引言詹姆斯·帕金森(James Parkinson)希望他的专着题为一篇关于摇晃的麻痹的文章,在其中,他详细介绍了六名患者“非自愿颤抖的动作,肌肉力量减弱,即使在受到支持的情况下也无法采取行动,并倾向于弯曲树干向前弯曲并从步行步行到跑步节奏的倾向”,他对某种态度的态度说明了一个不适的障碍。1,2在承认伦敦药剂师的清晰描述中,神经病学之父让·马丁·夏科特(Jean Martin Charcot)提出,该综合症应称为Maladie de Parkinson(帕金森氏病)。该疾病的发生率随着年龄的增长而陡峭地上升,从50至59岁的100千年中的17·4人中的年龄在70至79岁之间的100千年中的93·1人中,有终生的风险,即产生1·5%的疾病。3,4发病年龄为60岁,诊断到死亡的疾病的平均持续时间为15年,死亡率为2至1。5,由于西方人群的老化,可以预期高于当前1的频率。在大多数情况下,精确的死亡模式很难识别,但肺炎是最常见的证书原因。有充分的证据表明,男性的发展帕金森氏病的可能性是女性的1·5倍,但在不同的研究中,这种不同的可能性并不相同,并且更明显,并且可能仅限于西方人口70岁以上的人。6
恰加斯病是一种由克氏锥虫引起的、被忽视的毁灭性疾病,影响着全球数百万人。现有的两种抗寄生虫药物硝呋莫司和苯并硝唑对感染的急性期有良好的疗效。但急性期疗效较差,通常无症状,因此经常无法诊断。治疗大多发生在慢性期,即出现危及心脏和/或消化系统的致命症状时。此后,这两种药物的疗效都会降低,而且长期服药常常会产生不良反应,影响治疗依从性。因此,迫切需要发现更安全、更有效的药物。尽管与最近使用的表型筛选相比,基于靶标的新型抗寄生虫分子的鉴定具有优势,但由于注释不完整以及缺乏寄生虫蛋白质空间结构,因此受到阻碍。目前,AlphaFold 蛋白质结构数据库拥有 19,036 个来自克氏锥虫的蛋白质模型,这些模型不仅可以成为描述新治疗方法的关键,还可以阐明已知化合物的分子作用机制。在这项概念验证研究中,我们筛选了 AlphaFold 克氏锥虫预测蛋白质模型集,以使用基于对接的逆向虚拟筛选为预先选择的已知抗锥虫活性的化合物列表寻找潜在靶标。详细分析了最有希望的配体的最佳受体(靶标),以解决分子相互作用和潜在药物的作用方式。结果深入了解了化合物及其靶标的作用机制,并为寻找新化合物或优化现有化合物的新策略铺平了道路。
目的:克氏综合征(KS)是男性人群中最常见的性染色体异常,特征为存在一条或多条X染色体。有研究报道KS患者合并糖尿病的比例并不低,血糖控制不佳的糖尿病患者癌胚抗原(CEA)水平一过性轻度升高也并不罕见。本研究报道一例KS患者发生糖尿病酮症酸中毒(DKA)并同时出现CEA水平显著升高(达40.8ng/mL)的病例。方法:该中年KS患者入院后立即接受DKA治疗,进行一系列检查以排除恶性肿瘤的可能,并密切监测患者的血糖和CEA水平。结果:排除恶性肿瘤的可能后,患者血糖控制良好,CEA水平逐渐降至正常。结论:这是首次报道糖尿病性KS患者CEA水平显著升高,这对糖尿病患者的治疗具有重要的临床意义。关键词:糖尿病酮症酸中毒,高血糖,克氏综合征,癌胚抗原