1 拉夫利专业大学药学院,帕格瓦拉 144411,印度 2 提什克国际大学药学院生药学系,埃尔比勒 4401,伊拉克 3 沙克拉大学应用医学科学学院医学实验室系,沙克拉 11961,沙特阿拉伯 4 沙克拉大学药学院药学实践系,沙克拉 11961,沙特阿拉伯 5 悉尼科技大学澳大利亚补充和综合医学研究中心健康学院,澳大利亚新南威尔士州 Ultimo 2007,澳大利亚 6 苏雷什吉安维哈尔大学药学院,斋浦尔 Jagatpura Mahal Road 302017,印度 7 萨维塔大学萨维塔医学和技术科学研究所萨维塔牙科学院药理学系,钦奈 602105,印度北阿坎德邦药物科学研究所,北阿坎德邦大学,德拉敦 248007,印度 9 药学学科,悉尼科技大学健康研究生院,Ultimo,新南威尔士州 2007,澳大利亚 * 通讯地址:singhsachin23@gmail.com 或 sachin.16030@lpu.co.in;电话:+91-9888720835
▪实用分析,战略和技能(通过)II加利福尼亚律师协会(CLA),加利福尼亚州萨克拉曼多,加利福尼亚州律师基金会(CLF),加利福尼亚州萨克拉曼多,加利福尼亚州萨克拉曼多,首席执行官兼执行董事兼执行董事,2021年12月至2023年10月1023年10月10日,担任首席执行官兼执行董事,提供了42年成员的专业团队,并提供了一组42年成员的专业人员,并纳入了一年一度的专业人士。 900万美元,使用合理的业务原则和有效的财政管理。首席执行官兼执行董事对立法和监管战略,多样性,公平和包容性倡议,计划设计和管理,董事会发展以及为加利福尼亚州律师基金会(CLF)(一个附属的非营利组织)筹款的监督责任。
BCL-2 抑制剂和常规化疗联合治疗急性髓系白血病:从不适合治疗的 AML 患者转变为适合治疗的 AML 患者 Gert Ossenkoppele 医学博士、哲学博士1 和 Paresh Vyas 哲学博士 近 50 年来,蒽环类和阿糖胞苷为基础的强化联合化疗一直是急性髓系白血病 (AML) 患者的主要治疗方法。经典的 7 1 3 组合于 20 世纪 70 年代试行,并于 1981 年作为一项随机研究报告,1 是大多数诱导方案的基础。此后,许多研究测试了柔红霉素和阿糖胞苷的不同剂量和给药方案,2-11 并且添加或替代了干扰 DNA 复制的药物(例如依托泊苷、硫鸟嘌呤、氟达拉滨、氯法拉滨、克拉屈滨)。8,12-15 不幸的是,这些方法迄今为止尚未取得突破性成果,无法获得监管机构的药物批准。然而,情况正在开始改变。研究表明,在强化蒽环类-阿糖胞苷化疗方案中加入靶向疗法可使特定的遗传/生物学 AML 亚组受益。目前一致认为,吉妥珠单抗奥佐米星(一种与细胞毒性抗生素衍生物卡奇霉素连接的人源化鼠抗 CD33 抗体)可提高预后良好且可能为中等风险的 AML 患者的生存率。16-19 同样,多激酶抑制剂米哚妥林(包括 FMS 相关酪氨酸激酶 3,FLT3)在诱导和巩固蒽环类药物-阿糖胞苷组合中添加后,可提高 FLT3 突变型 AML 患者的生存率。20 最后,柔红霉素和阿糖胞苷的脂质体制剂21通过脂质清道夫受体进入细胞,已被证明可以提高继发性和治疗相关 AML 患者的生存率。靶向药物也已被证明对复发/难治性患者有益。22 在这篇社论的随附文章中,Chua 等人23 报告了 CAVEAT 研究的结果,该研究是一项 Ib 期剂量递增试验,研究口服 BCL-2 抑制剂维奈克拉与化疗联合用于新诊断的 AML 患者,这些患者年龄在 65 岁以上,或 60 岁以上,且具有单体核型,适合进行强化化疗。这项研究的重要背景是,在不适合治疗的老年 AML 患者中,将维奈克拉添加到低甲基化药物 (HMA) 或低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 中取得了令人印象深刻的结果。在 II 期研究中,维奈克拉与 HMA24 或 LDAC25 联合使用,可将完全缓解 (CR) 和不完全计数恢复的完全缓解 (CRi;CR 1 CRi) 率分别提高至 67% 和 54%,而 HMA26,27 的 CR 率为 24.6% 和 27.8%,LDAC 的 CR 率为 18%。28 这促使美国食品药品管理局批准将维奈克拉-HMA 和维奈克拉-LDAC 用于不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。维奈克拉加 LDAC 与 LDAC 加安慰剂的 III 期研究(VIALE-C 研究)现已公布。29 这证实了维奈克拉加 LDAC 的高 CR 1 CRi 率 (48%)。然而,虽然维奈克拉-LDAC 提高了中位总生存期 (OS),但这种增加并不具有统计学意义。维奈克拉-阿扎胞苷与阿扎胞苷加安慰剂 (VIALE-A 研究) 的 III 期数据刚刚以摘要形式在线报告,30 再次证实了接受维奈克拉 HMA 治疗的患者的 CR 1 CRi 率高达 66%,但显示出高度统计学和临床意义的生存期延长,从对照组的 9.6 个月延长至 14.5 个月。鉴于此,基于维奈克拉的联合治疗很可能成为不适合强化化疗的 AML 新诊断患者的新标准治疗方法。鉴于此背景,研究在适合患者的强化 AML 治疗中添加维奈克拉的潜在益处非常及时。一个自然的起点是研究适合强化化疗的老年患者,因为老年患者 AML 的遗传学和生物学差异导致的治疗结果与年轻患者相比较差。CAVEAT 研究报告了 51 名新诊断的 AML 患者的数据,这些患者包括初治患者(28 名患者)或
ABD锚圣经词典编辑。David Noel Freedman,6卷。 (纽约:Doubleday,1992年)Anet古代与旧约有关的近东部文本,编辑。 James B. Pritchard,第三版。 (普林斯顿:普林斯顿大学出版社,1969年)ATLA美国神学图书馆协会BDB Francis Brown,S。R。Driver和C. A. Briggs,旧约的希伯来语和英国词典(牛津:克拉伦登:克拉伦登,1907年)BH 3 Biblia Hebraica,3rd ed。 (Stuttgart:Württembergischebibelanstalt,1937年)BH 5 BIBLIA HEBRAICA QUINTA(第5版, BH)(Stuttgart:Deutsche Bibelstiftung,2004 - )BHQ另一个BH 5 的缩写David Noel Freedman,6卷。(纽约:Doubleday,1992年)Anet古代与旧约有关的近东部文本,编辑。James B. Pritchard,第三版。 (普林斯顿:普林斯顿大学出版社,1969年)ATLA美国神学图书馆协会BDB Francis Brown,S。R。Driver和C. A. Briggs,旧约的希伯来语和英国词典(牛津:克拉伦登:克拉伦登,1907年)BH 3 Biblia Hebraica,3rd ed。 (Stuttgart:Württembergischebibelanstalt,1937年)BH 5 BIBLIA HEBRAICA QUINTA(第5版, BH)(Stuttgart:Deutsche Bibelstiftung,2004 - )BHQ另一个BH 5 的缩写James B. Pritchard,第三版。(普林斯顿:普林斯顿大学出版社,1969年)ATLA美国神学图书馆协会BDB Francis Brown,S。R。Driver和C. A. Briggs,旧约的希伯来语和英国词典(牛津:克拉伦登:克拉伦登,1907年)BH 3 Biblia Hebraica,3rd ed。(Stuttgart:Württembergischebibelanstalt,1937年)BH 5 BIBLIA HEBRAICA QUINTA(第5版,BH)(Stuttgart:Deutsche Bibelstiftung,2004 - )BHQ另一个BH 5 的缩写BH)(Stuttgart:Deutsche Bibelstiftung,2004 - )BHQ另一个BH 5
医学科学学院,克拉古杰夫克大学,SvetozaraMarkovića69,34000 Kragujevac,塞尔维亚,电话。 div>:034 / 306-800,传真:034 / 306-800 lob.112,电子邮件:www.medf.kg.ac.ac.ac.rs医学科学学院,克拉戈瓦克大学,Svetozara Markovica,Svetozara Markovica 69,34000 Kragujevac,Kragujevac,Kragujevac,Serbujevac,Serbujevac,Serbia,Serbia,塞尔比亚电话传真:+381 34 306 800 Ext.112,电子邮件:decanat@medf.kg.ac.rs,网络:www.medf.kg.c.rs div div>
套细胞淋巴瘤 (MCL) 是一种侵袭性强但无法治愈的 B 细胞淋巴瘤,其遗传特征是 t(11;14) 易位,导致 Cyclin D1 过度表达。此外,B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 家族蛋白 BCL-2、B 细胞淋巴瘤-特大 (BCL-X L ) 和髓细胞白血病-1 (MCL-1) 的失调在 MCL 中非常常见。这使得这些 BCL-2 家族成员成为有吸引力的治疗靶点;事实上,BCL-2 抑制剂维奈克拉 (ABT-199) 已经获得 FDA 批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和急性髓细胞白血病 (AML),在 MCL 的早期临床试验中显示出良好的效果。然而,很大一部分患者表现出原发性耐药或会在长期治疗后产生耐药性。本文介绍了 MCL 中维奈克拉耐药的潜在机制,例如 BCL-XL 或 MCL-1 的上调,以及针对这些 BCL-2 家族成员的抑制剂开发的最新(临床)进展,以及 BCL-2 家族蛋白的转录和(后)翻译(失调)调节,包括淋巴器官微环境的作用。基于这些见解,我们讨论了如何合理地将维奈克拉与其他疗法结合起来,以预防或克服维奈克拉耐药性并改善 MCL 患者的预后。
拉比路地区位于哈特尔普尔镇北部。该地区被多条道路包围:拉比路、米德尔顿路和克拉伦斯路——一条繁忙的南北主干道,一条国家铁路线从其旁边穿过。该地区南部有一个门户地段,教堂街、克拉伦斯街和斯托克顿街等重要道路在此交汇。总体而言,该地段具有混合特征,拥有不协调的休闲设施群、联排住宅的边缘和占据大部分面积的地面停车场。尽管靠近码头区,但克拉伦斯路和国家铁路线形成的屏障切断了连接。另一条繁忙的主干道滨海路进一步加剧了这种阻碍。该地段上的设施本身也具有阻碍作用,由于其规模大、安全性高且有大量停车场,消除了任何明显的行人通道,影响了从西到东的连接。
俄勒冈州有两个地热发电厂。第一个于2010年完成,是克拉马斯瀑布(Klamath Falls)的1.75兆瓦设施,该设施为俄勒冈理工学院提供现场发电和空间供暖。第二个于2012年完成,是Vale附近的Neal Hot Springs地热发电厂。该设施的容量为22兆瓦,并为爱达荷州的电力提供电力。1自1981年以来,克拉马斯瀑布市自1964年以来就使用了地热区的地热区供暖系统。2 3湖景镇还为市中心供暖区使用地热能,并于2023年获得俄勒冈能源部的社区可再生能源开发赠款,以评估系统扩展的可行性。4附近,华纳溪惩教所使用地热井来提供空间供暖和家用热水。5这些设施位于马尔海尔,湖和克拉马斯县,展示了俄勒冈州的地热资源如何使该州一些最农村社区受益。
萨克拉曼多市是美国最多样化的城市之一,萨克拉曼多市学院的学生人数反映了这种多样性。我们庆祝多样性的方式一直是萨克拉曼多市学院的长期自豪感。但是,从股权思维方式转变为拆除无公平的结构一直是一个更具挑战性的过程。发展股权的心态是冰山一角;拆除不公平的政策和实践需要承认一些非常困难的事实。SCC一年级学生完成课程,在这些课程中取得成功并返回下学期的可能性很低。有色人种,特别是非裔美国人和拉丁裔学生,通常是萨克拉曼多市学院受影响最大的群体之一。这些模式并不新鲜;它们是数十年来一直存在的教育趋势。不同的是,现在,大学被要求超越“公平思维方式,并参与造成这些不平等的结构的分析和拆除虽然每个指标的影响不成比例的影响都不同,但通常影响最大的群体是非裔美国学生和西班牙裔/拉丁裔学生。这并不奇怪,因为这些群体在历史上一直是美国最边缘化的群体之一。此外,这些是系统地面临成功障碍的群体。scc强调集中这些群体的需求,我们乐观的是,通过一种毫无歉意的方法来满足他们的需求,我们将开始缩小股权差距。