维持良好关系的能力;与我们的退休福利计划相关的养老金和医疗费用的变化;我们开展业务或寻求新业务的外国的社会、政治、竞争和经济状况;乌克兰和中东持续冲突的影响、流行病或其他全球健康危机的影响,以及我们向美国证券交易委员会提交的定期报告中“风险因素”项下指定和列出的其他因素,包括但不限于公司截至 2022 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告中“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”(如适用)标题下所述的风险。这些因素应被仔细考虑,并且 B&W Enterprises 提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅代表本演示文稿发布之日的观点,并且不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务,除非适用法律要求。和其他成本节约举措;我们成功解决 B&W 可再生能源、B&W 环境和 B&W 热能部门生产力和进度问题的能力;我们成功与第三方合作赢得并执行 B&W 环境、B&W 可再生能源和 B&W 热能部门合同的能力;我们有效税率和税务状况的变化,包括对我们使用净经营亏损结转和其他税务资产的能力的任何限制;我们成功管理研发项目和成本的能力,包括我们成功开发和商业化新技术和产品的努力;通常与我们业务线相关的运营风险,包括专业责任、产品责任、保修和其他针对我们的索赔;我们在获得监管或其他必要许可或批准方面可能遇到的困难;影响我们净养老金负债和收入的精算假设和市场波动的变化;我们成功与当前和未来竞争对手竞争的能力;我们与工会谈判并保持良好关系的能力;与我们的退休福利计划相关的养老金和医疗费用的变化;我们开展业务或寻求新业务的外国的社会、政治、竞争和经济状况;乌克兰和中东持续冲突的影响、流行病或其他全球卫生危机的影响,以及我们向美国证券交易委员会提交的定期报告中“风险因素”中指定和列出的其他因素,包括但不限于公司截至 2022 年 12 月 31 日的 10-K 表格年度报告中“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”(如适用)中所述的风险。应仔细考虑这些因素,B&W Enterprises 提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅代表本演示文稿发布之日的观点,并且不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务,除非适用法律要求。和其他成本节约举措;我们成功解决 B&W 可再生能源、B&W 环境和 B&W 热能部门生产力和进度问题的能力;我们成功与第三方合作赢得并执行 B&W 环境、B&W 可再生能源和 B&W 热能部门合同的能力;我们有效税率和税务状况的变化,包括对我们使用净经营亏损结转和其他税务资产的能力的任何限制;我们成功管理研发项目和成本的能力,包括我们成功开发和商业化新技术和产品的努力;通常与我们业务线相关的运营风险,包括专业责任、产品责任、保修和其他针对我们的索赔;我们在获得监管或其他必要许可或批准方面可能遇到的困难;影响我们净养老金负债和收入的精算假设和市场波动的变化;我们成功与当前和未来竞争对手竞争的能力;我们与工会谈判并保持良好关系的能力;与我们的退休福利计划相关的养老金和医疗费用的变化;我们开展业务或寻求新业务的外国的社会、政治、竞争和经济状况;乌克兰和中东持续冲突的影响、流行病或其他全球卫生危机的影响,以及我们向美国证券交易委员会提交的定期报告中“风险因素”中指定和列出的其他因素,包括但不限于公司截至 2022 年 12 月 31 日的 10-K 表格年度报告中“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”(如适用)中所述的风险。应仔细考虑这些因素,B&W Enterprises 提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅代表本演示文稿发布之日的观点,并且不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务,除非适用法律要求。包括我们成功开发和商业化新技术和新产品的努力;通常发生在我们业务范围内的经营风险,包括专业责任、产品责任、保修和其他针对我们的索赔;我们在获得监管或其他必要的许可或批准时可能遇到的困难;影响我们净养老金负债和收入的精算假设和市场波动的变化;我们成功与当前和未来竞争对手竞争的能力;我们与工会谈判并保持良好关系的能力;与我们的退休福利计划相关的养老金和医疗费用的变化;我们开展业务或寻求新业务的外国的社会、政治、竞争和经济状况;乌克兰和中东持续冲突的影响、流行病或其他全球卫生危机的影响,以及我们向美国证券交易委员会提交的定期报告中“风险因素”中指定和列出的其他因素,包括但不限于公司截至 2022 年 12 月 31 日的 10-K 表格年度报告中“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”(如适用)中所述的风险。应仔细考虑这些因素,B&W Enterprises 提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅代表本演示文稿发布之日的观点,并且不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务,除非适用法律要求。包括我们成功开发和商业化新技术和新产品的努力;通常发生在我们业务范围内的经营风险,包括专业责任、产品责任、保修和其他针对我们的索赔;我们在获得监管或其他必要的许可或批准时可能遇到的困难;影响我们净养老金负债和收入的精算假设和市场波动的变化;我们成功与当前和未来竞争对手竞争的能力;我们与工会谈判并保持良好关系的能力;与我们的退休福利计划相关的养老金和医疗费用的变化;我们开展业务或寻求新业务的外国的社会、政治、竞争和经济状况;乌克兰和中东持续冲突的影响、流行病或其他全球卫生危机的影响,以及我们向美国证券交易委员会提交的定期报告中“风险因素”中指定和列出的其他因素,包括但不限于公司截至 2022 年 12 月 31 日的 10-K 表格年度报告中“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”(如适用)中所述的风险。应仔细考虑这些因素,B&W Enterprises 提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅代表本演示文稿发布之日的观点,并且不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务,除非适用法律要求。这些因素应被仔细考虑,并且 B&W Enterprises 提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅代表本演示文稿发布之日的观点,并且不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务,除非适用法律要求。这些因素应被仔细考虑,并且 B&W Enterprises 提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅代表本演示文稿发布之日的观点,并且不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务,除非适用法律要求。
细胞和基因疗法 (CGT) 正在改变生物制药公司治疗和治愈某些疾病的方式。从病毒载体到 CAR-T 细胞,CGT 的格局正在我们眼前迅速演变。一种结合多种 CGT 的方法是使用体细胞衍生细胞来产生多能人类干细胞,这些干细胞可以重新分化为终末细胞类型,以治疗和研究疾病。在过去十年中,在利用诱导多能干细胞 (hiPSC) 建模特定器官和微环境细胞系统方面取得了重大进展,包括心脏、肺、肝脏、胰腺和中枢神经系统 (CNS) 1 等(图 1)。通过使用转录因子或小分子,人类多能细胞已经分化成在形态、转录和功能上与其原代细胞非常相似的状态。这使得能够对处于成熟度和疾病各个阶段的细胞系统进行建模(图 1)。事实上,自 2006 年发现该技术以来,实现所需细胞类型多样性和特异性的能力已得到显著提高 2 。结合最近人们对 CGT 兴趣的激增,使用 iPSC 技术进行治疗干预的潜力非常光明。
在经历了疫情后强劲复苏之后,2022 年全球宏观经济环境经历了实体经济普遍放缓,全球 GDP 年增长率约为 3%。世界经济受到突然且不断增长的通胀压力的影响,迫使许多央行迅速收紧货币政策,从而对金融市场产生影响。俄罗斯和乌克兰之间的军事冲突以及由此产生的全球不确定性也加剧了能源、大宗商品和食品市场的状况,直接影响了最终消费品的价格。在美国,实体经济受到不断增长的通胀压力的严重影响,这促使美联储实施基准利率的快速上调。欧元区上半年经济复苏超预期,下半年受俄乌冲突加剧、能源价格暴涨等不确定性因素影响,欧洲经济增长明显放缓,欧洲央行也决定迅速调整货币政策立场,多次上调基准利率。拉美地区宏观经济环境呈现两个阶段性特征。上半年
1根据关于光明会的阴谋论。,例如本文2罗比森(Robison)中提到的消息来源,约翰。证明了对欧洲所有宗教和政府的阴谋的证据,在自由泥瓦匠,光明会和阅读社会的秘密会议上进行,1798年。Barruel,Augustine,AbbéBarruel和Robert Clifford。 回忆录说明了雅各布史的历史:斯坦利·雅基(Stanley L. Jaki)的介绍,1995年。 Morse,Jedidiah。 讲道[ps。 xi。 3]表现出目前的危险,以及美国公民的责任,1799年。 耶鲁大学,蒂莫西·德怀特(Timothy Dwight)的总裁。 在当前危机中的美国人的职责,在论述中进行了说明[Rev. xvi。 15],等等,1798年。 3 Marrs,吉姆。 光明会:劫持世界的秘密社会,2017年。 骰子,马克。 光明会:事实与小说。 抵抗宣言,2009年。 Springmeier,弗里茨。 光明会的血统。 大使之家,2002年。 Marrs,Texe W. Hell's Mirror:Illuminati Builders的全球帝国,2017年。Barruel,Augustine,AbbéBarruel和Robert Clifford。回忆录说明了雅各布史的历史:斯坦利·雅基(Stanley L. Jaki)的介绍,1995年。Morse,Jedidiah。 讲道[ps。 xi。 3]表现出目前的危险,以及美国公民的责任,1799年。 耶鲁大学,蒂莫西·德怀特(Timothy Dwight)的总裁。 在当前危机中的美国人的职责,在论述中进行了说明[Rev. xvi。 15],等等,1798年。 3 Marrs,吉姆。 光明会:劫持世界的秘密社会,2017年。 骰子,马克。 光明会:事实与小说。 抵抗宣言,2009年。 Springmeier,弗里茨。 光明会的血统。 大使之家,2002年。 Marrs,Texe W. Hell's Mirror:Illuminati Builders的全球帝国,2017年。Morse,Jedidiah。讲道[ps。xi。3]表现出目前的危险,以及美国公民的责任,1799年。耶鲁大学,蒂莫西·德怀特(Timothy Dwight)的总裁。在当前危机中的美国人的职责,在论述中进行了说明[Rev.xvi。15],等等,1798年。3 Marrs,吉姆。 光明会:劫持世界的秘密社会,2017年。 骰子,马克。 光明会:事实与小说。 抵抗宣言,2009年。 Springmeier,弗里茨。 光明会的血统。 大使之家,2002年。 Marrs,Texe W. Hell's Mirror:Illuminati Builders的全球帝国,2017年。3 Marrs,吉姆。光明会:劫持世界的秘密社会,2017年。骰子,马克。光明会:事实与小说。抵抗宣言,2009年。Springmeier,弗里茨。光明会的血统。大使之家,2002年。Marrs,Texe W. Hell's Mirror:Illuminati Builders的全球帝国,2017年。
生物技术是一门革命性的科学分支,近年来发展迅速,处于研究和创新的最前沿。它是一门广泛的学科,利用生物体或生物过程来开发新技术,这些技术有可能改变我们的生活和工作方式,并促进可持续性和工业生产力。所产生的新工具和产品在各个领域有着广泛的应用,包括医药、农业、能源、制造业和食品业。PLOS Biology 传统上发表研究报告,报告了生物学各个学科的重大进展。然而,随着生物学的应用越来越广泛,我们研究的范围必须继续发展,产生的技术可能会改变治疗和环境。为此,我们最近发表了一系列杂志文章,重点介绍了可能在可持续未来中发挥重要作用的绿色生物技术理念[1],包括如何利用微生物光合作用直接发电[2]以及利用微生物在采矿业中开发碳“汇”[3]。此外,在周年纪念期间,我们将发表展望文章,总结过去 20 年特定领域的生物学研究,并展望未来 20 年的发展 [ 4 ];在本期中,这些展望文章重点关注生物技术领域的不同方面——合成生物学 [ 5 ] 和脂质纳米颗粒 (LNP) 在治疗药物输送中的应用 [ 6 ]。基因编辑疗法是生物技术领域发展最快的领域之一,它涉及使用 CRISPR-Cas9 和碱基编辑器等技术改变 DNA 以治疗或预防疾病,从而实现精确的基因修饰。这种方法在治疗多种遗传疾病方面大有可为。令人兴奋的是,在最近的精准基因组工程 Keystone 研讨会上,报告了首个体内基因组编辑临床试验的 I 期结果,该试验旨在治疗多种肝脏相关疾病,取得了令人鼓舞的成果。本期 PLOS Biology
请参阅第 211 页的相关文章。在放射性药物治疗的众多进展中,很少有创新比靶向 a 疗法更有前景。通过诱导双链 DNA 断裂,高线性能量转移同位素(如 213 Bi、212 Pb 和 225 Ac)有可能产生比现有 b 发射体(例如 177 Lu)高得多的细胞毒性。事实上,自从 223 Ra 获批用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌以来,a 发射体的预期试验数量增加了 6 倍。在本期《核医学杂志》中,Ballal 博士及其同事 (1) 积累了最丰富的现实经验,他们在神经内分泌肿瘤患者中使用靶向 α 治疗,方法是在医院内部用 225 Ac 放射性标记 DOTATATE,并以每周期 100 – 120 kBq/kg 的剂量对患者进行多个周期治疗 (# 10)。在最近的数据分析时(截止日期为 2022 年 2 月),全印度医学科学研究所的 91 名患者接受了这种疗法:患者群体混合,包括未接受过肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 的个体 (n = 34)、对 177 Lu-PRRT 有抵抗力的患者 (n = 57)、病情进展的患者以及病情稳定但可能由于症状负担或肿瘤体积而接受治疗的患者。结果令人鼓舞。在分析时,整个患者群体的 PFS 中位数尚未达到,据报道,在接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者中,PFS 中位数为 30 个月,这些患者在再次治疗时通常不会表现出较长的 PFS 间隔。客观反应率也令人印象深刻,在接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者(25/57)和未接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者(15/34)中均为 44%。到目前为止,还没有报告出现骨髓增生异常综合征或急性白血病的病例,治疗总体上被描述为可以耐受的。尽管如此,我们仍有理由谨慎解读这些数据。作者有时将他们的工作描述为前瞻性 II 期研究(2)。然而,术语 II 期研究
滋养层细胞表面抗原 2 ( TROP2 ) 又称肿瘤相关钙信号转导子 2 ( TACSTD2 ),是一种细胞表面糖蛋白,可作为细胞内 (IC) 钙信号的跨膜转导子。它在许多正常组织中表达,但在多种肿瘤中过表达,例如胰腺癌 (1)、卵巢癌 (2)、前列腺癌 (3) 和乳腺癌 (4)。TROP2 在肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭中起重要作用,从而影响癌症患者的预后和治疗 (2)。表面 TROP2 表达与乳腺癌和前列腺癌中的 E-钙粘蛋白表达呈正相关,与间充质基因特征呈负相关,表明它与上皮表型相关 (5)。TROP2 促进癌细胞迁移和侵袭的能力在几种类型的肿瘤中有所描述 (2)。TROP2 在调节增殖中的作用是一种复杂且特定于细胞类型的现象。 TROP2 刺激人类宫颈癌细胞和膀胱癌细胞的增殖和细胞生长,而据报道,胆管癌 (CHOL) 和 MCF7 乳腺癌细胞系也具有抑制细胞增殖的能力 (6,7)。此外,TROP2 似乎在调节癌细胞存活和耐药性方面具有双重功能。宫颈癌细胞系中 TROP2 的下调会增加卵巢癌和膀胱癌细胞的凋亡 (8,9)。与这些发现相反,过表达 TROP2 的宫颈癌细胞对顺铂诱导的凋亡更敏感,而沉默表达 TROP2 的细胞则更具抵抗力 (10)。TROP2 通过不同的途径向细胞发出信号,并由多个分子的复杂网络进行转录调控 (11)。由于 TROP2 在许多癌症的转移和进展中起着关键作用,因此针对 TROP2 的药物具有作为晚期癌症疗法的潜力 (12)。本研究基于医学数据库中的文献,全面回顾了有关TROP2在肿瘤发生中的作用以及TROP2作为晚期癌症的生物标志物和新兴治疗靶点的良好潜力的相关研究。我们根据叙述性综述报告清单(可参见https://atm.amegroups.com/article/view/10.21037/atm-22-5976/rc)撰写了以下文章。
肺癌是最常见的癌症死亡原因之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%。KRAS是RAS家族三种亚型之一,是与人类癌症相关的最常见致癌基因,并编码肿瘤中的关键信号蛋白。30%的NSCLC病例认为KRAS致癌突变是起始因素,占与驱动突变相关的NSCLC病例的最大比例。由于传统的小分子抑制剂难以有效抑制KRAS的相关功能,因此KRAS蛋白被称为“无药可用靶点”。然而,近年来,KRAS基因中一种常见突变——甘氨酸12突变为半胱氨酸(G12C)的发现,带来了共价抑制剂的设计和合成,为有效靶向KRAS提供了新的策略。本综述对KRAS的结构、功能、信号转导通路等进行了综述,并讨论了NSCLC中KRAS突变亚型(特别是G12C、G12V、G12D)可用的治疗策略和潜在的治疗前景,为NSCLC治疗中选择KRAS突变亚型提供参考。
在放射性药物治疗的众多进展中,很少有创新比靶向阿尔法治疗 (TAT) 更有前景。通过诱导双链 DNA 断裂,高线性能量转移 (LET) 同位素(如 213 Bi、212 Pb 和 225 Ac)有可能产生比现有贝塔发射体(例如 177 Lu)高得多的细胞毒性。事实上,自从 223 Ra 获批用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌以来,阿尔法发射体的前瞻性试验数量增加了 6 倍。Ballal 博士及其同事在实验室用 225 Ac 对 DOTATATE 进行放射性标记,并以每周期 100-120 KBq/Kg 的剂量对患者进行多周期治疗(最多 10 次),积累了在神经内分泌肿瘤 (NET) 患者中使用 TAT 的最大实际经验。 1 在最近的数据分析时(截止日期为 2022 年 2 月),全印度医学科学研究所的 91 名患者接受了这种疗法:患者群体混合,包括肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 初治患者(n=34)以及对 177 Lu-PRRT 有耐药性的患者(n=57);疾病进展患者以及疾病稳定但可能由于症状负担或肿瘤体积而接受治疗的患者。报告的结果令人鼓舞。在分析时,整个患者群体的中位 PFS 尚未达到,据报道,接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者的中位 PFS 为 30 个月,这些患者在再次治疗时通常不会表现出较长的 PFS 间隔。客观反应率也令人印象深刻:据报道,接受过 PRRT 治疗的患者(25/57)和未接受过 PRRT 治疗的患者(15/34)的客观反应率均为 44%。目前尚未报告骨髓增生异常综合征或急性白血病病例,治疗总体上被描述为可以耐受的。尽管如此,仍有理由谨慎解释这些数据。作者有时将他们的工作描述为前瞻性 II 期研究。2 然而,“II 期研究”一词意味着某些先决条件,包括预先确定的样本量、严格的资格标准、明确的前瞻性治疗方案以及严格的反应解释标准。这些标准不适用于本分析,本分析最好被描述为对现实世界经验的回顾性研究。资格标准似乎在 2019 年对 32 名患者的初始分析 3 和当前分析之间发生了变化。例如,排除欧洲肿瘤合作组 (ECOG) 状态 >2 3 的患者似乎没有被注意到(31% 的患者被描述为具有 ECOG 状态 3 或 4,这本身就很了不起)。据报道,尽管许多患者缺乏对比解剖成像并且根据 PET 结果评估反应,但疾病反应和进展仍使用实体肿瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 进行评估。本文中一个值得注意的发现是患者同时接受了卡培他滨和 225 Ac-DOTATATE 治疗。据我们所知,此前发表的对同一患者群体的分析中没有报道过这种治疗成分。2,3 虽然卡培他滨的放射增敏剂量的贡献可能很小,但展示这一关键信息对于重现结果至关重要。虽然核医学的许多进步都是从内部放射性标记药物的同情给药开始的,但药物的批准取决于严格遵循的前瞻性试验。因此,幸运的是,此类试验正在迅速增多,包括对 NET 患者的 TAT 研究。例如,对 PRRT 初治患者和难治性患者进行的 212 Pb-DOTAMTATE 的 II 期研究
