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World File Search System克氏
一种富含克罗恩氏病的新型非常规T细胞群
抽象目的是解释IBD中促炎性免疫反应的当前假设之一是T细胞对但未知的肠道抗原的失调。因此，可以通过分析IBD和对照组的患者的外围和肠受体（TCR）库来鉴定与疾病相关的T细胞clonotypes。设计，我们使用高吞吐量测序对TCRα和β链进行了散装TCR库分析，该测序是在共有244例IBD和健康对照患者的外周血样本中，以及59例具有IBD和疾病对照的患者的血液和肠道组织的患者。我们通过单细胞RNASEQ进一步表征了特定的T细胞clonotypes。结果，我们确定了一组以半不变的TCRα链为特征的克隆型，将在克罗恩病（CD）患者的血液中显着富集，并且在CD8 + T细胞群中尤其扩大。单细胞RNASEQ数据显示了这些细胞的先天样表型，具有可比的基因表达与非常规T细胞（如粘膜相关的不变T和天然杀伤T（NKT）细胞），但具有独特的TCR。结论我们确定并表征了非常规Crohn相关的不变T（CAIT）细胞的亚群。多个证据表明这些细胞是NKT II型人群的一部分。该人群对CD或其子集的潜在影响尚待阐明，并且在未来的研究中，CAIT细胞的免疫表型和抗原反应性需要进一步研究。
不同马立克氏病疫苗对SPF鸡vvMDV保护效果比较
马立克氏病 (MDV) 是一种鸡淋巴肿瘤疾病。MD 的临床症状包括抑郁、体重减轻和神经系统疾病，但有些鸡在突然死亡之前不会出现任何视觉症状。MD 引起的致癌免疫抑制极大地影响了生产性能，导致家禽业遭受巨大的经济损失。马立克氏病是由 α-疱疹病毒引起的，在鸡中形成慢性感染，在世界各地普遍存在。为了控制 MD，MDV 的减毒活毒株，如 CVI988/Rispens Gallid α疱疹病毒 2（血清型 1）和非致癌 Gallid α疱疹病毒 3（血清型 2）SB-1 毒株和火鸡疱疹病毒 (HVT) Meleagrid α疱疹病毒 1（血清型 3）已被用作单一或联合疫苗，具体取决于现场攻击条件。在本研究中，我们比较了 Nobilis® Rismavac、Nobilis® Rismavac 与 Innovax®-ND-IBD 的组合、RN1250（含有活疱疹嵌合株的马立克氏疫苗，称为 RN1250，A 公司）以及 RN1250 与 rHVT-IBD 的组合（皮下注射）的疗效。总共 150 只 SPF 蛋鸡被随机分成 5 组，每组 30 只：第 1 组 - 未接种疫苗，为攻毒对照组；第 2 组 - 接种 Nobilis® Rismavac 并攻毒；第 3 组 - 接种 Nobilis® Rismavac + Innovax®-ND-IBD 并攻毒；第 4 组 - 接种 RN1250 并攻毒；第 5 组 - 接种 RN1250 + rHVT-IBD 并攻毒。 SPF 雏鸡在 1 日龄时根据分组接种疫苗后，被放置在单独的负压隔离器中（每个隔离器 10 只鸡）。为了评估疫苗接种的效果，在 5 日龄时肌肉内接种了强毒力 MDV (vvMDV) RB1B 攻击毒株。攻击后，对所有组别的 MD 临床症状进行评分，最长为攻击后 70 天 (dpc)。研究结束时，所有剩余的鸡都被人道处死，并评估肉眼可见的病变。根据欧洲药典 (Ph. Eur.) 中 MD 疫苗（活）第 2-3-3 节计算所有组的相对保护率 (RPP)。本研究结果显示，针对 vvMDV RB1B 攻击的疫苗接种可诱导中等至高水平的保护。第 1 组（攻毒对照组）的所有鸡在 10 至 11 天后因出现明显的马立克氏病临床症状而被安乐死，这证实了研究中使用的攻毒病毒的毒性。在所有接种疫苗的组中，第 3 组的相对保护率 (RPP) 最高，为 96.7%：接种 Nobilis® Rismavac + Innovax®-ND-IBD 的鸡。虽然接种 RN1250 + rHVT-IBD 的组（第 5 组）的 RPP 为 90%，但单次接种 RN1250 的组（第 4 组）的 RPP 为 63.3%，在接种疫苗的组中得分最低，而接种 Nobilis® Rismavac 的鸡（第 2 组）的 RPP 为 89.7%。接种 RN1250 疫苗的鸟类是唯一未达到欧洲药典 80% 保护要求的群体。总而言之，结果证实，使用单一 MDV 疫苗或与重组 HVT 疫苗组合可以获得针对 vvMDV 的适当疫苗接种，然而，结果也证实并非所有 MDV 疫苗都能产生相同的高水平保护，在选择 MDV 疫苗以获得最佳保护时需要提醒这一点。
基于 CRISPR/Cas9 核糖开关的克氏锥虫基因表达下调方法
在最近引入 CRISPR/Cas9 技术进行基因敲除、基因敲入、基因补充和内源基因标记之前，很少有基因工具可用于研究克氏锥虫。核糖开关是天然存在的自裂解 RNA（核酶），可被配体激活。我们实验室最近的研究结果证明了枯草芽孢杆菌中的 glmS 核酶可用于布氏锥虫的基因沉默，该核酶已被证明可控制响应外源葡萄糖胺的报告基因表达。在这项工作中，我们使用 CRISPR/Cas9 系统用活性（glmS）或非活性（M9）核酶对克氏锥虫糖蛋白 72（TcGP72）和液泡质子焦磷酸酶（TcVP1）进行内源性标记。通过 PCR 确认基因标记，并通过蛋白质印迹分析验证蛋白质下调。通过免疫荧光分析和体外生长定量进行进一步的表型表征。我们的结果表明，该方法成功地抑制了两种基因的表达，而无需培养基中的葡萄糖胺，这表明克氏锥虫在正常生长条件下产生足够水平的内源性葡萄糖胺 6-磷酸来刺激 glmS 核酶活性。该方法可用于敲除克氏锥虫中的必需基因并验证这种寄生虫中的潜在药物靶点。
由塞氏塔里克·阿里（Tariq ali）签名的数字签名日期：2024.09.24 17 ...
印度助理教授 - II，部落资源管理学院，被认为是大学，高等教育校园，校园-3，布巴内斯瓦尔-24，印度奥里萨邦。
阿尔茨海默氏病和唐氏综合症
“阿尔茨海默氏病和痴呆症”一词之间的区别通常是对家庭，朋友和照顾者的混乱来源。如上所述，痴呆词是一个通用的“伞”术语，描述了多种更具体的条件，这些条件会永久影响记忆和思维。阿尔茨海默氏病是属于该保护伞下最常见的痴呆形式的原因，它与痴呆的其他原因有关。实际上，在医疗环境和一般对话中，痴呆症和阿尔茨海默氏病单词通常都可以互换使用。这种用法不是完全不正确的，但是对于那些不熟悉两个实体如何相互关系的人来说，这通常会引起混乱。在本小册子的其余部分中，将使用术语的阿尔茨海默氏病和痴呆症，但请记住，阿尔茨海默氏病是引起痴呆症的原因。阿尔茨海默氏病影响大脑并引起观察到的痴呆症的变化：记忆力丧失，功能下降，行为和人格变化以及语言技能的丧失。