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靶向核糖体生物发生是一种克服EMT相关
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克服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 zanubrutinib 耐药性的策略
1. Woyach JA, Johnson AJ。慢性淋巴细胞白血病的靶向治疗：耐药机制和管理策略。Blood。2015；126(4)：471-477。https://doi.org/10.1182/blood-2015-03-585075 2. Nakhoda S, Vistarop A, Wang YL。慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤对布鲁顿酪氨酸激酶抑制的耐药性。Br J Haematol。2023；200(2)：137-149。https://doi.org/10.1111/bjh.18418 3. Stephens DM, Byrd JC。对布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的耐药性：淋巴系统恶性肿瘤成功故事中的致命弱点。 Blood 。 2021；138(13):1099-1109。https://doi.org/10.1182/ blood.2020006783 4. Wang Q、Pechersky Y、Sagawa S、Pan AC、Shaw DE。布鲁顿酪氨酸激酶在细胞膜上活化的结构机制。美国国家科学院院刊。2016；116(19):9390-9399。https://doi. org/10.1073/pnas.1819301116 5. Lee HJ、Gallardo M、Ma H 等人。Eμ-TCL1 小鼠模型中 p53 独立的伊布替尼反应证明其对高危 CLL 有效。Blood Cancer J。2016；6(6):e434。 https://doi.org/10.1038/bcj。2016.41 6. Honigberg LA、Smith AM、Sirisawad M 等人。Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 PCI‐32765 可阻断 B 细胞活化，对自身免疫性疾病和 B 细胞恶性肿瘤模型有效。美国国家科学院院刊。2010；107(29)：13075‐13080。https://doi.org/10.1073/ pnas.1004594107 7. Chang BY、Francesco M、De Rooij MFM 等人。使用 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼治疗套细胞淋巴瘤患者后，CD19+CD5+细胞进入外周血。血液。 2013;122(14):2412-2424。https://doi.org/10. 1182/blood-2013-02-482125 8. Ponader S, Chen S.-S, Buggy JJ 等。Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 PCI-32765 在体内和体外抑制慢性淋巴细胞白血病细胞存活和组织归巢。血液。2012;119(5):1182-1189。https://doi.org/10.1182/blood-2011-10-386417 9. Xiao L, Salem J.-E, Clauss S 等。伊布替尼介导的心房颤动归因于对 C 端 src 激酶的抑制。循环。2 0 2 0；1 4 2(2 5)：2 4 4 3‐2 4 5 5。https：//doi。org/1 0。1 1 6 1/CIRCULATIONAHA.120.049210 10. Singer S、Tan SY、Dewan AK 等人。伊布替尼引起的皮疹类似于表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良事件。美国皮肤病学杂志。2023；88(6):1271-1281。https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.12.031 11. Lipsky A、Lamanna N。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的毒性管理。血液学。 2020;2020(1):336‐345。 https://doi.org/10。 1182/hematology.2020000118 12. Herman SEM、Montraveta A、Niemann CU 等人。布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 acalabrutinib 在两种慢性淋巴细胞白血病小鼠模型中表现出强大的靶向作用和功效。临床癌症研究中心。 2017；23(11):2831-2841。 https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0463 13. Awan FT、Schuh A、Brown JR 等人。Acalabrutinib 单药治疗对伊布替尼不耐受的慢性淋巴细胞白血病患者。Blood Adv。2019；3(9):1553-1562。https://doi.org/10.1182/ bloodadvances.2018030007
PAK 抑制剂 FRAX486 克服了 ABCB1
P-糖蛋白 (P-gp/ABCB1) 的过度表达是导致多药耐药 (MDR) 的主要原因。因此，发现能够抵抗 ABCB1 介导的多药耐药性的有效药物至关重要。FRAX486 是一种 p21 活化激酶 (PAK) 抑制剂。本研究的目的是研究 FRAX486 是否可以逆转 ABCB1 介导的多药耐药性，同时探索其作用机制。CCK8 检测表明 FRAX486 显著逆转了 ABCB1 介导的多药耐药性。此外，蛋白质印迹和免疫荧光实验表明 FRAX486 对 ABCB1 的表达水平和细胞内定位没有影响。值得注意的是，发现 FRAX486 可以增强细胞内药物积累并降低药效，从而逆转多药耐药性。对接分析还表明 FRAX486 与 ABCB1 之间存在很强的亲和力。这项研究强调了 FRAX486 逆转 ABCB1 介导的多药耐药性的能力，并为其临床应用提供了宝贵的见解。
可靠的轨道类型机器人的自主侦察系统，该系统可以在多层室内环境中克服楼梯
摘要：本文为轨道机器人提供了强大的自主导航和侦察系统，旨在处理带有楼梯的复杂多层室内环境。我们介绍了一种本地化算法，该算法将扫描匹配参数调整为可靠的位置，并在具有稀缺特征的环境中创建地图，例如狭窄的房间和楼梯。我们的系统还采用了一种路径计划算法，该算法可以计算出周围障碍物的距离成本，并与专门的PID控制器集成到该机器人的差分运动学，以在禁区中无碰撞导航。感知模块利用多图像融合和摄像机融合来准确检测和绘制机器人周围物体的3D位置实时。通过实际设置中的实际测试，我们已经证实了系统的性能可靠。基于这种可靠性，我们希望我们的研究团队的自动侦察系统将在实际灾难情况和环境中被列入，这些灾难和环境难以访问人类，从而做出了重大贡献。
新的 RAF 导向方法可克服当前临床限制并阻断 RAS/RAF 节点
RAS – RAF – MEK – ERK 通路突变是癌症和 RASo 病中常见的突变，尽管 RAS 致癌基因激活单独影响 19% 的患者并导致每年约 340 万新病例，但级联下游效应物中不太常见的突变也与癌症病因有关。RAS 蛋白通过促进 RAF 激酶的二聚化来启动信号级联，RAF 激酶也可以充当致癌蛋白：BRAF V600E 是最常见的致癌驱动因子，在 8% 的所有恶性肿瘤中发生突变。该领域的研究导致了针对 BRAFV600 样突变（I 类）的药物的开发，这些药物目前已在临床上使用，但会导致通路的矛盾激活和耐药性发展。此外，它们对非 BRAFV600E 恶性肿瘤无效，这些恶性肿瘤会二聚化，并且可能不依赖 RTK/RAS，也可能依赖 RTK/RAS（分别为 II 类和 III 类），目前仍缺乏有效的治疗方法。本综述讨论了抗 RAF 疗法的最新进展，包括悖论破坏剂、二聚体抑制剂、免疫疗法和其他新方法，批判性地评估了它们在克服治疗局限性方面的功效，以及它们在阻断 RAS 通路方面的推定作用。
AMR枢纽：公共私人合作伙伴关系，以克服商业化障碍并提供抗菌管理创新
抗菌抗性（AMR）被认为是21世纪最大的科学挑战之一，对生活在低收入和中等收入国家的人们不成比例。随着细菌病原体对抗生素的抗药性，迫切需要创新的方法来应对这种日益增长的威胁。世界卫生组织已经意识到了这一需求，并优先考虑进一步的研究，以增强诊断，监视以及我们的理解AMR的阶层遗传学和驱动因素。工业转型研究中心打击AMR或AMR HUB，是澳大利亚合作私人与公共研究合作伙伴关系，涉及20多个组织。它旨在促进跨部门的多学科合作，并开发全面的解决方案，以解决工具商业化的障碍，以最大程度地减少AMR的风险。AMR枢纽的研究集中在性传播感染上，这些感染越来越对抗生素具有抗药性，并且在管道中几乎没有替代候选者。研究人员正在共同开发新颖的诊断，优化治疗，识别检测活跃细菌感染的工具以及吸引利益相关者以优化AMR创新。通过跨部门的多学科生态系统，AMR枢纽寻求快速发展适应性技术的技术，新的抗生素和管理创新，同时还针对AMR解决方案的社会，经济和商业方面。
Chiara Bonini发现并克服了衰老和...
基因转移和基因组编辑技术的知识进步的背景/差距使得可以控制T细胞中多个基因的表达，从而有可能产生针对肿瘤抗原的精确创新和持久的生物，并且具有对免疫抑制性肿瘤微环境的抵抗力（1-3）。仍然，这些应用的成功在很大程度上取决于在不损害其功能特性的情况下设计T细胞的能力。的原理和假说我们假设，用于核酸酶诱导的DNA双链断裂（DSB）和病毒载体的同时暴露，用于外部基因编辑，可能会导致DNA损伤反应（DDR）升高，据报道，据报道，据报道，由于遗传性而造成了遗传性的细胞造成的细胞造成的细胞造成的细胞（均为细胞），并可能导致其造成的细胞造成的羊毛蛋白乳头，并导致了植物性的乳化性乳化性。功能。我们认为，在体外遗传操作期间对DDR或衰老程序的暂时抑制可能会改善T细胞的适应性，长期持久性和抗肿瘤反应。目的和特定目的在这里，我们旨在开发创新的T细胞药物来治疗癌症，并在设计的细胞产品中调查并有可能克服不良细胞信号传导和衰老，最终目标是为患者提供治疗。
克服ATMP填充和饰面的复杂性
作为制造，无菌填充和饰面的组成步骤，可确保生物制剂的安全性和质量在其引入患者之前。填充和完成过程通常涉及对药物，容器和容器关闭系统进行消毒和结合。视觉检查也是填充和完成过程的关键方面，尤其是对于无菌注射产品，以确保没有可见的缺陷，污染物，颗粒或容器损伤。开发人员和制造商必须仔细考虑整个过程中的决策如何影响药物的稳定性（以及效力），准确的给药和安全性。这不仅对于确保患者获得安全有效的治疗剂，而且对于满足监管要求至关重要。
7E学习周期的影响丰富了计算机动画对学生的概念理解和克服误解的影响
虽然计算机动画有可能协助学习者理解困难的概念并消除误解，但支持这一主张的研究很少。本研究调查了如何与计算机动画集成的7E教学模型如何影响学生对食物生长和植物生长的概念理解和误解。实验组被教授7E学习周期模型[7E LCM]，而7E LCM则使用计算机动画[CA]教授对照组传统的指导方法。使用了两层概念理解多项选择测试和半结构化访谈来收集数据。ANOVA分析表明，群体或性别在植物概念理解中没有显着差异[FMGPCU]和Misconceptions测试评分[PRE-MC]。但是，FMGPCU后和MC后平均得分存在显着差异，而7E LCM的CA在改善概念理解和最小化误解方面显示出更好的结果。Manova显示，男女学生的FMGPCU和MC后结果之间没有统计学上的显着差异。结论是，具有CA的7E LCM比其他教学方法更有效地增强了学生的概念理解并更有效地最大程度地减少了误解。建议在生物学教学中使用类似的设计。
向制造业中的中小型企业展示计算机愿景：克服成本和实施挑战
中型企业（SME）（中小型企业（SME），尽管市场增长迅速，但2020年在德国制造二手机器学习（ML）。7中小企业通常没有个人或资本来开发，部署和维护此类解决方案，也没有建模所需的数据量。6个挑战，例如由于绝大多数在实际行业中表现出色的实例，制造数据集的不平衡限制了ML应用程序的成功。8因此，在中小型企业中的简历和ML采用相对有限，有可能阻碍其在迅速发展的技术景观中的竞争力和增长。因此，敦促需要低成本，尖端的简历系统，这些系统不仅在技术上是先进的，而且很容易实现。至关重要的是要揭示这些系统对行业中小企业的可行性，从而展示了它们在制造用例中的好处。这种示威游行弥合了简历的潜在优势与中小型企业的实际实施能力之间的差距。资助的未来计划中心（Zukunftszentren）解决了这一挑战，即通过数字化和人工智能（AI）的使用中的区域项目增强中小企业的能力，以便它们可以从最近的技术进步中受益。这些项目之一是Zukipro，该项目的重点是用于制造业中小企业的AI。此外，反馈用于完善系统及其有关用户体验的演示功能。此外，还提出了低成本简历系统中文献的相关工作。不符合这一重点，主要动机是展示中小企业为制造业中典型用例设计的负担得起的尖端简历系统，不仅是为了证明其功能，还可以在其特定环境中收集反馈和探索反馈和探索计算机的应用。因此，简历的理论背景对于理解示威者的技术基础以及局限性至关重要，并介绍了针对制造用例及其相关挑战的特定重点。随后，使用所选的低成本摄像头和不同颜色的塑料砖以及各种缺陷生成两个代表性数据集。基于此，提出了硬件和软件体系结构，以涵盖塑料砖图像的用例视觉故障检测和视觉库存管理。尖端软件的调查和开发，克服了制造数据集中不平衡的挑战，构成了所介绍的软件的关键方面。最后，在四个不同的博览会上的中小企业的便携式手提箱演示中展示了结果，并在德国电视采访中简要介绍。随后在这项研究中总结了收集的反馈。通过进入各个方面，包括收集和讨论反馈，提供了对制造用例的低成本简历系统领域的贡献。