背景与目标:线粒体通透性过渡孔(MPTP)开口对于介导肝缺血期间细胞死亡至关重要 - 再灌注损伤(IRI)。通过抑制环磷脂D(CYPD)阻止MPTP开放是一种有希望的涉及IRI治疗方法的方法。在这里,我们表明,新型小分子环蛋白抑制剂(SMCYPIS)的非映异构体具有使它们具有吸引力的候选者,以开发针对肝脏IRI的治疗剂。方法:对父smcypi的衍生物进行合成并评估其抑制CYPD肽基 - 蛋白酶 - 透射异构酶(PPIASE)活性及其光疗特性的能力,通过测量线粒体肿胀和钙保留能力,以评估肝脏中肝脏肿胀和钙的能力。使用钙调蛋白/钴测定法评估了所选化合物抑制MPTP打开的能力。通过测量乳酸脱氢酶(LDH)释放,碘化丙肽染色和细胞活力,评估了患有低氧/再氧化的细胞中抑制细胞死亡的能力。在肝IRI的小鼠模型中选择了在体外表现最佳的化合物进行体内效率评估。结果:选择了两种表现出对CYPD PPIASE活性和MPTP开放C105和C110最强抑制作用的化合物。他们的SR非对映异构体具有外消旋混合物的活性,并表现出比已知的大环环蛋白抑制剂环孢菌素A和Alisporivir优于已知的隔离性特性。©2023作者。C105SR在抑制MPTP开放方面比C110SR更有效,并在低氧/二氧化模型中阻止了细胞死亡。最后,通过减少肝细胞坏死和细胞凋亡,C105SR在体内对肝IRI进行了保护。结论:我们在体外和体内鉴定了具有强烈保护特性的新型环磷脂抑制剂,它代表了肝IRI中细胞保护的有前途的候选者。影响和影响:肝缺血 - 再灌注损伤(IRI)是肝脏手术期间或之后发病率和死亡率的主要原因之一。但是,没有有效的疗法可预防或治疗这种毁灭性综合征。一种有吸引力的肝脏IRI旨在通过靶向线粒体渗透性过渡孔口来减少细胞死亡的有吸引力的策略,这是一种受环蛋白D调节的现象。在这里,我们确定了一种新的小分子环粒细胞抑制剂,并证明了增强的分解性和远处属性的物质,并证明了其范围内的特性。 ,使其成为随后临床开发的吸引人的铅化合物。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会(EASL)出版。这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。
•adalimumab代理人(Humira,Adalimumab,Abrilada,Amjevita,Cyltezo,Hadlima,Hulio,Hulio,Hyrimoz,Hyrimoz,Idacio,Simlandi,Yuflyma,Yusimry,Yusimry,Yusimry)•Certolizumab Pegol(Cimzia)辛波尼芳烃)•静脉内胞霉菌剂(Remicade,英夫利昔单抗,avsola,avsola,furnctra,ixifi,renflexis)•皮下富富昔单抗 - 二甲状腺(Zymfentra)类风湿性关节炎:美国的原性药物治疗(Acriranse anty ant),及其最初的药物治疗(Acrirans)及其最初的及其及其及其及其性及其性及其性及其性。在患有中度至高疾病活动的RA的个体中。甲氨蝶呤(MTX)单一疗法,滴定至至少15 mg的剂量,建议在羟基氯喹,磺胺吡啶和左氟胺上使用。甲氨蝶呤单一疗法也建议使用生物制剂(TNFI,IL-6抑制剂,abatacept)或JAK抑制剂进行单一疗法。对于服用最大耐受剂量MTX的个人,建议添加生物学或JAK抑制剂。非TNFI生物制剂或JAK抑制剂在心力衰竭患者中有条件建议使用TNFI。斑块牛皮癣(也称为牛皮癣法拉利):美国皮肤病学学会(AAD)和国家牛皮癣基金会(NPF)发表了有关牛皮癣管理和治疗生物学的联合指南。该指南不包括治疗算法或将生物制剂相互比较或常规疗法。指南指出,患有轻度中度疾病的患者可以通过局部治疗和/或光疗中充分控制,而中度至重度疾病可能需要使用生物学治疗。中度至重度疾病的定义是参与> 3%的身体表面积(BSA)或参与敏感区域,这些区域显着影响日常功能(例如手掌,脚底,脚,头部/颈部或生殖器)。TNFI生物制剂,Ustekinumab,IL17抑制剂和IL23抑制剂均建议用于中度至重度斑块牛皮癣的成年患者的单一疗法治疗选择。对TNFI生物制剂(Etanercept,英夫利昔单抗,Adalimumab)和uStekinumab与Apremilast的结合使用的研究很少,并且AAD为这种做法提供了基于限制质量证据的C级建议。银屑病关节炎:美国风湿病学院(ACR)指南建议,对活跃的严重PSA或伴随的牛皮癣患者进行初步治疗,应包括口服小分子(OSM;包括甲诺甲甲酸,磺胺丙嗪,磺胺丙嗪,环糖胺,leflunomametide和aptremomilast和aptremilast)的TNFI生物学。用于初始治疗,OSM比IL-17和uStekinumab首选。并且可以在无合并疾病或喜欢口服治疗的患者中,可以考虑在轻度至中度疾病中的TNFI生物制剂。涉及OSM的生物制剂作为第一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量的证据。所引用的证据包括安慰剂对照试验的间接比较,具有开放标签设计的研究以及从斑块牛皮癣研究中推断出来的。此外,大多数针对TNFI生物制剂的关键试验都包括经验丰富的研究人群。
摘要:从全球来看,癌症治疗仍是一个主要问题。随着纳米技术的最新发展,基于层状双氢氧化物 (LDH) 的纳米系统因其 pH 依赖性生物降解性、优异的生物相容性、易于表面改性、阴离子交换容量和高化学稳定性而受到特别关注,为癌症治疗带来了巨大的潜力。通过将无机、有机或生物分子插入其层状晶格中,可以从层状双氢氧化物 (LDH) 开发出具有双重或多功能特征(包括抗癌能力)的新型混合材料。尽管已经发表了出色的研究,但很少有综述论文讨论这些重要且有希望的发现,以刺激基于 LDH 的纳米系统在癌症治疗领域的持续发展。因此,本文研究重点关注基于 LDH 的化疗纳米系统在癌症治疗方面的最新进展。本综述中使用的信息来自之前发表的研究,并从多个期刊渠道检索而来。这些报告讨论了基于层状双氢氧化物的化疗纳米系统在癌症治疗中的应用。研究表明,层状双氢氧化物可用于开发单一或复合纳米系统,以精确分配治疗成分,而不会对纳米医学领域造成累积损害。 DOI:https://dx.doi.org/10.4314/jasem.v27i4.24 开放获取政策:JASEM 发表的所有文章均为 AJOL 支持的 PKP 下的开放获取文章。文章发表后立即在全球范围内提供。无需特殊许可即可重新使用 JASEM 发表的文章的全部或部分内容,包括图版、图表和表格。版权政策:© 2022 作者。本文是根据知识共享署名 4.0 国际 (CC-BY-4.0) 许可条款和条件分发的开放获取文章。只要明确引用原始文章,即可在未经许可的情况下重新使用文章的任何部分。引用本文为:OMONMHENLE,S. I;IFIJEN,IH (2023)。基于层状双氢氧化物的化疗纳米系统在癌症治疗中的进展。应用科学杂志。环境。管理。27 (4) 815-821 日期:收到日期:2023 年 2 月 7 日;修订日期:2023 年 3 月 18 日;接受日期:2023 年 3 月 28 日出版日期:2023 年 3 月 31 日关键词:层状双氢氧化物;纳米系统;癌症治疗;耐药性由于定制或靶向治疗等替代疗法的出现,癌症的治疗方法已经发展(Maliki 等人,2022 年;Ifijen 等人,2022 年),但它们仍然有很多缺点。光疗法(Ifijen et al., 2023a; Ifijen et al., 2023b)由于其高度选择性,是最有前景的治疗方法之一,可相对容易地用于治疗甚至深层癌症,例如肝肿瘤。光疗中使用的两种主要治疗方法是光热疗法 (PTT) (Zhong et al ., 2021) 和光动力疗法 (PDT) (Perni et al ., 2021),后者利用光产生治疗性活性氧 (ROS) (Algorri et al ., 2021)。这些治疗方法通常用于增加总
由于其在疾病发作和进展过程中控制新生血管形成的作用,该药物被认为是治疗银屑病的首选药物 (Fareed 和 Al-Qrimli 2024;Mahdi 等人 2024)。抗原 Kiel 67 (Ki-67) 是细胞增殖的重要标志,在银屑病皮肤细胞中广泛表达 (Khairutdinov 等人 2017)。银屑病的治疗方式包括局部治疗、全身治疗和光疗。不幸的是,这些药物的副作用常常使患者无法耐受长期治疗,从而限制了其临床应用 (Xie 等人 2021)。局部使用类固醇的不良反应包括皮肤萎缩和感染,而全身吸收可引起库欣综合征、骨坏死、儿童生长迟缓和肾上腺抑制 (Del Rosso 2020;Al-Jabr 等人 2024)。他扎罗汀被标记为妊娠 X 类警告 (Sami 和 Feld 2021)。口腔黏膜炎、肝毒性和骨髓抑制是甲氨蝶呤的显著副作用 (Zhu 等人 2022;Attarbashee 等人 2023)。高血压和肾毒性限制了环孢菌素的长期使用 (Krueger 等人 2022)。黏膜皮肤干燥是大多数患者使用阿维 A 的常见副作用 (Kakarala 等人 2021)。阿普斯特可能引起恶心和代谢影响(Langley 和 Beecker 2018)。随着生物药物的问世,银屑病治疗的有效性和耐受性在过去二十年中显著提高。阻断 TNF-α、IL-17、IL-12/23 和 IL-23 的药物被批准用于治疗银屑病。抗银屑病药物引起的持续炎症改变可能会进一步影响银屑病的合并症因素(Salman 等人 2024a)。生物制品安全性调查有助于定制抗银屑病疗法。具体而言,IL-17 拮抗剂与溃疡性结肠炎有关。对于伴有心脏病、多发性硬化症或恶性肿瘤的银屑病患者,需要谨慎使用 TNF-α 阻滞剂。因此,发现创新的抗银屑病药物仍然很困难 (Jiang 等人 2023)。褪黑激素是一种吲哚胺,是一种主要由松果体合成的复杂激素,具有抗氧化、抗炎、抗血管生成和抗凋亡特性 (Amaral 和 Cipolla-Neto 2018;Ma 等人 2020;Muñoz-Jurado 等人 2022)。在一系列针对自身免疫和自身炎症疾病的实验研究中,广泛研究了褪黑激素的治疗 (Zhao 等人 2019;Ahmed 等人 2022;Ahmad 等人 2023;Obaid 2024)。芦丁是一种多酚天然糖基化黄酮醇型类黄酮,来源于多种植物和水果 (De Jesus 等人 2024)。芦丁的作用可能是通过改变促性腺激素、生殖类固醇激素、前列腺素二十烷酸和细胞因子,以及氧化、炎症、过度增殖、凋亡和血管生成过程(Jahan 等人 2016;Sirotkin 和 Kolesarova 2022;Sirotkin 2024)。然而,治疗牛皮癣最有效的方法是联合使用几种不同的药物(Gustafson 等人 2013;Elmets 等人 2021;Sreya 等人 2023)。据我们所知,褪黑激素和芦丁
- Ilumya 是一种白细胞介素 23 (IL-23) 拮抗剂,用于治疗适合全身治疗或光疗的成人中度至重度牛皮癣。根据处方信息,Ilumya 只能由医疗保健提供者管理。 - 牛皮癣是一种慢性、疼痛且改变生活的免疫介导疾病,主要表现为皮肤和关节受累。患者还可能出现严重的心血管和心理合并症。大约 2% 的美国成年人患有牛皮癣(男性和女性相同),并且牛皮癣可能发生在任何年龄。大约 90% 的牛皮癣患者患有斑块性牛皮癣,其特征是边界清晰的圆形或椭圆形斑块,大小不一,并且经常融合。牛皮癣的严重程度定义为:轻度 = 受影响的身体不到 3%;中度 = 3-10% 的身体受到影响;重度 = 超过 10% 的身体受到影响。- 根据 2020 年美国皮肤病学会-国家银屑病基金会 (AAD/NPF) 关于使用局部治疗和替代医学方式治疗银屑病的护理指南,银屑病严重程度测量:局部皮质类固醇为局部疾病患者提供了一种高效且安全的选择。它们通常被推荐为一线疗法。类固醇效力的选择可能取决于严重程度、位置、患者偏好和患者年龄,而治疗持续时间可能因类固醇效力、位置和疾病严重程度而异,通常在 2-12 周内。治疗方案可能包括 2-4 周,每天两次使用局部类固醇,然后是维持方案,其中局部类固醇与类固醇缓释局部药物交替使用。建议在医生的仔细监督下使用局部类固醇治疗超过 12 周。 - 根据 2019 年 AAD/NPF 联合指南,使用光疗法管理和治疗银屑病:对于需要使用外用药物以外的药物的患者和/或希望避免使用全身药物或只是寻求对失败治疗方案的辅助治疗的患者,光疗法是一种合理有效的治疗选择。指南还指出,大多数轻度至中度疾病患者仅使用局部疗法和光疗法即可充分控制病情。 - 根据 AAD/NPF 联合指南,使用全身非生物疗法管理和治疗银屑病:几十年来,许多口服药物(包括甲氨蝶呤、环孢菌素和阿维A)一直用于治疗银屑病,每种药物都有各自的益处和风险。大多数药物通过针对免疫系统起作用,而其他药物(如阿维A)主要通过减少角质形成细胞过度增殖起作用,从而恢复正常的表皮分化。甲氨蝶呤和环孢素分别是治疗成人中度至重度银屑病和严重顽固性银屑病的 A 类指南推荐。研究甲氨蝶呤和环孢素在银屑病中的应用的研究表明,主要疗效终点在 12-16 周内达到。阿维A是作为斑块状银屑病单药治疗的 B 类指南推荐,预计在 3-6 个月内完全缓解。- 根据 2019 年 AAD/NPF 联合指南,使用生物制剂管理和治疗银屑病:生物制剂作为单药治疗或与其他局部或全身药物联合使用,具有较高的效益风险比。肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和 IL-12/IL-23、IL-23 和 IL-17 产品被列为 A 类推荐,作为中度至重度斑块状银屑病成人患者的单一疗法治疗选择。指南并未推荐哪一种产品优于另一种产品,并指出同一类别的生物制剂具有相似的疗效。目前尚无发表的有力研究支持联合使用多种生物制剂或靶向 DMARD。
•OMVOH(mirikizumab-mrkz)•iLumya(Tildrakizumab-asmn)•Tremfya(Guselkumab)•Skyrizi(Risankizumab-rzaa)(Risankizumab-rzaa)plaque plaque plaque coriasis coriasis(否则称为牛皮癣):美国的corlandiase of National of Dermaine of dermain of dermain of dermain of DermaTology(Aad)(AAD)(AAD)(AAD)(AAD)(AAD)(AAD)和用生物制剂治疗牛皮癣。该指南不包括治疗算法或将生物制剂相互比较或常规疗法。指南指出,患有轻度中度疾病的患者可以通过局部疗法和/或光疗中充分控制,而中度至重度疾病可能需要使用生物学治疗。中度至重度疾病的定义是参与> 3%的身体表面积(BSA)或参与敏感区域,这些区域显着影响日常功能(例如手掌,脚底,脚,头部/颈部或生殖器)。肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI)生物制剂,Ustekinumab,IL17抑制剂和IL23抑制剂均建议用于中度至重度斑块牛皮癣的成年患者的单一疗法治疗选择。银屑病关节炎:美国风湿病学院(ACR)指南建议,对活跃的严重PSA或伴随的牛皮癣患者进行初步治疗,应包括口服小分子(OSM;包括甲诺甲甲酸,磺胺丙嗪,磺胺丙嗪,环糖胺,leflunomametide和aptremomilast和aptremilast)的TNFI生物学。用于初始治疗,OSM比IL-17和uStekinumab首选。并且可以在无合并疾病或喜欢口服治疗的患者中,可以考虑在轻度至中度疾病中的TNFI生物制剂。ACR指南之前的FDA批准Guselkumab和Risankizumab用于银屑病关节炎。涉及OSM的生物制剂作为第一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量的证据。所引用的证据包括间接比较安慰剂对照试验,具有开放标签设计的研究以及从斑块牛皮癣研究中推断出来的。此外,大多数针对TNFI生物制剂的关键试验都包括经验丰富的研究人群。总体而言,缺乏确切的证据证明生物药物对大多数银屑病关节炎患者的初始治疗的生物药物对常规治疗的安全性和有效性。克罗恩病:根据美国胃肠道临床实践指南,证据支持甲氨蝶呤,皮质类固醇,TNFI +/-免疫调节剂,Ustekinumab或Vedolizumab的使用来诱导缓解。建议在certolizumab上使用或建议在生物制剂中,英夫利昔单抗,阿达木单抗,乌斯甲基或维多利珠单抗,以诱导缓解。证据支持生物学剂,硫嘌呤和甲氨蝶呤以维持缓解。ustekinumab和vedolizumab是对用TNFI初始治疗的主要无响应的个体的选择。adalimumab,ustekinumab或vedolizumab可以在先前对英夫利昔单抗响应然后失去反应的情况下使用(次要无反应)。AGA指南之前的FDA批准了risankizumab用于CD。美国胃肠病学协会(AGA)指南将中度至重度UC定义为依赖或难治性皮质类固醇,具有严重的内窥镜疾病活性的人,或者处于结肠切除术的高风险。溃疡性结肠炎:对于那些患有中度至严重活跃疾病的人,美国胃肠病学学院(ACG)指南强烈建议使用口服布德索尼德MMX,口腔皮质类固醇,TNFI,TNFI,TOFACITINIB或VEDOLIZUMAB(中等至高质量的证据)诱导缓解。AGA强烈建议生物制剂(TNFI,Vedolizumab或Ustekinumab)或Tofacitinib在诱导和维持缓解方面没有治疗(证据质量中等)。针对未经生物学的个体,英夫利昔单抗或维多利珠单抗有条件地建议通过adalimumab诱导缓解(中等质量的证据)。指南之前的Mirikizumab批准UC。
概述此文档解决了ustekinumab剂(Stelara,Selarsdi,Imuldosa,Pyzchiva,Pyzchiva,Otulfi,Wezlana和YesIntek),单克隆抗体,与interleukin-12和Interleukin-12和Interleueukin-12/Interleusiontions一起使用的单克隆抗体,这些抗体与P40蛋白质亚基结合受体,从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。Selarsdi,Imuldosa,Pyzchiva,Otulfi和YesIntek被FDA被批准为参考产品Stelara的生物仿制药。Wezlana被指定为参考产品Stelara的可互换生物仿制药。斑块牛皮癣(也称为牛皮癣法拉利):美国皮肤病学学会(AAD)和国家牛皮癣基金会(NPF)发表了有关牛皮癣管理和治疗生物学的联合指南。该指南不包括治疗算法或将生物制剂相互比较或常规疗法。指南指出,患有轻度中度疾病的患者可以通过局部疗法和/或光疗中充分控制,而中度至重度疾病可能需要使用生物学治疗。在BSA参与10%或更高的人群中研究了批准用于牛皮癣的生物制剂。 中度至重度疾病的定义是参与> 3%的身体表面积(BSA)或参与敏感区域,这些区域显着影响日常功能(例如手掌,脚底,脚,头部/颈部或生殖器)。 肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI)生物制剂,Ustekinumab,IL17抑制剂和IL23抑制剂均建议用于中度至重度斑块牛皮癣的成年患者的单一疗法治疗选择。在BSA参与10%或更高的人群中研究了批准用于牛皮癣的生物制剂。中度至重度疾病的定义是参与> 3%的身体表面积(BSA)或参与敏感区域,这些区域显着影响日常功能(例如手掌,脚底,脚,头部/颈部或生殖器)。肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI)生物制剂,Ustekinumab,IL17抑制剂和IL23抑制剂均建议用于中度至重度斑块牛皮癣的成年患者的单一疗法治疗选择。对TNFI生物制剂(Etanercept,英夫利昔单抗,Adalimumab)和uStekinumab与Apremilast的结合使用的研究很少,并且AAD为这种做法提供了基于限制质量证据的C级建议。银屑病关节炎:美国风湿病学院(ACR)指南建议,对活跃的严重PSA或伴随的牛皮癣患者进行初步治疗,应包括口服小分子(OSM;包括甲诺甲甲酸,磺胺丙嗪,磺胺丙嗪,环糖胺,leflunomametide和aptremomilast和aptremilast)的TNFI生物学。用于初始治疗,OSM比IL-17和uStekinumab首选。并且可以在无合并疾病或喜欢口服治疗的患者中,可以考虑在轻度至中度疾病中的TNFI生物制剂。涉及OSM的生物制剂作为第一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量的证据。所引用的证据包括间接比较安慰剂对照试验,具有开放标签设计的研究以及从斑块牛皮癣研究中推断出来的。此外,大多数针对TNFI生物制剂的关键试验都包括经验丰富的研究人群。总体而言,缺乏确切的证据证明生物药物对大多数银屑病关节炎患者的初始治疗的生物药物对常规治疗的安全性和有效性。ACR指南还包括F或尽管使用OSM治疗的患者仍然活跃的患者。在这里,建议在包括IL-17抑制剂,乌斯基诺单抗,tofacitinib和abatacept的其他疗法上使用TNFI生物制剂。证据支持生物学剂,硫嘌呤和甲氨蝶呤以维持缓解。当不使用TNFI生物制剂时,IL-17抑制剂比uStekinumab首选。这两者都比tofacitinib和abatacept优先。尽管TNFI单一疗法仍然保持活跃,建议在其他疗法上切换到其他TNFI。克罗恩病:根据美国胃肠道临床实践指南,证据支持甲氨蝶呤,皮质类固醇,TNFI +/-免疫调节剂,Ustekinumab或Vedolizumab的使用来诱导缓解。建议在certolizumab上使用或建议在生物制剂中,英夫利昔单抗,阿达木单抗,乌斯甲基或维多利珠单抗,以诱导缓解。ustekinumab和vedolizumab是对用TNFI初始治疗的主要无响应的个体的选择。adalimumab,ustekinumab或vedolizumab可以在先前对英夫利昔单抗响应然后失去反应的情况下使用(次要无反应)。溃疡性结肠炎:美国胃肠病学协会(AGA)指南将中度至重度的UC定义为依赖或对皮质类固醇的依赖性或难治性的UC,具有严重的内窥镜疾病活性,或者处于结肠癌的高风险。AGA强烈建议生物制剂(TNFI,Vedolizumab或Ustekinumab)或Tofacitinib在诱导和维持缓解方面没有治疗(证据质量中等)。针对未经生物学的个体,英夫利昔单抗或维多利珠单抗有条件地建议通过adalimumab诱导缓解(中等质量的证据)。
这项描述性分析横断面研究于2022年在萨拉万(Saravan)和伊朗萨拉万(Saravan)的血液输血组织进行。通过功率分析确定了368名参与者的样本量,以检测ABO血型和RH系统之间牙周疾病患病率的统计学上显着差异。假设中等效应大小(Cohen的W = 0.3),α水平为0.05,功率为80%,所需的样本量的计算约为320。为了说明潜在的数据丢失并确保足够的亚组表示,特别是对于RH阴性组,最终样本量增加到368名参与者。此调整确保了足够的能力来比较牙周疾病患病率