XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System光明
2025 年及以后：英国汽车行业前景光明的电池创新
2. 只有购买特定电池单元且数量足够多的某些汽车制造商才能获得最低成本。专业厂商，如英国的许多汽车制造商，需要性能更高的化学材料，但数量较少。关键在于电池将是一种差异化产品。这意味着，创新空间很大，价格点也不同。大批量乘用车需要的电池与跑车、重型货车和非公路用车不同。此外，用于航空航天和固定式储能的电池将有自己的性能和价格点。这些敏感性使得预测电池成本变得更加困难，并表明在成本是关键因素的情况下，LFP 是一种更安全的选择。在能量密度是关键驱动因素的情况下，例如对于续航里程更长或更大型的高端汽车，NMC 仍然是一个不错的选择。
评论文章 癌症免疫疗法：癌症研究的一个光明前景
摘要：癌症是一种高度增殖性疾病，其原因是细胞周期和凋亡失调、DNA损伤、修复系统缺陷等。癌症微环境在疾病进展中起着关键作用，因为它们包含不同类型的先天和适应性免疫细胞。建立炎症、先天免疫、适应性免疫和癌症之间相关性的最重要分子是癌症微环境中炎症细胞释放的分子。这些分子由免疫细胞分泌，可能激活癌症中的促肿瘤和抗肿瘤反应。在炎症微环境中，免疫抑制和免疫刺激信号的平衡状态对肿瘤抑制很重要。免疫治疗方法在癌症治疗中可能更有效。然而，免疫生物学和癌症的进步正在改善单独免疫疗法和/或与传统疗法相结合的前景。因此，本综述试图强调一种有前途的、具有未来意义的免疫治疗方法与传统治疗方式的结合。
班伯里更加光明 - 2032 年战略社区计划
联合国的可持续发展目标 (SDG) 为增进繁荣、消除社会不公和贫困、改善健康和福祉提供了全球路线图，同时保护当代和后代的环境。包括澳大利亚在内的所有联合国成员国都同意了 17 个目标。班伯里市将成为变革的催化剂；促进和推动当地社区实现目标和相关指标。了解有关可持续发展目标的更多信息，请访问 https://sdgs.un.org/goals。
基因编辑和阿尔茨海默病：隧道的尽头是否有光明？
阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的与年龄有关的痴呆症。尽管付出了大量的努力，但对 AD 发病机制的理解仍然难以捉摸。此外，对可能的治疗靶点的搜索大多未获成功，几家制药巨头为治疗 AD 而开发的产品在临床试验中失败。多年来，唯一可用于治疗 AD 的方法就是使用药物，主要是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，旨在促进患者大脑中的胆碱能传递。众所周知，AD 的早期症状与认知障碍有关，这可能是由于胆碱能功能障碍所致。年龄相关性记忆障碍的胆碱能假说于 20 世纪 80 年代提出（Bartus 等人，1982 年），现在该假说已被该领域的大多数研究人员充分认可。基底前脑胆碱能神经元 (BFCN) 的退化改变是记忆障碍的基础，特别是在 AD 发展的早期阶段。然而，导致 AD 胆碱能缺陷的因素尚不清楚。编码直接参与胆碱能传递的蛋白质的基因中没有任何特定的突变。全基因组关联研究 (GWAS) 揭示了与 AD 病因相关的非常复杂的基因修饰，但观察到的关联均与早期胆碱能不足无关。相反，从 GWAS 数据中挖掘具有生物学意义的信息，以了解晚发型 AD GWAS 数据集，结果显示，在与胆固醇代谢和免疫反应相关的通路中，关联信号显著过度表达 (Jones 等人，2010)。研究中检测到的唯一非免疫和非脂质相关过程是胆碱能突触传递。我们必须提到的是，在 AD 早期阶段，不仅 BFCN（主要位于 Meynert 基底核 (NbM)）会退化。神经退化也见于内嗅皮质 (EC)、海马和蓝斑 (LC)。在这三个区域中，神经元丢失在临床前阶段就已经可检测到，并且在前驱期 AD/轻度认知障碍 (MCI) 时清晰可见。在更晚期的 AD 中，细胞丢失在 NbM > LC > 层 II EC 中最为明显。然而，在早期 AD 期间，细胞丢失的程度在这三个区域中相当平衡，没有明显迹象表明哪个区域更受青睐 (Arendt et al., 2015)。此外，新皮质中的谷氨酸能失衡与 AD 严重程度相关 (Francis et al., 1993)。在散发性 AD 中，
2024 年参议院第 783 号法案 – 更光明的明天法案
• 一份正式要求系统获得“认证 SREC”认证的表格 • 系统申请人与申请人电力公司之间的互连协议副本 • 如果系统因符合位于屋顶、停车场或停车结构的系统资格而寻求认证，则需要提供当地建筑许可的最终批准副本 • 如果系统因符合位于棕地上的系统的资格而寻求认证，则需要提供证明系统位于棕地上的文件 • 如果系统因符合总体净计量系统的资格而寻求认证，则需要提供与互连协议一起提交的总体净计量附加条款副本 • 委员会要求的任何其他信息
2024 年参议院第 783 号法案 – 更光明的明天法案
• 一份正式要求对系统进行认证以获得认证的 SREC 的表格 • 系统申请人与申请人电力公司之间的互连协议副本 • 如果系统因符合位于屋顶、停车场或停车结构的系统资格而寻求认证，则需要提供当地建筑许可的最终批准副本 • 如果系统因符合位于棕地上的系统的资格而寻求认证，则需要提供证明系统位于棕地上的文件 • 如果系统因符合作为综合净计量系统的资格而寻求认证，则需要提供与互连协议一起提交的综合净计量附加条款副本 • 委员会要求的任何其他信息
靶向 α 疗法前景光明，但需要严谨的研究来推动该领域的发展
请参阅第 211 页的相关文章。在放射性药物治疗的众多进展中，很少有创新比靶向 a 疗法更有前景。通过诱导双链 DNA 断裂，高线性能量转移同位素（如 213 Bi、212 Pb 和 225 Ac）有可能产生比现有 b 发射体（例如 177 Lu）高得多的细胞毒性。事实上，自从 223 Ra 获批用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌以来，a 发射体的预期试验数量增加了 6 倍。在本期《核医学杂志》中，Ballal 博士及其同事 (1) 积累了最丰富的现实经验，他们在神经内分泌肿瘤患者中使用靶向 α 治疗，方法是在医院内部用 225 Ac 放射性标记 DOTATATE，并以每周期 100 – 120 kBq/kg 的剂量对患者进行多个周期治疗 (# 10)。在最近的数据分析时（截止日期为 2022 年 2 月），全印度医学科学研究所的 91 名患者接受了这种疗法：患者群体混合，包括未接受过肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 的个体 (n = 34)、对 177 Lu-PRRT 有抵抗力的患者 (n = 57)、病情进展的患者以及病情稳定但可能由于症状负担或肿瘤体积而接受治疗的患者。结果令人鼓舞。在分析时，整个患者群体的 PFS 中位数尚未达到，据报道，在接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者中，PFS 中位数为 30 个月，这些患者在再次治疗时通常不会表现出较长的 PFS 间隔。客观反应率也令人印象深刻，在接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者（25/57）和未接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者（15/34）中均为 44%。到目前为止，还没有报告出现骨髓增生异常综合征或急性白血病的病例，治疗总体上被描述为可以耐受的。尽管如此，我们仍有理由谨慎解读这些数据。作者有时将他们的工作描述为前瞻性 II 期研究（2）。然而，术语 II 期研究
靶向阿尔法疗法前景光明，但需要严谨的研究来推动该领域的发展
在放射性药物治疗的众多进展中，很少有创新比靶向阿尔法治疗 (TAT) 更有前景。通过诱导双链 DNA 断裂，高线性能量转移 (LET) 同位素（如 213 Bi、212 Pb 和 225 Ac）有可能产生比现有贝塔发射体（例如 177 Lu）高得多的细胞毒性。事实上，自从 223 Ra 获批用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌以来，阿尔法发射体的前瞻性试验数量增加了 6 倍。Ballal 博士及其同事在实验室用 225 Ac 对 DOTATATE 进行放射性标记，并以每周期 100-120 KBq/Kg 的剂量对患者进行多周期治疗（最多 10 次），积累了在神经内分泌肿瘤 (NET) 患者中使用 TAT 的最大实际经验。 1 在最近的数据分析时（截止日期为 2022 年 2 月），全印度医学科学研究所的 91 名患者接受了这种疗法：患者群体混合，包括肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 初治患者（n=34）以及对 177 Lu-PRRT 有耐药性的患者（n=57）；疾病进展患者以及疾病稳定但可能由于症状负担或肿瘤体积而接受治疗的患者。报告的结果令人鼓舞。在分析时，整个患者群体的中位 PFS 尚未达到，据报道，接受过 177 Lu-PRRT 治疗的患者的中位 PFS 为 30 个月，这些患者在再次治疗时通常不会表现出较长的 PFS 间隔。客观反应率也令人印象深刻：据报道，接受过 PRRT 治疗的患者（25/57）和未接受过 PRRT 治疗的患者（15/34）的客观反应率均为 44%。目前尚未报告骨髓增生异常综合征或急性白血病病例，治疗总体上被描述为可以耐受的。尽管如此，仍有理由谨慎解释这些数据。作者有时将他们的工作描述为前瞻性 II 期研究。2 然而，“II 期研究”一词意味着某些先决条件，包括预先确定的样本量、严格的资格标准、明确的前瞻性治疗方案以及严格的反应解释标准。这些标准不适用于本分析，本分析最好被描述为对现实世界经验的回顾性研究。资格标准似乎在 2019 年对 32 名患者的初始分析 3 和当前分析之间发生了变化。例如，排除欧洲肿瘤合作组 (ECOG) 状态 >2 3 的患者似乎没有被注意到（31% 的患者被描述为具有 ECOG 状态 3 或 4，这本身就很了不起）。据报道，尽管许多患者缺乏对比解剖成像并且根据 PET 结果评估反应，但疾病反应和进展仍使用实体肿瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 进行评估。本文中一个值得注意的发现是患者同时接受了卡培他滨和 225 Ac-DOTATATE 治疗。据我们所知，此前发表的对同一患者群体的分析中没有报道过这种治疗成分。2,3 虽然卡培他滨的放射增敏剂量的贡献可能很小，但展示这一关键信息对于重现结果至关重要。虽然核医学的许多进步都是从内部放射性标记药物的同情给药开始的，但药物的批准取决于严格遵循的前瞻性试验。因此，幸运的是，此类试验正在迅速增多，包括对 NET 患者的 TAT 研究。例如，对 PRRT 初治患者和难治性患者进行的 212 Pb-DOTAMTATE 的 II 期研究
阿尔茨海默病：对去甲肾上腺素能参与的不断理解以及电疗法的光明前景
痴呆症是一种临床综合征，其特征是两个或多个认知领域缓慢衰退，包括但不限于语言、记忆、执行功能、个性或行为。1 阿尔茨海默病 (AD) 在痴呆症的临床表现中起着重要作用，占所有痴呆症诊断的 80%。2 据估计，仅在美国，2010 年 65 岁以上的人就有 470 万人患有 AD，预计到 2050 年，美国人将有 1380 万人患有 AD。3 2010 年，AD 还是美国第六大死亡原因，死于该疾病的人数超过 84,000 人，比前一年增加了 3.7%。4 AD 的总体经济负担也很重，每年造成 1000 亿美元的损失，在美国位居心脏病和癌症之后的第三大死亡原因。 5 全球影响更为严重，2012 年病例高达 2400 万。预计这一数字每 20 年翻一番，至少持续到 2040 年。6
在黑暗档案中寻找光明：利用人工智能连接电子邮件中的上下文和内容
摘要 电子邮件档案是重要的历史资源，但访问此类数据带来了独特的档案挑战，许多数字化的收藏品仍然处于黑暗之中，而如何有效地提供这些收藏品的问题仍然存在。本文通过满足用户的需求，为日益增长的保存电子邮件访问权的兴趣做出了贡献，为此类收藏品的广泛使用做好准备。我们认为，要使电子邮件的内容有意义地被访问，电子邮件的上下文必须成为这种访问的一部分。在探索这个想法时，我们专注于在大型、多保管人的组织电子邮件档案中进行发现，其中电子邮件的网络特征尤为明显。我们介绍了我们的原型搜索工具，它使用基于人工智能的方法来支持用户驱动的电子邮件探索。具体来说，我们集成了两个不同的人工智能模型，它们系统地生成不同类型的结果，一个基于简单的短语匹配，另一个基于更复杂的 BERT 嵌入。它们共同为上下文发现提供了一种新途径，该途径考虑了未来档案用户的多样性、他们的兴趣和经验水平。